Карактеристики на дислипидемија кај дијабетес тип 2

Кај дијабетес мелитус тип 2, постот хипергликемија и по оптоварување со храна е несомнено независен фактор на ризик за корорнарна срцева болест, но ефектот на дислипидемија врз ризикот од корорнарна срцева болест во целокупната структура на фактори на ризик се чини дека доминира.

Според 3-та Национална студија за здравје и исхрана во САД, 69% од пациентите со дијабетес имаат нарушувања на липидниот метаболизам (В.

Постојат докази за зголемување на агрегацијата на тромбоцитите кога се изложени на гликозен ЛДЛ.

Ефектот на хипергликемија врз атерогенезата во васкуларниот wallид се реализира преку развој на генерализирана васкуларна ендотелијална дисфункција и експлозивно зголемување на оксидативниот стрес (F Cerielo et al., 1997). Појавата на ефектот на адхезија на моноцити во крвта во васкуларниот ендотел е еден од главните предизвикувачи во развојот на атеросклеротични лезии на васкуларниот ид. Главните причини за зголемување на интеракцијата на моноцити-ендотелија кај дијабетес тип 2 се оксидативниот стрес и зголемувањето на концентрацијата на крајните глицирани метаболички производи. Зголеменото ниво на пероксидација на липидите не може да биде причина, туку одраз на присуството на микро- и макроангиопатии.

Поради големиот придонес на дислипидемијата во развојот на микро- и макроангиопатии кај дијабетес мелитус, експерти од Европската група за дијабетис политика во 1998 година предложија категории на ризик за развој на кардиоваскуларна патологија кај пациенти со дијабетес тип 2 во зависност од степенот на дислипидемија (Табела 5).

Односот помеѓу степенот на дислипопротеинемија кај пациенти со дијабетес тип 2 и ризик од развој на кардиоваскуларни заболувања.

Американското здружение за дијабетес за пациенти со дијабетес, но без клиничките манифестации на коронарна атеросклероза, ги изедначува пациентите со утврдена корорнарна артериска болест во однос на ризикот од кардиоваскуларни компликации.

Текстот на научната работа на тема „Карактеристики на третман на дислипидемија кај пациенти со дијабетес тип 2“

С.А. УРАЗГИЛДЕЕВА 1 3, д-р, О.Ф. Д-р МАЛИГИНА 2

1 Научно-клинички и едукативен центар „Кардиологија“, Медицински факултет, Државен универзитет во Санкт Петербург

2 Државен медицински универзитет во Северо-Запад. И.И. Мехников, Санкт Петербург

3 Центар за атеросклероза и липидни нарушувања на Клиничка болница бр. 122 по име Л.Г. Соколова, Санкт Петербург

КАРАКТЕРИСТИКИ ЗА ТРЕТМАН НА ДИСЛИПИДЕМИЈА

Кај пациенти со 2 типови дијабети мелитус

Прегледот е посветен на карактеристиките на дијагнозата и третманот на дислипидемија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со цел да се спречат сериозни кардиоваскуларни компликации.

целни липидни нивоа

безбедност на терапијата за намалување на липидите

Дијабетес мелитус (ДМ) е хронично прогресивно заболување што се случило во XXI век. вистинска пандемиска распределба. Според Меѓународната федерација за дијабетис, инциденцата на оваа болест во светот до 2015 година достигна 415 милиони луѓе. До 2040 година се очекува зголемување на бројот на пациенти на 682 милиони, односно оваа болест наскоро може да се дијагностицира кај секој десетти човек во светот. Така, дијабетесот навистина го загрозува одржливиот развој на човештвото. Ситуацијата во Русија го повторува глобалниот тренд. Значи, според Државниот регистар на пациенти со дијабетес, во јануари 2015 година има околу 4,1 милиони луѓе во Руската Федерација и повеќе од 90% од нив страдаат од дијабетес тип 2 - 3,7 милиони. Во меѓувреме, резултатите од спроведените контролни и епидемиолошки студии ФСБИ „Ендокринолошки научен центар“ на Министерството за здравство на Руската Федерација во периодот од 2002 до 2010 година, покажа дека вистинскиот број на пациенти со дијабетес во Русија е 3-4 пати повеќе од официјално регистриран и достигнува 9-10 милиони луѓе, што е околу 7% од населението. Според Меѓународната федерација за дијабетис, во Русија има околу 12,1 милиони пациенти со дијабетес и нашата земја е на петто место по распространетоста на оваа болест, оставајќи ги предност Кина, Индија, Соединетите држави и Бразил. Бројот на васкуларни компликации на дијабетес, кој е една од главните причини за инвалидитет и смрт на пациентите, исто така се зголемува.

ПОВРЗАВНОСТ НА ДИЈАБЕТИ И КАРДИОВАСКУЛАРНИ БОЛЕСТИ

Хронична хипергликемија кај дијабетес е придружена со оштетување и дисфункција на разни органи и ткива (особено очите, бубрезите и нервите), како резултат на специфична генерализирана промена во микроваскулатурата или микроангиопатија. Микро и макроангиопатиите доведуваат до зголемена кардиоваскуларна смртност кај пациенти со дијабетес тип 2, што е за 4-5 пати повисоко од овој индикатор кај општата популација. 80% од смртните случаи на пациенти со дијабетес тип 2 се поврзани со манифестации на атеросклероза, а% од нив се предизвикани од корорнарна срцева болест (CHD). Повеќе од 75% од хоспитализациите на пациенти со дијабетес се исто така поврзани со манифестации на атеросклероза на една или друга локализација. Значи, 50-70% од сите нетрауматски ампутации на долните екстремитети се сметаат од пациенти со дијабетес.

Микро и макроангиопатии доведуваат до зголемена кардиоваскуларна смртност кај пациенти со дијабетес тип 2, што е за 4-5 пати повисоко од овој индикатор кај општата популација

Некои ендокринолози сметаат дека атеросклерозата е компликација на дијабетес заради негативниот ефект на хипергликемија и генетски фактори врз васкуларниот систем. По аналогија со микроваскуларни компликации: дијабетична ретинопатија и нефропатија - атеросклероза дури се нарекува макроваскуларна компликација. Во исто време, за кардиолозите е очигледно дека атеросклерозата кај пациенти со дијабетес тип 2 е независна болест, додека дијабетесот делува како еден од најзначајните фактори на ризик за развој на атеросклероза. Така, најголемата епидемиолошка студија, INTRHEART, спроведена во 2000-2004 година, покажа дека дијабетесот е третиот најважен фактор на ризик за развој на акутен миокарден инфаркт (АМИ) кај средовечни мажи

по нарушувања на липидниот метаболизам и пушењето, дури и пред артериска хипертензија.

