Клопидогрел Тева

Фармаколошка група

Антитромботични агенси. Антипроценети агенти. Код АТКС Б01А С04.

Превенција на атеротромбоза кај возрасни

• кај пациенти со миокарден инфаркт (почеток на третманот - за неколку дена, но не подоцна од 35 дена по појавата), исхемичен мозочен удар (на почетокот на третманот - 7 дена, но не подоцна од 6 месеци по почетокот) или биле дијагностицирани со оваа болест периферните артерии (артериска болест и атеротромбоза долните екстремитети)
• кај пациенти со акутен коронарен синдром (ACS):
• со акутен коронарен синдром, без ST сегмент лифт (нестабилна ангина или миокарден инфаркт, без заб Q), вклучувајќи и пациенти кои биле подложени на бајпас хирургија во текот на перкутана транслуминална коронарна ангиопластика, во комбинација со ацетилсалицилна киселина (ASA)
• акутен миокарден инфаркт сегментот ST, во комбинација со ацетилсалицилна киселина (кај пациенти кои примаат стандардни лекови и кои тромболитичка терапија).

Превенција на атеротромботични и тромбоемболија во атријална фибрилација:

• клопидогрел во комбинација со ASA индициран за возрасни пациенти со атријална фибрилација, кои имаат најмалку еден фактор на ризик за васкуларна настани во кои постои контраиндикација за третман со витамин К антагонисти (AVC) и кои имаат низок ризик од крварење, за превенција на атеротромботични и тромбоемболија вклучително и мозочен удар.

Дозирање и администрација

Возрасни, вклучително и постари пациенти. Клопидогрел е спроведено од 75 mg 1 на ден, без оглед на оброк.

Третман на клопидогрел кај пациенти со ACS без лифт на сегментот ST (Нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран на електрокардиограм) да започне со еден ударна доза од 300 mg, а потоа продолжи и во доза од 75 mg 1 пат дневно (со ацетилсалицилна киселина (ASA) во доза од 75 325 mg / ден). Од повисоки дози на ацетилсалицилна киселина го зголемува ризикот од крварење, тоа не е препорачливо да го надмине доза на ацетилсалицилна киселина 100 mg. Времетраењето на оптимални на третманот не е воспоставена. Објави за придобивките од дрога до 12 месеци, а беше забележан максимален ефект по 3 месеци од третманот.

Болен акутен миокарден инфаркт со ST сегмент елевација клопидогрел се администрира во 75 mg 1 пат дневно, почнувајќи со една доза од 300 mg во комбинација со ASA, тромболитички лекови со или без нив. Третман на пациенти на возраст од 75 години да започне без доза на клопидогрел. Комбинирана терапија треба да се започне што е можно поскоро по појавата на симптомите и да се продолжи за најмалку четири недели. Придобивките од користење на комбинација на клопидогрел со ацетилсалицилна киселина во текот на четири недели во оваа болест не е проучен.

Пациенти со атријална фибрилација клопидогрел вработени во единечна доза од 75 mg. Заедно со клопидогрел да започне и да продолжи да го користи ASA (доза од 75-100 mg на ден).

Кога ќе пропуштите доза:

• ако од моментот кога тоа беше потребно да се земе уште една доза, тоа траеше помалку од 12:00 часот, на пациентот треба веднаш да ја пропуштената доза и земете ја следната доза е веќе во вообичаеното време,
• ако тоа беше повеќе од 12:00 часот, на пациентот треба да го преземе следниот редовна доза во вообичаеното време, но не го удвои доза за да се надомести пропуштената доза.

бубрежна инсуфициенција . Терапевтскиот искуство на лекот кај пациенти со бубрежна инсуфициенција се ограничени.

Неуспех на црниот дроб . Терапевтскиот искуство на лекот кај пациенти со заболување на црниот дроб од просечната тежина и можноста за појава на хеморагична дијатеза ограничен.

Несакани реакции

Тоа беше објавено дека крварењето беше чести несакани дејства често се случуваат во првиот месец од третманот.

Несаканите ефекти се распределени во органите, нивната фреквенција на појавување се дефинира на следниов начин: често (на ³ 1/100 да ≤ 1/10), често (на ³ 1/1000 до ≤ 1/100), ретки (³ 1/10 од 000 до ≤ 1/1000), многу ретко (известувања Зачленете се

Дозирна форма

Таблети, филм-обложена, 75 mg

Една таблета содржи

Активна состојка: клопидогрел hydrogensulfate 97,857 mg

еквивалентно на 75,00 mg на клопидогрел,

Помошни состојки: лактоза монохидрат (200 mesh), микрокристална целулоза (Avicel PH 101), хидроксипропил целулоза (Klucel LF), микрокристална целулоза (Avicel PH 112) кросповидон (Collidon CL), хидрогенизирано растително масло тип I (Sterotex-Dritex), натриум лаурил

школка состав: лактоза монохидрат, хипромелоза 15 cP, титаниум диоксид (Е171), полиетилен гликол 4000, црвен железо оксид (Е172), жолто железо оксид (Е172), Indigotine (Е 132, индиго кармин алуминиум езерото Blue FD & C № 2)

Таблети, филм-обложена од светло розева во розова форма kapsulovidnoy, со ознака "93" од една страна и "7314", од друга страна.

Фармаколошки својства

По орална администрација на клопидогрел брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Средната вредност на максималните плазма нивоа на непроменет клопидогрел (околу 2,2-2,5 ng / ml по единечна доза од 75 mg) е постигнат по 45 минути од ингестијата. Апсорпција, одредени ренална елиминација на клопидогрел метаболити, најмалку 50%.

Клопидогрел и нејзините главни циркулира во крвта (неактивен) метаболит се формира реверзибилна врска со протеини од човечка плазма (98% и 94%, соодветно). Врзувањето не е сатурабилно текот на еден широк спектар на концентрација.

Клопидогрел се подложува на екстензивно метаболизам во црниот дроб. Клопидогрел е метаболизирани од страна на две главни патишта: еден со посредство на esterases и води кон хидролиза за да се формира неактивни Дериват на карбоксилна киселина (85% од метаболити, кои се во крвотокот), а другиот е посредувана од страна на разни цитохроми P450. Клопидогрел е метаболизирани прв да полупроизвод метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Последователните метаболизмот на средната метаболит на 2-оксо-клопидогрел доведува до формирање на активниот метаболит на клопидогрел тиол дериват. Овој метаболички пат е со посредство на CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. активните тиол метаболит брзо и иреверзибилно се врзува за рецепторите на тромбоцитите, а со тоа инхибиција на тромбоцитната агрегација.

Cmax активен метаболит се зголемува 2 пати, и по единечна доза од 300 mg клопидогрел, а по добивањето на доза на одржување од 75 mg за четири дена. Ста, се јавува по околу 30-60 минути по администрацијата.

По добивањето клопидогрел, околу 50% се излачува во урината, а околу 46% од измет во рок од 120 часа по администрацијата. По единечна орална доза од 75 mg клопидогрел полу-живот од околу 6 часа. Полуживотот главната циркулираат во крвта (неактивен) метаболит изнесува 8 часа по еден и се повторува приеми.

CYP2C19 е вклучен во формирање, како активен метаболит или полупроизвод метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и ефектите на тромбоцитите на активниот метаболит на клопидогрел се разликуваат во зависност од генотипот CYP2C19.

Алелите CYP2C19 * 1 одговараат на целосно функционален метаболизам, додека алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 се нефункционални. Алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 отпаѓа на мнозинството алели со намалена функција кај европските (85%) и азиските (99%) бавни метаболизатори. Другите алели поврзани со отсутен или намален метаболизам се поретки и вклучуваат CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Преваленцијата на алелите CYP2C19, што резултираше со умерен и бавен метаболизам на CYP2C19, беше различна во зависност од расата / етничката припадност. За азиски населението таму се ограничени објавени податоци кои не се процени влијанието на CYP2C19 генотипот на клинички настани исход.

статус на пациентот ќе биде сиромашна метаболизери со два алели на изгубената функција, како што е опишано погоре. Фреквенцијата на генотипот на бавниот CYP2C19 метаболизам е приближно 2% за Европејците, 4% од африканската раса и 14% од кинеско потекло. Постојат тестови за да утврди CYP2C19 генотипот на пациентот.

Немаше значителни разлики во изложеноста на активниот метаболит и во просечното потиснување на агрегацијата на тромбоцитите (ПАТ) помеѓу ултрафаст, брз и среден метаболизам. Во бавно метаболизери изложеноста на активниот метаболит на под 63-71% во споредба со брзи метаболизери. По примената на режим на доза од 300 mg / 75 mg е забележано намалување антитромбоцитна одговор во бавно метаболизери, со просек од АПМ (5 um ADP) е 24% (24 часа) и 37% (ден 5) во однос на АПМ на 39% (24 часа ) и 58% (ден 5) брзо метаболизери и 37% (24 часа) и 60% (ден 5) - средно метаболизери. При бавно метаболизери се на 600 mg / 150 mg, активниот метаболит на изложеност повеќе од режим на 300 mg / 75 mg. Покрај тоа, АПМ е 32% (24 часа) и 61% (ден 5), кој е поголем од бавниот метаболизери кои беа на режимот 300 mg / 75 mg, но слична на другите групи метаболизери СУР2С19, кој се наоѓа во режим на 300 mg / 75 mg. соодветен режим Дозата за оваа популација на пациенти не е утврдена.

Изложување активен метаболит е намалена за 28% во просек метаболизери и 72% во бавно метаболизери, додека инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите (5 um ADP) се намалува со разлика од 5,9% АПМ и 21,4%, соодветно, кога во споредба со брзо метаболизери.

Фармакокинетиката на активниот метаболит на клопидогрел (со нарушена хепатална и бубрежна функција) на специјални популации непозната.

Оштетена бубрежна функција

По повторени дози на клопидогрел 75 mg дневно кај пациенти со тешка бубрежна болест (креатинин клиренс од 5 до 15 ml / min) инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од ADP (аденозин дифосфат), послаба (25%) отколку во здрави субјекти, но времето за издолжување крварење слично како и времето на крварење кај здрави субјекти кои примале клопидогрел 75 mg дневно. Покрај тоа, постои добра клиничка толеранција кај сите пациенти.

Нарушена функција на црниот дроб

По повторени дози на клопидогрел на 75 mg на ден во тек на 10 дена кај пациенти со сериозно нарушена функција на црниот дроб, инхибицијата на агрегација на тромбоцити предизвикана од АДП е слична на онаа кај здрави субјекти. Просечна продолжено време на крварење во двете групи, исто така, секогаш.

Клопидогрел е претходник на активната супстанција, еден од метаболитите е инхибитор на агрегација на тромбоцити.Клопидогрел се метаболизира со ензими CYP2C19, што резултира во формирање на активен метаболит кој ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите. Активниот метаболит на клопидогрел селективно го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) на својот рецептор на тромбоцитите, а потоа и R2Y12 поради ADP активирање на GPIIb / IIIa гликопротеин комплекс со што се спречува агрегацијата на тромбоцитите. Поради неповратноста на врзување на тромбоцитите изложени, оштетени преостанатиот период од својот живот (околу 7-10 дена) целата, и враќањето на нормалната функција на тромбоцитите се врши по стапка одговара на тромбоцити циклус. Агрегацијата на тромбоцити предизвикана од агонисти кои не се АДП, исто така е потисната со блокирање на засилувањето на активирањето на тромбоцитите со изложеност на ослободената АДП.

Бидејќи активниот метаболит е формиран со употреба на ензими CYP450, од ​​кои некои се полиморфни или потиснати од други лековити соединенија, не сите пациенти имаат доволен степен на задушување на тромбоцитите.

Повторени дози на 75 mg на ден од првиот ден доведе до значително инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите индуцирана од ADP. Инхибиторниот ефект се интензивира прогресивно и достигнува рамнотежна состојба за 3-7 дена. Под рамнотежа состојба е забележано просечно ниво на инхибиција во доза од 75 mg на ден, кои се движат од 40% до 60%. тромбоцитната агрегација, и времето на крварење постепено се врати на оригиналниот ниво, обично 5 дена по повлекувањето на третманот.

Превенција на атеротромботични настани:

- кај пациенти со миокарден инфаркт (од неколку дена до

Дозирање и администрација

Клопидогрел-Тева се препишува орално, без оглед на внесувањето храна.

Возрасни и постари пациенти Клопидогрел Тева-администрира во единечна доза од 75 mg.

Во акутен коронарен синдром без подигнување на ST сегментот (нестабилна ангина или инфаркт на миокарден без Q бранови), лекот се препишува со единечна доза на оптоварување од 300 mg. Дозата за одржување е 75 мг на ден (во комбинација со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 мг на ден) за 12 месеци. Максималната терапевтски ефект е забележан по 3 месеци. Да не се надминува препорачана доза на ацетилсалицилна киселина 100 mg, се должи на зголемен ризик од крварење.

Во акутен миокарден инфаркт со ST сегмент елевација дрога е доделен доза од 75 mg на ден (во комбинација со ацетилсалицилна киселина), почнувајќи со една доза од 300 mg, со употреба на тромболитички агенси, или без нив. Кај пациенти постари од 75 години се третираат Клопидогрел Тева направен без употреба на една доза вчитување. Комбинираната терапија треба да се започне што е можно поскоро по почетокот на симптомите и да се продолжи најмалку 4 недели.

Со атријална фибрилација, лекот е пропишан како единечна доза од 75 мг, во комбинација со ацетилсалицилна киселина 75-100 мг на ден.

Ако прескокнете да ја земате лекот помалку од 12 часа од редовниот распоред, пациентот треба да ја земе дозата веднаш, а потоа да ја земе следната доза во вообичаеното закажано време. Ако повеќе од 12 часа, пациентот треба да се земе доза во вообичаеното закажаното време не треба да се земе двојна доза.

Оштетена бубрежна функција

Искуството за третман на клопидогрел кај пациенти со нарушена бубрежна функција е ограничено. Како резултат на тоа, во случај на такви пациенти, лекот треба да се користи со претпазливост.