Исто така, познато е дека дијабетесот значително ја влошува прогнозата на текот на коронарна срцева болест и го зголемува ризикот од сериозни компликации и смртност при развој на акутни коронарни настани. IHD кај пациенти со дијабетес има одлики на проток што се запознати со лекарот. Ангина пекторис е многу често атипична, па дури и сериозно кршење на коронарниот проток на крв може да не биде придружено со болка. Во некои случаи, дури и АМИ може да биде безболен по природа и да се открие само при снимање на ЕКГ. Текот на АМИ се карактеризира со забавување на процесот на поправка, што може да доведе до формирање на аневризма на левата комора многу почесто отколку кај лица со нормално ниво на гликоза. Покрај тоа, се евидентираат сериозни срцеви аритмии и манифестации на хронична срцева слабост, текот на кој значително се влошува дијабетична микроангиопатија.

Како кратка анализа на 11 клинички испитувања на Т1МИ спроведени од 1997 до 2006 година, меѓу 62 илјади пациенти, 17,1% од пациентите страдале од дијабетес. За овие пациенти, стапката на смртност од 30 дена е 8,5% со развој на АМИ со зголемување на БТ сегментот и 2,1% со АМИ без зголемување на сегментот БТ, што е приближно 2 пати поголема од онаа кај пациенти со АМИ без дијабетес. Авторите на публикацијата сметаат дека овој факт е значаен при утврдувањето на тактиките за управување со ваквите пациенти кои имаат потреба од најактивна, дури и „агресивна“ терапија, вклучително и намалување на липидите. Коронарна ангиографија обично открива дистална природа на корорнарна артериска болест, што го отежнува извршувањето на хируршка реваскуларизација на миокардот. Овие пациенти, исто така, се карактеризираат со широко распространета атеросклеротична лезија на многу васкуларни базени, вклучително и мускулни типови на артерии, со тенденција да развијат васкуларни аневризми и распаѓање на плаки со формирање на тромбоза. Треба да се напомене дека атеросклеротичниот процес кај дијабетес се развива многу порано отколку кај лица кои ја немаат оваа болест. Фактот за присуство на сериозни нарушувања на липидниот метаболизам кај пациенти со дијабетес игра важна улога во ова.

Карактеристики на дислипидемија кај дијабетес мелитус

Во согласност со дефиницијата на болеста предложена во алгоритмите на специјализирана медицинска нега за пациенти со дијабетес мелитус, дијабетес е група на метаболички (метаболички) заболувања кои се карактеризираат со хронична хипергликемија, што е резултат на нарушување на секрецијата на инсулин, дејство на инсулин или двајцата од овие фактори. Се разбира, главната улога на инсулин во човечкото тело е да обезбеди пенетрација на гликоза во клетките и нејзина употреба како брз извор на енергија. Сепак, хормонот инсулин има многу поширок спектар

активности, влијаат врз другите видови размена. Вишокот на инсулин, кој неизбежно се јавува во присуство на отпорност на инсулин кај пациенти со дијабетес тип 2, доведува до развој на голем број на ефекти кои можат да се сметаат за атерогени. Вишокот на инсулин ја зголемува лепичката способност на моноцитите, го стимулира размножувањето на артериите на HMC, доведува до ендотелијална дисфункција и зголемување на активност на тромбоцити и фактор на раст на тромбоцитите.

Многу често, со дијабетес тип 2, се развива дислипидемија (ДЛП), што е секундарно по природа. Во некои случаи, откривање на таков DLP може да му претходи на откривање на нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати и служи како основа за тест за толеранција на глукоза.

Истражување. INTRHEART покажа дека дијабетесот е третиот најважен фактор на ризик за развој на акутен миокарден инфаркт кај средовечни мажи по липидниот метаболизам и пушењето, дури и пред тоа.

Главните карактеристики на ДЛП кај дијабетес тип 2 се зголемување на нивото на триглицериди (ТГ) во составот на липопротеини со мала густина (VLDL) и намалување на нивото на липопротеински холестерол со висока густина (холестерол HDL).

Како причина за развој на хипертриглицеридемија (GTG) кај дијабетес тип 2, може да се нарече ниска чувствителност на висцералното масно ткиво на антилиполитичко дејство на инсулин, што доведува до зголемена липолиза, внесување голема количина на слободни масни киселини во порталот на крвотокот и, како резултат на тоа, зголемување на синтезата на TG и VLDL од црниот дроб. Покрај тоа, со хипергликемија, намалена е активност на ендотелна липопротеин липаза (LPL), која е одговорна за катаболизам на TG и VLDL, што ја влошува оваа повреда. Намалувањето на HDL холестеролот кај дијабетес тип 2 се должи на зголемување на активноста на хепатална LPL и забрзан HDL-катаболизам. Концентрацијата на холестерол кај липопротеини со ниска густина (ЛДЛ) кај пациенти со дијабетес обично не е зголемена, сепак, голем број на пациенти се дијагностицирани со комбиниран или мешан ДЛП, особено ако дијабетесот се развива против позадината на примарниот ДЛП, генетски предодреден. Во исто време, дури и со ниско ниво на ЛДЛ холестерол, пациентите со дијабетес тип 2 се карактеризираат со доминација на дел од мала густа ЛДЛ со голема атерогеност заради нивната висока способност да оксидираат и гликозилат. За возврат, гликозилацијата и оксидацијата на ХДЛ доведува до намалување на нивните антиатогени својства. Развојот на дијабетична нефропатија кај пациенти го влошува веќе постојното зголемување на нивото на TG и намалување на нивото на HDL холестерол. Квантитативни промени во липидниот спектар можат да се појават во изолација, но најчесто тие се комбинирани и се нарекува дијабетична липидна тријада 6, 7.

Лабораториската дијагностика на дијабетичен ДЛП може да биде позната компликација доколку не се изврши директно утврдување на нивото на ЛДЛ холестерол. Добро познатата и широко користена формула Фридвалд за пресметување на нивото на ЛДЛ холестерол не може да се користи кај пациенти со дијабетес, бидејќи високото ниво на ТГ и ниска содржина на ХДЛ холестерол доведува до сериозно нарушување на резултатот. На ниво на TG од б 4,5 mmol / L, пресметката на нивото на LDL холестерол со користење на оваа формула е неточна. Директно утврдување на нивото на ЛДЛ холестерол може да се изврши далеку од сите лаборатории. Во согласност со препораките на EAB 2011 и NOA / RKO 2012, се препорачува лица со TG ниво од 2,3 mmol / l да го одредат нивото на холестерол што не е поврзан со HDL (холестерол-не-HDL). Овој индикатор се пресметува прилично едноставно - од нивото на вкупниот холестерол, потребно е да се одземе нивото на HDL холестерол 8, 9.

Главните карактеристики на ДЛП

со дијабетес тип 2 се зголемување на нивото

триглицериди, липопротеини

многу мала густина и намалување на нивото

висок холестерол на липопротеини

Во специјализираните лаборатории за липиди, можно е да се утврдат дополнителни индикатори кои карактеризираат секундарна дијабетична DLP и служат како поточен и ран критериум за атерогеност на серум во крвта: содржината на мали густи LDL и apoV протеини. Понекогаш вршењето на овие тестови ви овозможува да донесете информирана одлука во врска со потребата од корекција на лекови на ДЛП, иако пациентите со дијабетес тип 2 се претежно пациенти со многу висок кардиоваскуларен (СС) ризик, за што е потребна активна терапија за намалување на липидите.