Нарушена функција на црниот дроб

Искуство во примената на препаратот кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб умерена, склони кон крварење дијатеза, ограничен. Во овој поглед, кај оваа популација, лекот треба да се користи со претпазливост.

Несакани ефекти

Крварење е Најчестите несакани дејства пријавени во клиничките студии и во пост-маркетиншкиот период, каде што беше откриен главно во првиот месец од третманот.

Несаканите дејства забележани во клиничките студии или се бара во спонтаните пораки се наведени подолу.

Контраиндикации

- зголемена чувствителност на активната супстанција или на дрога

- тешки абнормалности на црниот дроб

- тешка крварење (чир на желудникот, интракранијална хеморагија)

- галактоза, Lapp лактаза дефицит или глукозо галактоза,

- бременост и доење

- Деца до 18 години

Интеракции со лекови

Орални антикоагуланти: истовремена примена на клопидогрел со орални антикоагуланси не е препорачливо, како што е оваа комбинација може да го зголеми крварење. И покрај фактот дека со земање на 75 mg клопидогрел дневно не ја менува фармакокинетиката на S-варфаринот или меѓународен нормализиран сооднос (INR) кај пациенти со долг добивањето варфарин терапија, истовремена употреба на клопидогрел и варфарин го зголемува ризикот од крварење поради ефектите кои имаат за хемостаза, и лекот.

Инхибиторите на гликопротеин IIb / IIIa: клопидогрел треба да се користи со претпазливост во случај на пациенти кои се истовремено инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa.

Ацетилсалицилна киселина (ASA): ASA не се менува поради клопидогрел инхибиција на тромбоцитната агрегација предизвикана од ADP, но го подобрува ефектот на клопидогрел ацетилсалицилна киселина врз тромбоцитната агрегација предизвикана со колаген. Сепак, истовремен прием на ASA 500 mg два пати на ден за еден ден не предизвикува значителен пораст во времето предизвикани од земање на клопидогрел крварење. Помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина може да фармакодинамска интеракција, што доведува до зголемен ризик од крварење. Оттаму, едновремената употреба на овие лекови треба да се направи со претпазливост. Сепак, клопидогрел и ацетилсалицилна киселина заеднички именувани за период до една година.

Хепаринот: клопидогрел не бара промена на дозата на хепарин или никакво влијание врз ефектот на хепарин, има на згрутчување на крвта. Истовремена употреба на хепарин нема да има ефект на инхибицијата на натрупувањето на крвните плочки индуциран од клопидогрел. Помеѓу клопидогрел и хепарин може да фармакодинамска интеракција, што доведува до зголемен ризик од крварење. Оттаму, едновремената употреба на овие лекови треба да се администрира со претпазливост.

Тромболитичка агенси: заедничко барање на безбедноста на клопидогрел со fibrinspetsificheskimi и nefibrinspetsificheskimi тромболитичка агенти и хепарин е испитувана на пациенти со акутен миокарден инфаркт. Инциденцата на клинички значајно крварење е слична на онаа со тромболитичка агенти и хепарин со ацетилсалицилна киселина.

Нестероидни анти-инфламаторни лекови (НСАИЛ) комбинирана употреба на клопидогрел и напроксен латентна се зголемува загуба на крв од гастроинтестиналниот тракт. Сепак, се должи на недостаток на соодветни клинички студии на интеракции со други НСАИЛ, тоа во моментов не е јасно дали се карактеризира со зголемен ризик од гастроинтестинално крварење за сите НСАИЛ. Оттука, истовремена употреба на НСАИЛ (вклучувајќи COX-2 инхибитори) и клопидогрел бара претпазливост.

Друга терапија се спроведува истовремено: бидејќи клопидогрел се метаболизира во неговиот активен метаболит делумно преку CYP2C19, се очекува дека употребата на лекови кои ја спречи активноста на овој ензим ќе доведе до намалување на дозата концентрации на активниот метаболит на клопидогрел. Клиничкото значење на оваа интеракција не е јасен.Како мерка на претпазливост, треба да се избегнува истовремена употреба на лекови кои го инхибираат CYP2C19.

За лекови, големо CYP2C19 вклучуваат омепразол и есомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

инхибитори на протонска пумпа (PPIs):

Омепразол 80 mg еднаш на ден, примени или истовремено со клопидогрел, или во согласност со 12-часовен интервал помеѓу приеми на две дроги, ја намалува изложеност на активниот метаболит за 45% (доза) и 40% (доза на одржување). Намалување до 39% (доза) и 21% (доза на одржување) е поврзано со намалување на тромбоцитите потиснување агрегација. Тоа есомепразол очекуваше доби истовремено со клопидогрел, исто така, се намали изложеноста на активниот метаболит. Како мерка на претпазливост, не се однесуваат во врска со клопидогрел, омепразол и есомепразол.

Помалку изразени метаболит изложеност намалување забележано во случај на пантопразол и лансопразол.

Плазма концентрации на активниот метаболит се намали од 20% (доза) и 14% (доза на одржување) за време на третманот со пантопразол во доза од 80 mg еднаш на ден. Ова е придружено со намалување на средната инхибиција на тромбоцитната агрегација со 15% и 11%, соодветно. Ова значи дека клопидогрел може да се користи заедно со пантопразол.

Доказ дека други лекови кои се намали киселоста во стомакот, како што се H2 рецептор блокатори (освен циметидин кој е инхибитор на CYP2C19) или антациди инхибираат антитромбоцитна активност на клопидогрел, бр.

Други лекови:

Клинички значајни фармакодинамски интеракции е забележана кога клопидогрел заедно со атенолол или нифедипин или двата од овие супстанции. Истовремена примена на фенобарбитал или естроген исто така, нема значително влијание врз фармакодинамската активност на клопидогрел.

Фармакокинетиката на дигоксин и теофилин не се менува, додека употребата на клопидогрел.

Антациди не се менува степенот на апсорпција на клопидогрел.

Фенитоин и толбутамид кои се метаболизираат преку CYP2C9, може безбедно да се користи во комбинација со клопидогрел.

Студии на интеракција на клопидогрел со други лекови најчесто се пропишани за пациенти со атеротромбоза (освен лекови, кои беа дискутирани погоре) не се врши. Сепак, за учество во клиничкото испитување на пациенти третирани клопидогрел, заедно со клопидогрел, различни лекови, немаше клинички значајни несакани интеракции. Меѓу овие лекови вклучуваат диуретици, бета-блокатори, инхибитори на ангиотензин конвертирачкиот ензим (ACE инхибитори), калциум антагонисти, лекови за намалување на холестеролот, коронарна вазодилататори, антидијабетици (вклучувајќи го и инсулин), антиепилептични агенси, како и блокатори GPIIb / IIIa-рецептор.

Специјални упатства

Крварење и хематолошки нарушувања

Поради ризикот од крварење и хематолошки несакани дејства за време на терапијата со појавата на клинички симптоми кои укажуваат на крварење, веднаш треба да се изврши комплетна крвна слика и / или да изврши други соодветни анализи. Како и со другите антитромбоцитни лекови, клопидогрел треба да се користи со претпазливост во случај на пациенти кои можат да бидат изложени на ризик од зголемено крварење поврзани со траума, хируршки или други патолошки состојби, како и во случај на пациенти кои се лекуваат ASA, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa или нестероидни анти-инфламаторни лекови (НСАИЛ), вклучувајќи ги и COX-2 инхибитори. Потребно е внимателно да се следат пациентите за било какви знаци на крварење вклучувајќи окултно крварење, особено во текот на првите недели од третманот и / или по инвазивни процедури на срцето или операција.Не се препорачува истовремена употреба на клопидогрел со орални антикоагуланси, бидејќи тоа може да го зголеми крварењето.

Ако пациентот се пренесат елективна хирургија и антитромбоцитниот ефект е привремено не е пожелно, клопидогрел треба да се прекине прием од 7 дена пред операцијата. Пред секоја планирана работа и прифаќање на какви било нови лекови, пациентите треба да го информираат лекарите и стоматолозите дека тие се одвиваат клопидогрел.

Клопидогрел Продолжува време на крварење и треба да се користи со претпазливост кај пациенти со патолошки промени предиспозиција за крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларен).

Пациентите треба да бидат информирани дека при преземањето на дрога клопидогрел-Тева (сам или во комбинација со ASA) да се запре крварење може да потрае повеќе време, и дека тие треба да го извести својот лекар доколку тие се појават ненамерни (по локација или траење) крварење .

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП)

Многу ретко, по примената на подготовка на клопидогрел-Тева, а понекогаш дури и по кратка изложеност се случаи тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП). Се карактеризира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитична анемија придружена со невролошки промени, ренална дисфункција или треска. ТТП е опасна по живот состојба која бара итен третман, вклучувајќи плазмафереза.

Тоа е известија дека, земајќи клопидогрел води кон развој на стекната хемофилија. Способност за стекната хемофилија треба да се третира со потврди изолирани зголемување активирано парцијално тромбопластинско време (АПТТ), со или без крварење. Третман на пациенти со потврдена дијагноза на стекната хемофилија и следење на нивната состојба треба да се спроведе специјалисти и примање на клопидогрел треба да се прекине.

Последно исхемичен мозочен удар

Поради недостаток на податоци, лекот не може да се препорача во првите 7 дена по акутен исхемичен мозочен удар.

Цитохром P450 2С19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: Во случај на пациенти кои се спори метаболизери СУР2С19, y клопидогрел во препорачаните дози произведува помалку активен метаболит, и истиот има помал ефект врз функцијата на тромбоцитите. Постојат тестови за пациенти со генотип CYP2C19.

Од формирањето на активниот метаболит на клопидогрел се случува делумно вклучување на CYP2C19, се очекува употребата на лекови кои го инхибираат активноста на овој ензим ќе се намали концентрацијата на овие метаболити. Клиничкото значење на оваа интеракција во моментов не е дефинирано. Како мерка на претпазливост, во исто време со оваа дрога не се препорачува да се користат силни или средно дејство инхибитори CYP2C19.

Алергиски вкрстена реактивност

Бидејќи, меѓу thienopyridines пријавени вкрстена реактивност води кон развој на алергиски реакции треба да оценат дали историја на пациентот на преосетливост на други thienopyridines, како и тиклопидин прасугрел. Кај пациенти со историја на преосетливост на други thienopyridines треба внимателно да се следат за време на терапијата за знаци на преосетливост кон клопидогрел.

Оштетена бубрежна функција

Искуството за третман на клопидогрел кај пациенти со нарушена бубрежна функција е ограничено. Како резултат на тоа, во случај на такви пациенти, лекот треба да се користи со претпазливост.

Нарушена функција на црниот дроб

Искуство во примената на препаратот кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб умерена, склони кон крварење дијатеза, ограничен. Во овој поглед, кај оваа популација, лекот треба да се користи со претпазливост.

Бременост и доење

Поради недостаток на клинички податоци за ефектите на клопидогрел во текот на бременоста, како мерка на претпазливост, пожелно е да не се користи клопидогрел во текот на бременоста.

Претклиничките испитувања не покажале директни или индиректни негативни ефекти на лекот врз бременоста, ембрионалниот / феталниот развој, раѓањето или постнаталниот развој.

Тоа не е познато дали клопидогрел се излачува во мајчиното млеко луѓе. Претклиничките студии покажале дека клопидогрел се излачува во мајчиното млеко. Како мерка на претпазливост, за време на третманот со клопидогрел Тева, не може да продолжи доење.

Во претклиничките студии, тоа не е докажано дека клопидогрел ефект врз плодноста.

Карактеристики на ефектот на лекот врз можноста за управување со возило или потенцијално опасни механизми

Поради вртоглавица на ретки или многу ретки несакани дејства на лекот треба да се користи со претпазливост при возење и управување со машини.

ФАРМАКОЛОШКИ СОСТОЈБИ

фармакодинамика. Клопидогрел селективно блокови на врзувањето на ADP да тромбоцити рецептори и активирање на комплекс на гликопротеин (GP) IIb / IIIa, и на тој начин ја инхибира тромбоцитната агрегација. Клопидогрел, исто така, ја инхибира тромбоцитната агрегација, предизвикани од други фактори. Лекот нема влијание на активноста на PDE.

Клопидогрел неповратно модифицира тромбоцити АДП рецептори, и затоа не-функционални тромбоцитите остануваат доживотно и враќање на нормалните функции на тромбоцитите се случува по надградба (по околу 7 дена). А статистички значајни и дозно зависна инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите е наведено после 2 часа после орална администрација на единечна доза на клопидогрел. Повторено прием доза од 75 mg доведува до значително инхибиција на агрегацијата на тромбоцити. Ефект се зголемува прогресивно, и стабилна состојба се постигнува по 3-7 дена. Просечното ниво на инхибиција на агрегација под влијание на доза од 75 mg од 40-60%. тромбоцитната агрегација, и времето на крварење се врати на оригиналниот ниво на просекот од 7 дена по прекинот на клопидогрел.

Фармакокинетика По добивањето на 75 mg клопидогрел на брзо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт. Сепак, нејзината концентрација на плазма е ниска и после 2 часа по администрација не се постигне ограничување на мерење (0.025 mg / l).

Клопидогрел брзо се метаболизира во црниот дроб. неговиот главен метаболит е неактивен дериват на карбоксилна киселина и сочинува околу 85% од составот циркулира во крвната плазма. В_макс овој метаболит во крвната плазма по повторува приеми на клопидогрел во доза од 75 mg е околу 3 mg / l се постигне во рок од 1 час по администрација.

Фармакокинетика главниот метаболит покажа линеарен однос помеѓу доза од 50-150 mg на клопидогрел. Клопидогрел и неговиот главен метаболит, неповратно се врзуваат за протеините во витро крвна плазма (98 и 94%, соодветно). Овој однос остатоци незаситени ин витро текот на еден широк спектар на концентрации.