ТИП 2 ДИАБЕТИ ПАЦИЕНТИ - Пациентите многу висок ризик од кардиоваскуларен ризик

Проценката на категоријата на ризик CC е исклучително важна за развој на оптимално управување со пациентите и назначување соодветна терапија која може да одржи оптимално ниво на ЛДЛ холестерол. Во согласност со одредбите на договорените препораки на ЕСС / ЕАСД за дијабетес, предидијабетес и ЦВБ, донесени во 2014 година, пациентите со дијабетес треба да се сметаат како група со висок и многу висок ризик од компликации на ЦК: пациенти со дијабетес и барем еден фактор на ризик за СС болести или оштетување на целните органи треба да се сметаат како група со висок ризик, а сите други пациенти со дијабетес како група со висок ризик. Пациентите кои страдаат од дијабетес тип 2 или тип 1 со оштетување на целните органи и микроалбуминурија, исто така, се класифицирани како многу висок ризик од ЦЦ во согласност со одредбите на препораките за корекција на дислипидемија NLA / RKO 2012 и EAS 2011 ., заедно со пациенти кои страдаат од корорнарна артериска болест и / или периферна артериска атеросклероза, исхемичен мозочен удар, со умерено или сериозно хронично заболување на бубрезите, како и пациенти чијшто 10-годишен ризик од СК-смрт е SCORE £ 10% (Табела 1). Во исто време, ризикот од развој на компликации на ЦК кај пациенти со дијабетес е поголем отколку кај луѓе без оваа болест, а кај жени е 5 пати поголем, кај мажи 3 пати 8, 9. Затоа, доколку СЦЕЛ скалата проценува ризик од фатален исход , на пример, кај 5%, кај жени и мажи со дијабетес е 25 и 15%, соодветно, т.е., таквите пациенти дефинитивно може да се класифицираат како многу висок ризик од компликации на ЦК.

КАРАКТЕРИСТИКИ НА ХИПОЛИПИДЕМСКА ТЕРАПИЈА НА ПАЦИЕНТИ СО ТИП 2 ДИЈАБЕТСКИ МЕЛИТУС

Табела 1. Целни нивоа на липопротеински холестерол со ниска густина (ЛДЛ холестерол) за пациенти од различни категории на кардиоваскуларен (ЦВ) ризик 8, 9

Категорија на SS-ризик Целно ниво на LDL холестерол, mmol / l

Многу висок ризик а) пациенти со корорнарна артериска болест и / или периферна артериска атеросклероза, исхемичен мозочен удар, потврдено со дијагностички методи б) пациенти кои страдаат од дијабетес тип 2 или тип 1 со оштетување на целните органи и микроалбуминурија c) пациенти со умерено или сериозно хронично заболување на бубрезите - стапка на гломеруларна филтрација (GFR) Не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

Висок ризик а) значително зголемување на еден од факторите на ризик, на пример, тежок HCS или висок AH б) со резултат на ризик од SCORE - 5% and и не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услугата за избор на литература.

ASPEN 505 Atorvastatin 10 mg / плацебо 18%

ГРИА 586 Правастатин 40 мг / плацебо 25% (p = 0,05)

LIPID 1077 Правастатин 40 мг / плацебо 21 °% (p Не можам да го најдам она што ви треба? Обидете се со услуга за избор на литература.

нивниот главен ефект е намалување на нивото на TG за 20-50%, содржината на вкупниот холестерол и LDL холестеролот се намалува за 10-25% под дејство на фибрати. Треба да се напомене дека како резултат на терапија со фибрати, постои значително зголемување на HDL холестеролот (за 10-25%).Покрај самиот ефект на намалување на липидите, фибратите, особено фенофибрат, имаат дополнителен антиинфламаторно дејство и го намалуваат нивото на урична киселина во плазмата. Во една од првите студии на лекови од класата на фибрати, хемфиброзил, HHS, учествуваа 135 пациенти со дијабетес тип 2. Во активната група за третман, бројот на СС настани беше 60% помалку отколку кај плацебо групата, но заради малата големина на примерокот, разликата не беше статистички значајна. Студијата VA-HIT вклучува пациенти со ниско ниво на ЛДЛ холестерол, 769 пациенти имале дијабетес тип 2, што претставува приближно една третина од вкупниот број на пациенти (2.531 лица). Во оваа група, разликата во бројот на СС настани помеѓу оние кои примале гемфиброзил и плацебо е 24% и беше статистички значајна (p = 0,05).

Студиите на FIELD и ACCORD со фенофибрат го потврдија фактот дека значително намалување на ризикот од компликации на CC може да се очекува само кај групата лица со тежок THG и низок HDL холестерол. Тие забележале значително намалување на макро- и микроваскуларните компликации на дијабетес. На пример, во студијата FIELD, забележано е значително (79%) намалување на прогресијата на ретинопатија на мрежницата во активната третман група, а потребата за ласерска коагулација се намали за 37%. Слични промени беа забележани во дијабетична нефропатија и невропатија. Ризикот од развој на дијабетична нефропатија се намали за 18%, а прогресијата на протеинурија за 14%. Под влијание на фенофибратна терапија, фреквенцијата на нетрауматски ампутации поради дијабетично стапало се намали за 47%. Треба да се напомене дека е забележано намалување на зачестеноста на сите микроваскуларни компликации на дијабетес без оглед на гликемиската контрола, нивото на крвниот притисок или липидниот профил. Механизмот на овој ефект може да биде резултат на антиинфламаторно и антиоксидантно својство на фенофибрат и бара понатамошно испитување. Така, употребата на фибрати, заедно со употреба на статини, е оправдана во третманот на ДЛП кај пациенти со дијабетес тип 2.

На ниво на TG што не надминува 4,5 mmol / L, лекот за статин е пропишан како лек за прв избор, а додека се одржува изразен THG (над 2,3 mmol / L), втор лек, фенофибрат, се додава на терапијата. Доколку нивото на TG надмине 4,5 mmol / l, може да се оправда истовремена администрација на статин и фенофибрат 17, 18. Секако, употребата на комбинирана терапија за намалување на липидите им наметнува одредени обврски на лекарот во однос на редовно следење на безбедноста на терапијата. Кога заедно се користат статините и фибратите, контролата на активноста на креатин фосфокиназа

(ЦПК) се изведува на секои 3 месеци. прва година на терапија, без оглед на тоа дали пациентот има поплаки за болки во мускулите и слабост. Исто така, треба да биде на секои 6 месеци. следи активност на аланин аминотрансфераза (АЛТ) и нивоа на креатинин. Во овој поглед, би сакал да напоменам дека активноста на АЛТ и ЦПК мора да се процени пред почетокот на терапијата за намалување на липидите, што, сепак, важи за сите пациенти, не само за пациенти со дијабетес. Покрај тоа, мора да се запомни дека комбинираната употреба на гемфиброзил со какви било статини е забранета поради високиот ризик од несакани реакции како резултат на особеностите на фармакокинетиката на оваа дрога 8, 9.