По добивањето на 50% од дозата се излачува во урината и околу 46% - во фецесот во рок од 120 часа по администрацијата. Т_½ главниот метаболит е 8 часа

Концентрацијата на главниот метаболит во плазмата е многу повисока кај постарите лица (над 75 години) во споредба со здрави волонтери млада возраст. Но, високата концентрација во плазмата не беа проследени со промени во тромбоцитната агрегација и времето на крварење. Концентрацијата на главниот метаболит во крвната плазма при земање на 75 мг на ден е значително пониска кај пациенти со тешка бубрежна болест (клиренс на креатинин (КК) 5-15 мл / мин) во споредба со пациенти со умерено заболување на бубрезите (КК 30-60 мл / мин) ) и здрави волонтери.Иако инхибиторен ефект на АДП-индуцирана агрегација на тромбоцитите е намален (25%) во споредба со здрави доброволци, времето на крварење е продолжен до истиот степен како здрави доброволци кои примале клопидогрел 75 mg / ден.

превенција на атеротромботични настани кај возрасни манифестации:

• кај пациенти со миокарден инфаркт (почеток на третманот - по неколку дена, но не подоцна од 35 дена по појавата), исхемичен мозочен удар (почеток на третманот - по 7 дена, но не подоцна од 6 месеци по почетокот) или за дијагностицирање на болести на периферниот артерии (артериска болест и атеротромбоза долните екстремитети)
• кај пациенти со акутен коронарен синдром (ACS):
• ACS сегментот S-T (нестабилна ангина или миокарден инфаркт, без заб Q), вклучувајќи и пациенти кои биле подложени на бајпас хирургија во текот на перкутана транслуминална коронарна ангиопластика, во комбинација со ацетилсалицилна киселина,
• акутен миокарден инфаркт сегментот S-T, во комбинација со ацетилсалицилна киселина (кај пациенти кои примаат стандардни лекови и кои тромболитичка терапија).

Превенција на атеротромботични и tromboebmolicheskih настани во атријална фибрилација: клопидогрел во комбинација со ацетилсалицилна киселина покажува возрасни пациенти со атријална фибрилација на која точка барем еден фактор на ризик за васкуларна настани, контраиндикации за третман со витамин К антагонисти, и низок ризик од крварење, за превенција на атеротромботични и тромбемболија, вклучувајќи мозочен удар.

АПЛИКАЦИЈА

возрасни, вклучувајќи постари пациенти. Клопидогрел е спроведено од 75 mg 1 на ден, без оглед на оброк.

Третман на пациенти со клопидогрел сегментот ACS без S-T (нестабилна ангина или миокарден инфаркт без Q бран на електрокардиограм) да започне со еден ударна доза од 300 mg, а потоа продолжи и во доза од 75 mg 1 пат дневно (со ацетилсалицилна киселина во доза од 75 325 mg / ден). Бидејќи употребата на повисоки дози на ацетилсалицилна киселина го зголемува ризикот од крварење, се препорачува да не надминува доза од 100 мг. Времетраењето на оптимални на третманот не е воспоставена. Го објавија корисноста на дрога до 12 месеци, а максималниот ефект се постигнува по 3 месеци од третманот.

Пациенти со S-T клопидогрел акутен миокарден инфаркт сегментот администрира 75 mg 1 на ден, кои се движат од една доза од 300 mg во комбинација со ацетилсалицилна киселина, со употреба на тромболитички агенси, или без нив. Третман на пациенти на возраст над 75 години да започне без доза на клопидогрел. Комбинирана терапија треба да се започне што е можно поскоро по појавата на симптомите и да се продолжи најмалку 4 недели. Придобивките од користење комбинација на клопидогрел со ацетилсалицилна киселина повеќе од 4 недели не биле проучувани кај оваа болест.

Кај пациенти со атријална фибрилација, клопидогрел се користи во единечна доза од 75 mg. Заедно со клопидогрел, употребата на ацетилсалицилна киселина треба да се започне и да се продолжи (во доза од 75-100 мг / ден).

Кога ќе пропуштите доза:

• ако од моментот кога ќе треба да се земе уште една доза, тоа траеше помалку од 12 часа, пациентот треба веднаш да ја пропуштената доза и земете ја следната доза е веќе во вообичаеното време,
• ако поминале повеќе од 12 часа, пациентот треба да ја земе следната следна доза во вообичаеното време, но не ја удвојува дозата за да ја надомести пропуштената доза.

Бубрежна слабост. Терапевтско искуство со лекот кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е ограничен.

Неуспех на црниот дроб. Терапевтското искуство со употреба на лекот кај пациенти со умерени заболувања на црниот дроб и ризикот од хеморагична дијатеза е ограничен.

СЕДНИ ЕФЕКТИ

Тој објави дека крварењето е заедничка негативен настан, и често се случуваат во првиот месец од третманот.

Несаканите ефекти се распределени во органите, нивната фреквенција на појавување се дефинира на следниов начин: често (на ≥1 / 100 до ≤1 / 10) ретко (на ≥1 / 1000 до ≤1 / 100), ретки (на ≥1 / 10 000 ≤ 1/1000), многу ретко (од циркулаторниот и лимфниот систем: ретко - тромбоцитопенија, леукопенија, еозинофилија, неутропенија, вклучувајќи тешка неутропенија, многу ретко - тромботична тромбоцитопенија пурпура, апластична анемија, панцитопенија, агранулоцитоза, тешка тромбоцитопија .

Имунолошкиот систем: Многу ретко - серумска болест, анафилактоидни реакции, непознати - вкрстена хиперсензитивност меѓу thienopyridine (како што тиклопидин, прасугрел) (види Предупредувања.).

На дел од психата: многу ретко - халуцинации, конфузија.

Од нервниот систем: ретко - интракранијално крварење (во некои случаи - со фатален исход), главоболка, парестезија, вртоглавица, ретко - промени во вкусот.

Од страна на органот на визија: ретко - крварење во очите (на конјуктивата, окуларна, ретинални).

Од страна на органот за слух: ретки - вртоглавица.

На дел од садовите; заедничко - хематом е многу ретка - значаен крварење, крварење од хируршка рана, васкулитис, хипотензија.

Респираторниот систем: често - носот, многу ретко - крварење во областа на дишните патишта (хемоптиза, пулмонална хеморагија), бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис, еозинофилна пневмонија.

Од дигестивниот систем: често - гастроинтестинално крварење, дијареа, абдоминална болка, диспепсија, ретко - чир на желудникот и дуоденален улкус, гастритис, повраќање, гадење, запек, гасови, ретко - ретроперитонеална хеморагија, многу ретко - гастроинтестинални и ретроперитонеална крварење фатална, панкреатитис, колитис (особено улцеративен или лимфоцитна), стоматитис.

Од страна на хепатобилијарниот систем: Многу ретко - акутно оштетување на црниот дроб, хепатитис, абнормални резултати на функцијата на црниот дроб тестови.

Кожата и поткожното ткиво: заедничко - поткожно крварење, ретко - осип, чешање, интрадермална хеморагија (пурпура), многу ретко - булозен дерматитис (токсична епидермална некролиза, Stevens - Johnson синдром, еритема мултиформе), ангиоедем, кожата или Ексфолијативен раш , уртикарија, дрога-индуцирана синдром хиперсензитивност, дрога осип со еозинофилија и системски симптоми (Облечи-синдром), егзема, лихен планус.

Од мускулно-скелетен систем: многу ретко - мускулно-скелетни хеморагии (хемартроза), артритис, артралгија, мијалгија.

Бубрезите и уринарниот систем: ретко - хематурија, ретко - гломерулонефритис, зголемен креатинин во крвта.

На општата состојба и на местото на инјектирање реакции често - крварење на местото на инјектирање, многу ретко - треска.

Лабораториски тестови: ретки - продолжено време на крварење, се намали бројот на неутрофили и тромбоцити.

ПОСЕБНИ Упатства

крварење и патолошки состојби поврзани со хематолошки нарушувања. Ако за време на употреба на дрога симптоми истакна укажуваат на можности крварење, веднаш треба да се спроведе детална анализа на крвта и / или други соодветни тестови. Како и со другите антитромбоцитни агенси, клопидогрел треба да се користи внимателно кај пациенти со зголемен ризик од крварење поради траума, операција или други патолошки состојби и исто така и во случај на пациенти од ацетилсалицилна киселина, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa или НСАИЛ, инхибитори на COX, особено 2 или селективни инхибитори на повторното одземање на серотонин (SSRIs). Вие треба внимателно да се следи појавата на крварење кај пациенти со симптоми, вклучувајќи скриени крварење, особено за време на првите недели од третманот и / или по инвазивни процедури на срцето и хируршки интервенции.Истовремената употреба на клопидогрел со орални антикоагуланти не се препорачува, бидејќи тоа може да го зголеми интензитетот на крварење.

Во случај на планирана хируршка интервенција, за која привремено не е потребна употреба на анти-тромбоцитни агенси, третманот со клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата. Пациентите треба да ги известат лекарите, вклучително и стоматолозите, дека земаат клопидогрел, пред да им препишат какви било операции или пред употреба на нов лек. Клопидогрел го продолжува времетраењето на крварењето, затоа треба внимателно да се користи кај пациенти со зголемен ризик од крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни).

Пациентите треба да се предупреди дека во текот на лекувањето со клопидогрел (сам или во комбинација со ацетилсалицилна киселина) може да се запре крварењето подоцна од вообичаеното, и дека тие треба да го информира лекарот на обичните секој случај (во или во траење) крварење.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура. Случаите на тромбоцитопенична пурпура (ТТП) многу ретко се откриваат по употреба на клопидогрел, понекогаш дури и по краткорочна употреба. ТТП се манифестира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитичка анемија со невролошки манифестации, бубрежна дисфункција или треска. ТТП е потенцијален состојба која може да биде фатална, и затоа бара итно лекување вклучувајќи плазмафереза.

Стекнати хемофилија. Објави за развој на стекната хемофилија по клопидогрел. При потврдување на пролонгирање на изолираното активирано делумно тромбопластинско време (АПТТ) со или без крварење, треба да се сомнева во развојот на стекната хемофилија. Таквите пациенти се прекине со употреба на клопидогрел и се однесуваат на специјалисти за соодветен третман.

Последно миокарден исхемичен мозочен удар. Поради недоволни податоци, не се препорачува да се препише клопидогрел во првите 7 дена по акутен исхемичен мозочен удар.

Цитохром P450 2С19 (CYP 2С19). Фармакогенетика. Пациентите со генетски намалена функција на CYP 2C19 имаат помала концентрација на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма и помалку изразен антипроблем ефект. Постојат тестови кои може да се открие CYP 2С19 генотип на пациентот.

Од клопидогрел се претвора во неговиот активен метаболит делумно под влијание на CYP 2С19, употреба на лекови, со што се намалува активноста на овој ензим е веројатно да доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма. Меѓутоа, клиничкото значење на оваа интеракција не е познато. Затоа, како превентивна мерка, треба да се избегне истовремена употреба на силни и умерени инхибитори на CYP 2C19 (видете ИНТЕРАКЦИИ).

Алергиски крос интеракција. Пациентите треба да бидат проверени за присуство на историја на преосетливост на други thienopyridines (како што тиклопидин, прасугрел), бидејќи на крос-алергии беа пријавени меѓу thienopyridine (види. Несакани ефекти).

Thienopyridine може да предизвика умерени и тешки алергиски реакции како што се ангиоедем, осип, хематолошки вкрстени реакции (тромбоцитопенија, неутропенија).

Пациентите со алергиски и / или хематолошки реакции кога примена на медикамент thienopyridines од историјата на група може да има зголемен ризик на ваквите реакции е употребата на други thienopyridines. Затоа, овие пациенти треба да се следат внимателно.

Посебни групи на пациенти. Терапевтското искуство со клопидогрел кај пациенти со бубрежна инсуфициенција е ограничено, затоа, на таквите пациенти треба да се препише лекот со претпазливост (види.АПЛИКАЦИЈА).

Искуството на лекот кај пациенти со заболувања на црниот дроб просечна тежина и можноста за појава на хеморагична дијатеза ограничен. Затоа, кај овие пациенти, клопидогрел треба да се користи со претпазливост (види. ПРИМЕНА).

Ексципиенси Клопидогрел-Тева содржи лактоза. Пациентите со ретки наследни болести како што се нетолеранција на галактоза, недостаток на лаптаза лаптаза или нарушена малапсорпција на глукоза-галактоза не треба да го земаат овој лек.

Посебни мерки на претпазливост за отстранување на отпадот. Неискористени дрога остатоци од отпад треба да се отстранува во согласност со локалната регулатива.

Употреба за време на бременост и лактација. Поради недостаток на клинички податоци за употреба на клопидогрел во текот на бременоста не е пожелно да се назначи бремени (мерки).

Студиите на животни не покажале директни или индиректни негативни влијанија врз бременоста, ембрионот / фетусот, породувањето и постнаталниот развој.

Не е познато дали клопидогрел се излачува во мајчиното млеко. Студиите на животни покажале дека клопидогрел се излачува во мајчиното млеко, па за време на третманот со клопидогрел доењето треба да се прекине.

Плодност. Експерименти врз лабораториски животни не покажуваат негативен ефект на клопидогрел врз плодноста.

Деца. Клопидогрел Тева-не е наведено за деца.

Способност да се влијае на стапката на реакција при возење возила или други механизми. Клопидогрел нема ефект или има мал ефект врз способноста за управување со возила или други механизми.

ИНТЕРАКЦИИ

орални антикоагуланси. Истовремена употреба на клопидогрел со орални антикоагуланти не се препорачува, бидејќи таква комбинација може да го зголеми интензитетот на крварење. Иако употребата на клопидогрел 75 mg / ден не ја менува фармакокинетиката профилот на S-варфаринот или меѓународен нормализиран сооднос (INR) кај пациенти кои имаат за долго време се лекуваат со варфарин, истовремена употреба на клопидогрел и варфарин го зголемува ризикот од крварење во врска со независни ефекти врз хемостазата.

Инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa. Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење како резултат на траума, операција или други патолошки состојби во кои се користат истовремено инхибитори на IIb / IIIa гликопротеински рецептори.