Алгоритмите за обезбедување специјализирана медицинска нега за пациенти со дијабетес пропишуваат статини за пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2 во присуство на многу висок ризик или ако не се постигнат целни нивоа на ЛДЛ и ТГ холестерол

Со оглед на безусловното значење на терапијата за намалување на липидите за да се намали ризикот од СС настани кај пациенти со дијабетес тип 2, би сакал да го забележам фактот дека големите рандомизирани испитувања ја докажаа важноста на

гликемиска контрола при намалување на ризикот од прогресија на васкуларни компликации кај оваа категорија на пациенти 19, 20, 21.

Пациентите со дијабетес мелитус тип 2 во повеќето случаи треба да се класифицираат како многу висок кардиоваскуларен ризик.

Секундарната дислипидемија кај пациенти со дијабетес има свои карактеристики: високо ниво на триглицериди со ниско ниво на HDL холестерол, како и зголемена содржина на мал густ ЛДЛ.

Како цели во третманот на дислипидемија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, покрај нивото на ЛДЛ холестерол, може да се користи и индексот не-HDL-C.

Главната класа на лекови препорачана за употреба кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 е статини, главно аторвастатин и роза-вастатин.

Покрај статините, може да се користи инхибитор на апсорпција на холестерол езетимиб, а фенофибрат може да се користи за намалување на триглицериди и спречување на микроваскуларни компликации кај пациенти со дијабетес тип 2. ѓ

1. Атлас на дијабетес ИДФ, 7 издание, 2015 година. Http // www. diabetatlas.org/resource/2015-atlas.html.

2. Клинички препораки: „Алгоритми за специјализирана медицинска нега за пациенти со дијабетес мелитус“, седмо издание, 2015 година, изменето од II. Дедова, М.В. Шест која.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. Истражувачи на студии INTERHEART. Ефект на потенцијално модибибилни фактори на ризик поврзани со миокарден инфаркт во 52 лек (студија INTERHEART): студија за контрола на случаи. Лансет, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Дијабетес и смртност по акутни коронарни синдроми. ЛАМА, 2007 година, 298 (7): 765-775.

5. Красилникова Е.И., Поволна Ј. В., Шlyахето Е.В. Улогата на инсулинот во развојот на атеросклероза. Во книгата. Атеросклероза Проблеми со патогенеза и терапија. СПб. 2006 година: 137-163.

6. Глинкина И.В. Третман на нарушувања на липидниот метаболизам кај дијабетес тип 2. Лекарот што присуствувал, 2002 година, 6: 6-8.

7. Снидерман АД, Ламарче Б, Тили Ј и др. Хипертриглицеридемична хиперапоБ во дијабетес тип 2. Нега на дијабетис, 2002, 25 (3): 579-582.

8. Упатства за ЕСС / ЕАС за управување со дислипидемии. Работната група за управување со дислипидемии на Европското здружение за кардиологија (ЕСС) и Европското

Општество на атеросклероза (ЕАС). Атеросклероза. 2011 година, 217: S1-S44.

9. Дијагностика и корекција на нарушувања на липидниот метаболизам за превенција и третман на атеросклероза.Руски препораки (V ревизија). Атеросклероза и дислипидемија, 2012 година, 4.

10. Препораки за дијабетес, предијабетес и кардиоваскуларни заболувања. Работна група за дијабетес, предијабетес и кардиоваскуларни заболувања на Европското здружение за кардиологија (ЕСД) во соработка со Европската асоцијација за проучување на дијабетес (ЕАСД). Руски весник за кардиологија, 2014 година, 3 (107): 7-61.

11. Квиитерович П. Дислипидемија во посебни групи. Дислипидемија, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA Упатство за третман на холестерол во крвта за намалување на атеросклеротичен кардиоваскуларен ризик кај возрасни: извештај на Американскиот колеџ за кардиологија / Американска асоцијација за срце за работна сила за упатства за пракса Циркулација, 2014 година, 129, 25 (изд. 2): 1-45.

13. onesонс PH, Дејвидсон МХ, Штајн ЕА и др. Споредба на ефикасноста и безбедноста на росув-астатин наспроти аторвастатин, симвастин и правастатин преку дози (СТЕЛАР судење). Амер J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Уразглдеева С.А. Хиполипидемична терапија во практика на општ лекар на амбулантска основа. Медицински совети во клиниката. 2013 година, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Улога за комбинирана терапија во дијабетична дислипидемија. Рибизла. Кардиол Реп, 2015 година, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. Ефекти на долгорочната терапија со фенофибрат врз кардиоваскуларни настани кај 9795 лица со дијабетес мелитус тип 2 (студијата FIELD): рандомизирана контролирана проба. Лансет, 2005 година, 366 (9500): 1849-1861.

17. Home P, Mant, Diaz J, Група за развој на упатства Тарнер В. Управување со дијабетес тип 2: резиме на ажурирани NICE упатства. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. дијабетес тип 2 кај возрасни: управување. Упатство за убаво објавено: 2 декември 2015 година. Убаво. org.uk/guidance/ng28.

19. Група за проучување на дијабетес во Велика Британија (UKPDS). Интензивна контрола на глукозата во крвта со сулфонилур или инсулин во споредба со конвенционалниот третман и ризик од компликации кај пациенти со 2 дијабетес (UKPDS). Лансет, 1998 година, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Здружение на хемоглобин А1Ц со кардиоваскуларни заболувања и смртност кај возрасни: Европска перспективна истрага за карцином во Норфолк. Ен. Практикант Мед, 2004 година, 141 (6): 413-420.

21. Харди ДС, Хуелшер Д.М., Арагаки Ц и др., Здружение на гликемиски индекс и гликемиско оптоварување со ризик од инцидентно-коронарна срцева болест кај Белците и Афроамериканците со и без дијабетес тип 2: Студијата за атеросклероза кај заедниците. Ен. Епидемиол., 2010 година, 20 (8): 610-616.

Инхибитори на HMG-COA редуктаза (статини)

Како класа, овие лекови се најлесно толерирани и најефикасни во намалувањето на ЛДЛ холестеролот, и затоа денес тие се најпопуларни во третманот на хиперлипидемија.
Ловастатин, симвастатин и правастатин се метаболити на габи или деривати на овие метаболити. Додека флувастатин, аторвастатин и росвастатин се целосно синтетички супстанции. Ловастатин и симвастатин се „про-лекови“, бидејќи тие започнуваат да поседуваат активност на лекови само по хидролиза во црниот дроб. Останатите лекови веќе се администрираат во активна форма.
Механизам на дејствување. Инхибитори на HMG-CoA редуктаза, потиснувајќи го клучниот ензим на синтеза на холестерол, редуктаза HMG-CoA, исто така, предизвикуваат намалување на производството на липопротеини кои содржат Апо Б100 и го стимулираат ЛДЛ рецепторите. Како резултат на тоа, содржината на плазма на LDL холестерол и VLDL триглицериди остро паѓа, особено кај пациенти со дијабетес тип 2.
Фармакокинетика Гастроинтестиналната апсорпција на овие лекови варира од 30% (аторвастатин) до> 90% (флувастатин). Сите статини се метаболизираат во црниот дроб во рамките на 50% (правастатин) - 79% (сивастатин). Статините се излачуваат претежно во протеинска форма (> 80%), со исклучок на правастатин, чие врзување на протеини е помалку од 50%. Ловастатин, симвастатин и аторвастатин се метаболизираат во цитохром П450 системот од страна на ензимот CYP3A4, а флувастатин и росувастатин се подлоги за ензимот CYP2C29, иако росувастатин се излачува главно непроменет. Клиренсот на правастатин се јавува преку сулфонација и преку органски анјонски транспортен протеин специфичен за црниот дроб, кој е одговорен за фаќање на статини од циркулацијата. Црниот дроб е главната локација за елиминација на статини. Значителна екскреција од бубрезите е карактеристична само за правастатин, но со бубрежна слабост, нивото на правастатин во крвта не се зголемува, бидејќи има високо ниво на елиминација во црниот дроб. Нивоа на ловастатин и росвастатин се зголемуваат кај уремични пациенти. Бидејќи најниската бубрежна екскреција е карактеристична за аторвастатин (70 мг%).