Ацетилсалицилна киселина. Ацетилсалицилна киселина не го менува инхибиторен ефект на клопидогрел на ADP-индуцирана агрегација на тромбоцитите, клопидогрел, но го подобрува ефектот на аспирин на натрупувањето на крвните плочки индуциран од колаген. Сепак, истовремената употреба на 500 мг ацетилсалицилна киселина 2 пати на ден за 1 ден не предизвика значително зголемување на времето на крварење, пролонгирано како резултат на клопидогрел. Бидејќи фармакодинамската интеракција помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина е можна со зголемен ризик од крварење, истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост. И покрај тоа, таму е искуството на клопидогрел и аспирин заедно за период до една година.

Хепарин Тоа беше објавено дека клопидогрел не бара прилагодување на дозата на хепарин и не влијае на ефектот на хепарин на коагулација. Истовремена употреба на хепарин не ја смени инхибиторен ефект на клопидогрел на натрупувањето на крвните плочки. Бидејќи е можно фармакодинамски интеракции помеѓу хепарин и клопидогрел со зголемен ризик од крварење, истовремена употреба на овие лекови бара претпазливост.

Тромболитичка агенти.Сигурност истовремена примена на клопидогрел fibrinospetsificheskih fibrinonespetsificheskih или тромболитички агенси и хепарин беше испитуван кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Инциденцата на клинички значајно крварење била слична со онаа откриени додека примената на тромболитички агенси и хепарин, ацетилсалицилна киселина.

НСАИЛ Тоа беше објавено дека истовремена употреба на клопидогрел и напроксен го зголеми бројот на скриени гастроинтестинално крварење. Сепак, се должи на недостаток на студии за интеракција на лек со други НСАИЛ тоа се уште не е разјаснето дали зголемениот ризик од гастроинтестинално крварење кога се користи со сите НСАИЛ. Затоа, потребна е претпазливост при употреба на НСАИЛ, особено на COX-2 инхибитори, со клопидогрел.

Селективен инхибитор на повторното одземање на серотонин (SSRI). Со оглед на тоа SSRIs влијаат на тромбоцитната активација и го зголемуваат ризикот од крварење, истовремено користење на SSRIs со клопидогрел бара претпазливост.

Комбинација со други лекови. Од клопидогрел се претвора во неговиот активен метаболит делумно под влијание на CYP 2С19, користење лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим е веројатно да доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во крвната плазма. Клиничкото значење на оваа интеракција не е јасен. Затоа, како превентивна мерка за да се избегне истовремена примена на умерен и силни инхибитори на CYP 2С19.

За лекови кои ја спречи активноста на CYP 2С19, се омепразол, есомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, oxacarbazepine и хлорамфеникол.

Инхибитори на протонска пумпа. концентрацијата на активниот метаболит во крвта се намали додека апликацијата или 12-часовен интервал помеѓу дозите на клопидогрел и омепразол во доза од 80 mg. Ова намалување е придружен со намалување на сузбивање на тромбоцитната агрегација. Се очекува дека ваквата интеракција со клопидогрел ќе дојде и есомепразол.

Помалку изразени намалување на метаболит концентрација во крвта забележано при користење на пантопразол или лансопразол.

Клинички значајни фармакодинамски интеракции кога се применува истовремено со клопидогрел атенолол, нифедипин или не е пронајден и со дрога. Покрај тоа, на фармакодинамската активност на клопидогрел е речиси непроменета, додека употребата на естроген и фенобарбитал.

Ефекти на дигоксин или теофилин не се менуваат додека употребата на клопидогрел.

Антациди не влијаат на нивото на апсорпција на клопидогрел.

Ефикасноста антитромботични дејство на клопидогрел може да се намали за речиси половина од комбинација со инхибитори на протонската пумпа. Несовпаѓање на приемот на време не влијае на намалување на ефикасноста на клопидогрел. Комбинацијата на инхибитори на протонска пумпа клопидогрел не се препорачуваат.

Карбоксилната клопидогрел метаболити може да ја инхибира активноста на цитохром P450 2C9. Ова може потенцијално да го зголеми плазматските концентрации на лекови како што се фенитоин и толбутамид и други, се метаболизираат преку цитохром P450 2C9. И покрај ова, резултатите од клиничките студии покажуваат дека фенитоин и толбутамид може безбедно да се користи во комбинација со клопидогрел.

Освен за информации за интеракција со специфични лекови од горенаведените, студии на интеракција на клопидогрел со лекови кои најчесто се пропишани за пациентите не Атеротромбоза спроведени.Сепак, пациентите кои учествувале во клиничките студии на клопидогрел користеле и други лекови истовремено, вклучувајќи диуретици, блокатори на б-адренорецептор, АКЕ инхибитори, антагонисти на калциум, агенси за намалување на холестеролот, коронарни вазодилататори, антидијабетични лекови (вклучително и инсулин), антиепилептични лекови, хормони терапија и антагонисти на GPIIb / IIIa, без доказ за клинички значајни несакани ефекти.

Предозирање

Предозирањето со клопидогрел може да го зголеми време и последователните компликации крварење. Во случај на тоа крварење, се препорачува симптоматска терапија.

Антидот на клопидогрел е непознат. Доколку е неопходна непосредна корекција на продолжено време на крварење, ефектот на клопидогрел може да се запре со трансфузија на маса на тромбоцити.

Упатство за употреба Клопидогрел Тева,

Таблети - 1 таблета:

Активни супстанции: клопидогрел - 75 mg,

7 или 10 парчиња. - плускавци (2, 4, 8, 9, 12) - пакети картон.

По орална администрација во доза од 75 mg клопидогрел брзо се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Сепак, концентрацијата во крвната плазма се зголемува малку и по 2 часа по администрацијата не достигнува ниво што може да се утврди (0,025 μg / L).

Интензивно се метаболизира во црниот дроб. Главниот метаболит е неактивен дериват на карбоксилна киселина и сочинува околу 85% од почетната супстанција која циркулира во плазмата. Cmax на овој метаболит во крвната плазма по повторени дози на клопидогрел е околу 3 mg / l и се забележува приближно 1 час по администрацијата.

Фармакокинетиката на главниот метаболит се карактеризира со линеарен однос во опсегот на дозата на клопидогрел 50-150 мг.

Клопидогрел и главниот метаболит неповратно се врзуваат за плазма протеини ин витро (98% и 94%, соодветно). Овој однос останува ненаситна ин витро текот на еден широк спектар на концентрации.

По добивањето на клопидогрел vnutr14S означени околу 50% од дозата се излачува во урината и околу 46% од измет за 120 h. T1 / 2 од главниот метаболит е 8 часа.

Во споредба со здрави волонтери помлади концентрација во крвната плазма на главниот метаболит е значително повисок кај постари пациенти (на возраст од 75 години и постари), без означени промени во тромбоцитната агрегација и времето на крварење.

Во тешка бубрежна болест (QC 5-15 ml / min), голема концентрација на метаболит во крвната плазма се пониски отколку кога средната вредност на тежината на болести на бубрезите (CC 30-60 ml / min) и кај здрави волонтери. Иако инхибиторен ефект на АДП-индуцирана тромбоцитната агрегација е помало во споредба со тоа на здрави доброволци, времето на крварење е зголемен во иста мера како здрави волонтери.