Главниот несакан ефект на статините е миозитис, кој ретко се развива.

1 случај / 2000 пациенти. Иако статините не припаѓаат на хепатотоксични лекови, умерено зголемување на хепаталните тестови може да се наб againstудува против нивната позадина, и затоа, функцијата на црниот дроб мора да се испита пред да се препишат статини. Статините не влијаат на метаболизмот на јаглени хидрати.
Статините се контраиндицирани за време на бременоста и доењето. Кај постарите лица, третманот треба да се спроведува почнувајќи од минималните дози, бидејќи е можно да се зголеми чувствителноста кон нив.
Несакани ефекти. Вообичаени несакани ефекти вклучуваат артралгија, диспепсија, запек и болки во стомакот. Опишани се ретки случаи на тешка миопатија и рабдомиолиза, кои беа придружени со силна болка во мускулите. Ретко, хепатотоксичноста се забележува за време на третманот со статин.

Сечи на жолчни киселини

Смоли кои жолчката во цревата се жолчни киселини, кои се нарекуваат секретанти на жолчни киселини (SCFA), предизвикуваат намалување на LDL-C за 15-30% и во исто време влијаат на концентрацијата на HDL. SCFA може потенцијално да ги зголемат триглицеридите. Американското здружение за дијабетичари го призна SCFA како важен третман за дислипидемија кај пациенти со дијабетес мелитус, а нивниот ефект на намалување на ХДЛ е синергистички со HMG-CoA инхибиторите на редуктаза (статини) кога се користат заедно. Лекот од оваа серија Colesevelam исто така ефикасно го намалува нивото на HbAlc кај T2DM - 0,5% повеќе од плацебо. Во овој поглед, во јануари 2008 година, ФДА беше призната од ФДА како друг антидијабетичен лек.
Механизам на дејствување. SKHK врзува жолчни киселини во цревата, блокирајќи ја нивната апсорпција. Намалувањето на концентрацијата на жолчните киселини го стимулира хепаталниот ензим 7-алфа-хидроксилаза, кој е одговорен за конверзија на холестерол во жолчна киселина. Зголемувањето на трансформацијата на холестеролот во жолчна киселина ги стимулира, пак, LDL рецепторите, со што се зголемува клиренсот на LDL од крвта. Како резултат, SCFA го намалува вкупниот холестерол, ЛДЛ, аполипропротеинот Б и ја зголемува концентрацијата на HDL-C. Механизмот што резултира со намалување на гликемијата под влијание на SCFA сè уште не е познат.
Фармакокинетика SKHK се апсорбира на минимален степен и го покажува нивниот ефект на цревно ниво. Терапевтскиот ефект зависи од степенот на намалување на холестеролот и се појавува по неколку недели.
Интеракции со лекови. SKHK влијае на апсорпцијата и степенот на внес на многу лекови, вклучително и сулфонамиди, антиконвулзиви, антиаритмични и орални контрацептиви. Во секој случај, ако лекот има „тесен терапевтски опсег на дејство“, треба да се преземе 4 часа пред да се земе SCFA или 4 часа по земањето на SCFA.
Терапевтска ефикасност, недостатоци и несакани ефекти. SKHK се користи за елиминирање на хиперхолестеролемијата, но бидејќи тие можат да предизвикаат зголемување на триглицериди, овој индикатор за метаболизмот на мастите треба дополнително да се следи. Од истата причина, SCLC не треба да се препишува на пациенти со постојна хипер-триглицеридемија. Поради појава на запек кај пациенти кои примаат SCFA, овој несакан ефект може да биде посебен проблем за пациенти со дијабетес. Поради докажаниот хипогликемичен ефект, пожелно е Wheelworms да препишат дијабетес тип 2. Временските ограничувања - избегнување на земање со сулфонамиди и други лекови, набудување на интервалот за час пред и 6 часа по земањето на SCFA, може да биде проблем за многумина.
Главните несакани ефекти на SCFA се запек и диспепсија. Беа забележани и мијалгија, панкреатитис, егзацербација на хемороиди, надуеност и зголемени ензими на црниот дроб.
Контраиндикации и ограничувања. SKHK е контраиндициран кај пациенти со камења во жолчното кесе, со целосна билијарна опструкција или гастроинтестинално опструкција, а треба да се води посебна грижа кај пациенти со покачени триглицериди во крвта.

Деривати на фибринска киселина (фенофибрат и хеме-фиброзил) се агонисти на алфа-алфа-ППАР и имаат изразен ефект врз липидниот метаболизам, намалувајќи го ризикот од кардиоваскуларни настани. Тие се препорачуваат за третман на дислипидемија кај пациенти со дијабетес мелитус. Општо, кај пациенти со дијабетес, фибратите ги намалуваат триглицеридите за 35-50%, ЛДЛ-Ц за 5-20% и го зголемуваат ХДЛ-Ц за 10-20%. Фенофибрат се смета за суштинска алтернатива за третман на покачен ЛДЛ-Ц кај пациенти со дијабетичари кај кои статините не се во можност да го обезбедат целното ниво на липидите и имаат синергистички ефект кога се користат во комбинација со статини.

Механизам на дејствување. Со активирање на PPAR-a, фибрати го менуваат липидниот метаболизам на следниов начин:

зголемување на синтезата на липопротеинска липаза,
зголемете ја синтезата на апо А-јас и апо А-П, кои се главни протеини на ХДЛ,
зголемување на синтезата на ABC-A1, што придонесува за проток на холестерол во апо А-1 во процесот на HDL биогенеза,
намалете го АО А-Ц, инхибитор на липопротеини липаза и зголемување на апо А-В, чија синтеза го намалува нивото на липопротеини богати со ТГ,
намалете го изразувањето на критичен протеин за апсорпција на холестерол (Nieman-Pick C1-како 1).

Покрај горенаведените ефекти, ес-братските естри ја намалуваат хепаталната липогенеза со врзување за хепаталниот рецептор Х (ПЦР), инхибирајќи ја ППР-посредуваната липогенеза. Покрај тоа, покрај тоа што влијаат на метаболизмот на липидите, фибратите можат да имаат антиатогенично дејство од страна на следниве механизми:

фенофибрат го намалува нивото на Ц-реактивен протеин, интерлеукин 6 и фосфолипаза А2 поврзани со липопротеини А, три маркери на воспаление,
фенофибрат ја намалува активноста на матрикс метална протеаза и може да ја подобри стабилноста на тромбоцитите,
фенофибрат, но веројатно не други деривати на фибрична киселина, ја стимулира синтезата на васкуларна ендотелна N0 синтетаза,
дериватите на фибринска киселина го ограничуваат зголемувањето на инхибиторот на плазминоген активатор од типот 1 кој е стимулиран од инсулин, што ја подобрува фибринолитичката активност во Т2ДМ, што се карактеризира со хиперинсулинемија.

Фенофибратот е поефикасен од гемфиброзилот, го намалува нивото на ЛДЛ-Ц кај пациенти со првично високо ниво на ЛДЛ и го намалува нивото на холестерол што не е вклучен во ХДЛ-Ц кај пациенти со хипертриглицеридемија. Фенофибрат може да биде корисно при спуштање на нивото на LDL кај пациенти со низок TG кога се утврди дека статините, никотинската киселина и SCFA се неефикасни. Фенофибрат го намалува нивото на урична киселина, зголемувајќи ја екскрецијата на ура-тов.
Интеракција со други лекови. Во принцип, фибратите треба да се користат со претпазливост со статини, бидејќи тоа го зголемува ризикот од миопатија и рабдо-миолиза. Бидејќи фибратите се цврсто врзани за албумин, тие го зголемуваат ефектот на варфарин.
Терапевтска ефикасност, недостатоци и несакани ефекти. Клиничката ефикасност на фибратите е проучена во широк спектар на клинички студии. Врз основа на добиените податоци во нив, може да се извлечат следниве заклучоци:

ретроспективна анализа на податоците за ННТ (Хелсинки срцев испит, гемфиброзил) покажа дека најголеми предности за гемфиброзил се кај специфична група со висок ризик: кои во исто време имаат многу висок коефициент на холестерол-ЛДЛ / холестерол-HDL (> 5) и ниво на ТГ> 200 мг%. Во оваа група предизвика 71% намалување на ризикот од PRS,
во студијата VA-HIT (Veteran Affears HDL Intertin Trial), во исто време, беше прикажана висока ефикасност на гемфиброзил за различни степени на нарушен метаболизам на јаглени хидрати - од нарушена толеранција до отворен дијабетес,
во студијата ДИАС (Студија за дијабетес Атеросклероза Дијабетес) фенофибрат кај пациенти со дијабетес тип 2 предизвикала побавна прогресија на атеросклероза, што било прикажано ангиографски,

Врз основа на добиените податоци, се смета за докажана можноста за лекување на пациенти со дијабетес тип 2 со фибрати. Денес, статините за дијабетес се првиот избор. Фибратите треба да се препишат на оние пациенти кои не толерираат статини или како дел од комбинирана терапија кај пациенти со тешка мешана хиперлипидемија со покачена LDL-C. Покрај тоа, во комбинација, предност меѓу фибратите е дадена на фенофибрат.
Фибрати (особено фенофибрат), исто така, може да се користат за намалување на нивото на LDL кај пациенти со многу ниско ниво на TG, но за таа цел, предност се дава на лекови од други класи - статини, никотинска киселина и SCFA.
За да се постигне максимален ефект, потребен е третман со фибрати до 3-6 месеци.
Бидејќи фибратите го зголемуваат ризикот од развој на холелитијаза, тие не треба да се препишуваат на пациенти со дијабетес со нарушена подвижност на билијарниот тракт, како резултат на дијабетична автономна невропатија.
Фибратите се елиминираат главно од бубрезите, и затоа треба да се посвети посебно внимание на степенот на прогресија кај пациенти со дијабетес нефропатија, како и кај постари пациенти. Фибратите не се пропишани за бремени жени и за време на лактацијата.
Гастроинтестинални тегоби се најчестиот несакан ефект на третманот на фибрати и вклучуваат диспепсија, гадење, повраќање, запек или дијареја, болки во стомакот и зголемена формација на гас. Кај 2-3% од пациентите се појавуваат осип на кожата. Несакани ефекти од нервниот систем, како што се вртоглавица, поспаност, заматен вид, периферна невропатија, депресија, нарушувања на либидото и еректилна дисфункција, се развиваат заедно со третман со гемфиброзил.

НИКОТИЧНА Киселина (ниацин)

Ниацин (ниацин, никотинамид) е витамин (Б3, ПП) и се користи за лекување на хиперлипидемија во последните 50 години. Во големи дози, значително надминувајќи го нормалниот дневен услов, ниацинот го намалува нивото на плазма на VLDL и LDL, од една страна, и го зголемува нивото на HDL, од друга страна. Ова е единствениот ги-полипидемичен лек кој го намалува нивото на липопротеинот (а). Сепак, широк спектар на несакани ефекти го отежнува користењето.
Ниацин се препорачува како прва линија на третман за хипертриглицеридемија и / или ЛДЛ-Ц со ниско ниво на HDL-C. Во овој случај, ниацинот може да се комбинира со статини, SCFA или езетимиб.
Механизам на дејствување. Ниацин влијае на метаболизмот на апо-липопротеини Б (липопротеини кои содржат апо Б), како и на ХДЛ. Со активирање на GPR109A рецепторот во адипоцитите, ниацинот предизвикува намалување на cAMP, што повторно доведува до намалување на нивото на липаза чувствителна на хормони во масното ткиво. Како резултат, хидролизата на ТГ и мобилизацијата на масните киселини од масното ткиво се намалени. Ова го намалува внесот на слободни масни киселини (FFAs) во црниот дроб, кои се клучен супстрат за формирање на TG во LDL. Покрај тоа, ниацинот го намалува нивото на TG со тоа што ја инхибира активноста на дигрицерол ацил трансфераза 2, клучен ензим во синтезата на триглицерид.
Забележете дека бета-хидроксибутират е природен супстрат за GPR109A, и затоа активирањето на GPR109A ја зголемува отпорноста на организмот кон развој на кетоацидоза.
Ефектот врз липопротеините што содржат апо Б е посредуван преку дејството на никотинска киселина врз синтезата на синтезата на VLDL. Ниацинот го намалува производството на црниот дроб на VLDL, што во голема мерка е поврзано со намалување на протокот на FFA од масното ткиво до црниот дроб. Покрај тоа, ниацинот ја инхибира синтезата на TG и ја засилува интрацелуларната деградација на апо Б кај хепатоцитите. Во клиничките студии, намалување на нивото на VLDL е забележано само кога постењето на TG се намали. Бидејќи ЛДЛ е метаболит на VLDL, според тоа, намалувањето на производството на VLDL е придружено со намалување на нивото на ЛДЛ во крвта.
Дополнително, преку механизам со посредство на простагландин, никотинската киселина ја подобрува синтезата на површинскиот макрофаген рецептор ЦД36, која е вклучена во оксидацијата на ЛДЛ.
Ниацин го зголемува нивото на HDL-C во поголема мерка од другите лекови за модификација на липидите, а тоа се должи на намалување на клиренсот на HDL, што, пак, може да биде последица на намалување на TG во крвта.
Ниацин ја стимулира синтезата на АБЦ-А1, клучен интрацелуларен транспортер на раната фаза на реверзибилен транспорт на холестерол.
Значи ниацин:

го инхибира ослободувањето на FFA од масното ткиво,
ја зголемува активноста на липопротеинот липаза,
ја намалува синтезата на триглицерид,
го намалува транспортот на триглицериди на VLDL,
ја инхибира липолизата.

Фармакокинетика Ниацин брзо и целосно се апсорбира во желудникот и тенкото црево. Највисоката концентрација во крвта се забележува 45 минути по администрацијата, а се пролонгира - 4-5 часа по администрацијата. Вазодилатацијата се јавува 20 минути по земањето на не-продолжен ниацин и трае околу еден час. Околу 12% од нијацинот се излачува непроменет во урината, но доколку дозата надминува 1000 мг на ден, метаболичките процеси на ниацин во организмот се заситени и тој се излачува во урината во поголема количина. Ниацин се акумулира главно во црниот дроб, слезината и масното ткиво.
Интеракции со лекови. Рабдо-миолиза ретко се развиваше кога ниацин се земаше со статини. Бидејќи ниацинот е поврзан со SCFA, интервалот помеѓу ниацин и SCFA треба да биде 1 час пред и 4-6 часа по земањето на SCFA. Бидејќи ниацинот ги разредува крвните садови, може да го засили хипотензивниот ефект на лекови кои ги прошируваат крвните садови - нитрати и блокатори на калциумови канали.

Лекови, дози и режими на третман
НИКОТИНАМИД (НИКОТИНАМИД) - почетната доза е 100 мг 2 пати на ден, со седмично зголемување од 100 мг, се додека дозата не достигне 500 мг 2 пати на ден. Следно, дозата е титрирана на 500 мг за да се постигнат целните вредности на третманот. Дозата може да достигне 4 g на ден, но обично е 1500 mg / ден. да се елиминира хипертриглицеридемијата. Ако има изразено црвенило на кожата, тогаш 1 час пред да земете ниацин, аспиринот се пропишува во минимална доза.
Долготрајното дејство на нијацин е содржано во таблети од 500, 750 и 1000 мг. Почетната доза е 500 мг, која се зголемува за 500 мг на секои 4 недели. Дозата за одржување е 1-2 g на ден. Максималниот е 2 g / ден.

Клиничка ефикасност. Во доза од 3-4 g на ден, никотинска киселина влијае на нивото на липопротеини како што следува:

го намалува нивото на LDL-C за 20-30%,
го намалува нивото на TG за 20-50%,
го зголемува нивото на HDL-C за 25-50%,
го намалува липопротеинот (а) за 30%.

Во однос на клиничката ефикасност, утврдена со т.н. крајни точки донесени за проценка на атеросклероза, никотинската киселина ја намалува:

тотална смртност
кардиоваскуларна смртност,
фреквенцијата на нефатален инфаркт на миокардот.

Несакани ефекти, контраиндикации. До 30% од пациентите не се во состојба да толерираат ниацин заради неговите несакани ефекти: црвенило, сувост, ихтиоза и чешање на кожата, црна акантоза, гастритис, чир на пептици, хепатитис, болки во стомакот, зголемена урична киселина, гихт, отпорност на инсулин, итн. хипергликемија, хипотензија и губење на свеста (не често), атријална аритмија (ретко) и токсична амблиопија (ретко).
Црвенилото на кожата може да се намали со земање мали дози на аспирин или кој било друг инхибитор на простагландин (ибупрофен 200 мг), што е пропишано 30 минути пред ниацин. Несаканите ефекти може да се намалат ако третманот започне со минимални дози, лекот се зема со храна, но не и со топли пијалаци. Покрај тоа, се препорачува да се започне со третман со не-продолжен лек и да се префрли на продолжено само ако црвенилото е неподносливо и не може да се елиминира со земање инхибитор на простагландин. Наспроти позадината на третманот со продолжена никотинска киселина, почетокот на црвенило станува непредвидлив, почесто има болки во стомакот или хепатитис.
Пациентите со ран нарушен метаболизам на јаглени хидрати (хипергликемија на гладно, НТГ) може да развијат отворен дијабетес мелитус за време на третман со ниацин, а пациентите со отворен дијабетес може да бараат голема доза на лекови за намалување на шеќерот, иако HbAlc не се зголемува значително. Покрај тоа, зголемувањето на гликемијата не влијае на намалувањето на фреквенцијата на кардиоваскуларни настани под влијание на ниацин.
Ниацин е контраиндициран кај пациенти со значителни или необјаснети нарушувања на функцијата на црниот дроб, активен чир на пептик, за време на бременост и лактација, до 16 години и со нарушена бубрежна функција.

ОМЕГА-3 масни киселини
Лековите од оваа класа содржат масни киселини на омега-3 со долг ланец (ЕФА) - еикосопентаенова киселина (ЕПА) и докосахексаенонска киселина (ДХА) - и се користат за намалување на хипертриглицеридемијата. Сепак, нивниот позитивен ефект не е ограничен на ефектот на нивото на триглицериди, а утврдено е дека тие имаат анти-атерогени дејства и го намалуваат ризикот од развој на корорнарна срцева болест и неочекувана аритмогена смрт. Како резултат, Американското здружение за кардиологија препорача дека луѓето со кардиоваскуларни заболувања земаат 1 g на ден на EPA плус DHA. Исто така, откриено е дека овие киселини спречуваат дегенерација на мускулите поврзана со возраста, деменција, а исто така имаат позитивен ефект во некои депресивни состојби.
Кај дијабетес мелитус, тие се препорачуваат за третман на резистентна хипертриглицеридемија и широко се користат како дополнителен третман за статини, затоа што тие ги намалуваат триглицеридите и отпорноста на инсулин во Т2ДМ.
Механизмот на дејствување и клиничката ефикасност. Се верува дека WFAs влијаат на синтезата на VLDL и триглицериди во црниот дроб. Покрај тоа, тие влијаат на триглицериди во најголема мерка, а против позадината на дозата од 3-6 g на ден, нивото на TG се намалува за 25-50%. Како и гемфиброзил, WFA може да го зголеми ЛДЛ и вкупниот холестерол за 10%, особено кај луѓе со мешана дислипидемија. HDL OZHK не е засегнат. Опишан е позитивниот ефект на WFA врз систолниот притисок кај третирани лица со артериска хипертензија.
Со T2DM, забележано е умерено зголемување на LDL и вкупниот холестерол. Во T2DM, OZHK обично се користи како додаток на терапијата со статин во случај на отпорна хипертриглицеридемија и да се намали отпорноста на инсулин.
Фармакокинетика OZHK брзо се апсорбира по администрацијата и се широко распространети во организмот. Масните киселини се елиминираат за време на метаболичката оксидација на СО2 и водата.
Интеракција со други лекови. Бидејќи WFAs ја потиснуваат агрегацијата на тромбоцитите, треба да се внимава при препишување на антикоагуланси, тромболитици и инхибитори на тромбоцити. Клиничкото значење на оваа потенцијална интеракција е непознато.
Подготовки, дози и режими на третман. Вообичаена доза на WFA содржана во капсули е 4 g на ден, што се зема еднаш или 2 пати на ден. Лекот може да се откаже доколку посакуваниот терапевтски ефект не се постигне во рок од два месеци.
Несакани ефекти и контраиндикации. Најчесто, за време на третманот со WFA се јавуваат халитоза, промена на вкусот, гастроинтестинална непријатност, болка во грбот, симптоми слични на настинка, зголемена тенденција за инфекции и зголемување на напади на ангина. Имаше зголемување на нивото на тестови на црниот дроб - АЛТ и АКТ, кои треба да се следат во третманот на ОZХК.
Лековите OZHK не треба да се препишуваат на бремени жени и доилки, како и на лица под 18-годишна возраст. Не е познато дали WFA влијае на функцијата на црниот дроб и бубрезите.

Тактики на терапија со лекови за намалување на липидите за дијабетес

Да се намали LDL-C:

по можност статини
други лекови вклучуваат SCFA, езетимиб, фенофибрат или ниацин.

Да се зголеми HDL-C:

никотинска киселина или фибрати. За намалување на триглицериди:
фибрати (фенофибрат, гемфиброзил), ниацин, високи дози на статини (за оние пациенти кои имаат покачена LDL-C).

Со комбинирана хиперлипидемија:

прв избор: високи дози на статини,
втор избор: статини во комбинација со фибрати,
трет избор: статини во комбинација со ниацин.

Постојат 5 причини зошто се препорачува да се препише комбинирана терапија за намалување на липидите:

максимизирајте го намалувањето на LDL-C,
максимизирајте го намалувањето на холестеролот-VLDL,
минимизирајте ги несаканите ефекти на лековите со употреба на помала доза од секоја во комбинација за третман,
можност за употреба на SCFA кај пациенти со хипертриглицеридемија и покачен ЛДЛ-Ц,
да се елиминира зголеменото ниво на ЛДЛ-Ц што се развило како резултат на третманот на хипертриглицеридемија со фибрати

Цели на интензивна контрола - третман на дислипидемија кај дијабетес тип 2

Ниво на намалување ЛДЛ - Примарна цел, а често и нивното ниво останува покачено дури и со интензивна контрола на гликозата. АДА препорачува започнување диетална и фармаколошка терапија кај пациенти со дијабетес тип 2 со точни прагови на ЛДЛ.

Препораки НЦЕП (АТ III) се исто така блиски. И во двата случаи, целното ниво на ЛДЛ Лекови кои влијаат на метаболизмот на липопротеините

Се одржуваат истражување со нови статини, кои имаат висок ефикасен ефект врз липидите и липопротеините, и затоа се очекува широк избор во наредните години.

Статините исто така можат да бидат корисни ефект и на ниво на TG и HDL плазма. Во овој поглед, нивната употреба во метаболички синдром и дијабетес тип 2 е оправдана, кога нивото на ТГ е доста често се зголемува и нивото на ХДЛ е спуштено. Убедливи докази дека покачената TG и намалената HDL се кардиоваскуларни фактори на ризик ја диктираат потребата за постигнување на целни нивоа на овие индикатори.

Покрај тоа, прашањето за примена фибрат За да се намали кардиоваскуларниот ризик кај пациенти со дијабетес тип 2 со дислипидемија, околу кои се водеа дискусии порано, сега е примено позитивно решение според повеќецентрични клинички студии. Како и со LDL, интензивната контрола на гликемијата може да ги подобри TG и / или HDL, но тие ретко достигнуваат ниво на цел, дури и со значителна промена во животниот стил и комбинирана хипогликемиска терапија.

За целта TG вредности Постојат некои разлики помеѓу АДА и НЦЕП (АТП III). NCEP (АТП III) ги класифицира нивоата на TG на следниов начин:
Нормално 500 мг%

АДА Се согласувам со првите две категории и нивото на ТГ Фармаколошки препарати за прилагодување на нивото на липидите / липопротеините

НЦЕП (АПР III) укажува дека производите на VLDLP - „фрагментирани честички“ - „остатоци“ - се атерогени. Во клиничката пракса, VLDL се проценува според нивото на остаток на липопротеини. Кај лица со висок TG (> 200 mg%), разликата помеѓу вкупниот холестерол и HDL (не-HDL) е секундарна цел на терапијата. Овој индикатор за дијабетес тип 2 треба да биде помал од 130 мг%.

Тактики на интензивна контрола на липидите / липопротеините кај дијабетес тип 2

1. Примероци од крв за да се утврди нивото на холестерол, ТГ, ХДЛ, ЛДЛ се земаат на празен стомак, по 8-часовно постење.
2. Максималната можна контрола на гликемијата во однос на позадината на диетата, слабеењето и лековите е неопходна за да се постигне стабилно ниво на HbAlc од 45 mg% за мажи и> 55 mg% за жени.

4. Доколку не се постигнат целните вредности на холестерол и ЛДЛ, потребно е да се препише терапија со статин и да се зголеми нивната доза на квартална основа за да се постигне целта на третманот.
5. Доколку TG не го достигнал целното ниво во однос на позадината на LDL Вредности на прагот на липидниот спектар за започнување диетална и фармаколошка терапија кај возрасни пациенти со дијабетес

Клучни точки: податоци од рандомизирани испитувања за интензивна контрола на дислипидемија кај пациенти со дијабетес тип 2

- Гликемиската контрола го подобрува липидниот профил кај пациенти со дијабетес тип 2 со дислипидемија, но ретко го враќаат нивото во нормала.
- Три студии за примарна превенција покажаа дека 25-30% намалување на нивото на ЛДЛ со терапија со статин кај пациенти со дијабетес тип 2 го намалува ризикот од коронарни настани за 34–37%.
- Две студии за секундарна превенција, исто така, покажаа значително намалување на ризикот од корорнарно-васкуларни настани за време на терапија со статин кај пациенти со дијабетес тип 2 со корорнарна артериска болест.

- Три потенцијални студии, главно на секундарна профилакса, покажаа дека намалувањето на нивото на TG од 27-31% и зголемување на нивото на HDL за 5-6% за време на терапијата со фибрати го намалува ризикот од коронарни настани или прогресија на коронарна артериоматоза според ангиографија кај пациенти со дијабетес тип 2 тип.
- За контрола на липидниот спектар, се користат лекови од класа 4: статини, секанти на жолчни киселини, никотинска киселина, фибрати.
- Дефинирана е тактиката на интензивна контрола на липидите / липопротеините кај дијабетес тип 2.
- Подобрувањето на заложбите е клучен клуч за успешно спроведување на програмата.

Информации за специјалисти

Фармакар -
Публикации -
Ендокринологија -
Искуство во корекција на дислипидемија кај дијабетес тип 2

Информациите се наменети за здравствени работници и не можат да ги користат други лица, вклучително и да заменат консултација со лекар и да одлучат за употреба на овие лекови!