Инхибитор на агрегација на тромбоцити. Селективно го инхибира врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) рецептор и активирање на тромбоцитите GPIIb / IIIa комплекс, а со тоа инхибиција на натрупувањето на крвните плочки. Исто така, ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите предизвикани од други агонисти со блокирање на зголемена активност на тромбоцитите со ослободување на АДП. Тоа не влијае на активноста на PDE.

Клопидогрел неповратно модифицира ADP рецепторот на тромбоцитите, па тромбоцитите се нефункционални текот на "живот" и враќање на нормалната функција се јавува како тие се надополни (околу 7 дена).

Индикации Клопидогрел-Тева

Превенција на тромботични компликации кај пациенти со миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или оклузија на периферна артерија. Во комбинација со ацетилсалицилна киселина за спречување на тромботични компликации на акутен коронарен синдром: ST сегмент елевација, со можност за тромболитичка терапија, без дигање ST сегментот (нестабилна ангина, миокарден инфаркт, без заб Q), вклучувајќи ги икај пациенти подложени на стентирање.

Превенција на тромботични и тромбоемболични компликации, вклучително и мозочен удар, со атријална фибрилација (атријална фибрилација) во присуство на најмалку еден фактор на ризик за развој на васкуларни компликации, неможност за земање индиректни антикоагуланси и низок ризик од крварење (во комбинација со ацетилсалицилна киселина).

Клопидогрел Тева-Бременост и деца

беше спроведено соодветни и добро контролирани клинички студии за безбедноста на клопидогрел во текот на бременоста. Апликација е можно само во случај на крајна нужда.

Не е познато дали клопидогрел во мајчиното млеко кај луѓето е пуштен на слобода. Доколку е потребно, употребата за време на лактацијата треба да донесе одлука за прекинување на доењето.

Во анималните студии со клопидогрел во дози од 300-500 mg / kg / ден не покажале тератогени ефекти и негативно влијание врз плодноста и феталниот развој. Се покажа дека клопидогрел и неговите метаболити се излачува во мајчиното млеко.

Дозирање-Клопидогрел Тева

Се зема орално 1 пати / ден.

Почнувајќи и доза на одржување - 75 mg / ден. Loading доза - 300 mg / ден.

Шемата на апликација зависи од индикацијата и клиничката состојба.

Со внимателна употреба на клопидогрел со зголемен ризик од крварење поради траума, операција, нарушувања на хемостатскиот систем. Кога планираната операција (антитромбоцитниот ефект ако пожелно) треба да се откаже клопидогрел за 7 дена пред операцијата.

Со внимателна употреба на клопидогрел кај пациенти со сериозно нарушена функција на црниот дроб, кој може да предизвика хеморагична дијатеза.

Кога симптомите на прекумерно крварење (крварење на непцата, менорагија, хематурија) покажува студијата на хемостатскиот систем (време на крварење, број на тромбоцити, тестови за функцијата на тромбоцитите). Се препорачува редовно следење на лабораториските параметри на функционална активност на црниот дроб.

Мерки користи истовремено со варфарин, хепарин, НСАИЛ, долго - ацетилсалицилна киселина, како во моментов не е целосно воспоставена безбедноста на употребата.

Во експериментални студии не покажале карциноген и генотоксичен ефекти.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми за контрола

Тоа не се утврдени ефектот на клопидогрел врз способноста за управување со возила и механизми за управување.

Предозирање

Со преголема доза на клопидогрел може да искусат зголемување на времето и последователните компликации крварење. Во случај на тоа крварење, се препорачува симптоматска терапија.

Противотров дејство на клопидогрел не е позната. Доколку е потребно, веднаш прилагодувања издолжена време на крварење ефект на клопидогрел може да се сопре со тромбоцитни трансфузии.

Употреба за време на бременост или лактација

Поради недостаток на клинички клопидогрел податоци за време на бременоста не е пожелно да се назначи бремени жени (мерки).

Студиите на животни не покажале директни или индиректни негативни влијанија врз бременоста, ембрионот / фетусот, породувањето и постнаталниот развој.

Непознат, клопидогрел се појавува во мајчиното млеко. Студиите на животни покажале дека клопидогрел се појавува во мајчиното млеко, па за време на третманот со клопидогрел доењето треба да се прекине.

Експерименти врз лабораториски животни не покажуваат негативен ефект на клопидогрел врз плодноста.

Клопидогрел Тева-не е наведено за деца.

Карактеристики на апликацијата

Крварење и патолошки состојби поврзани со хематолошки нарушувања.

Ако за време на употребата на лекот забележани симптоми кои укажуваат на можности крварење, веднаш треба да се спроведе детална анализа на крвта и / или други соодветни тестови. Како и со другите антитромбоцитни агенси, клопидогрел треба да се користи внимателно кај пациенти со зголемен ризик од крварење поради траума, операција или други патолошки состојби и исто така и во случај на пациенти ASA, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa или нестероидни анти-инфламаторни лекови, инхибитори на COX, особено 2 или селективни инхибитори на повторното одземање на серотонин (SSRIs), или други лекови кои може да го зголеми ризикот од крварење (на пр pentoxy ifillin). Потребно е внимателно да се следат манифестациите на симптоми на крварење кај пациенти, вклучувајќи скриено крварење, особено во првите недели на лекување и / или по инвазивни процедури на срцето и хируршки интервенции. Истовремена употреба на клопидогрел со орални антикоагуланти не се препорачува, бидејќи тоа може да го зголеми интензитетот на крварење.

Во случај на планирана хируршка интервенција, привремено потребна е употреба на анти-тромбоцитни агенси, третманот со клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата. Пациентите треба да се информираат лекарите, вклучувајќи стоматолозите дека тие се одвиваат клопидогрел пред доделување на нив да било работа или пред употреба на новиот лек. Клопидогрел го продолжува времетраењето на крварењето, затоа треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни).

Пациентите треба да се предупреди дека во текот на лекувањето со клопидогрел (сам или во комбинација со ASA) крварење може да се запре подоцна од вообичаеното, и дека тие треба да го информира лекарот на обичните секој случај (во или во траење) крварење.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП).

Случаите на тромбоцитопенична пурпура (ТТП) многу ретко се забележани по администрацијата на клопидогрел, понекогаш дури и по краткорочната употреба. ТТП се манифестира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитичка анемија со невролошки манифестации, бубрежна дисфункција или треска. ТТП е потенцијално состојба која може да биде фатална, и затоа бара итен третман, вклучувајќи плазмафереза.

Пријавен е развој на стекната хемофилија по употреба на клопидогрел. При потврдување на пролонгирање на изолираното активирано делумно тромбопластинско време (АПТТ) со или без крварење, треба да се сомнева во развојот на стекната хемофилија. Таквите пациенти треба да престанат со употреба на клопидогрел и да се консултираат со специјалист за да добијат соодветен третман.

Последно миокарден исхемичен мозочен удар.

Поради недоволни податоци, не се препорачува да се препише клопидогрел во првите 7 дена по акутен исхемичен мозочен удар.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19).

Фармакогенетика. Кај пациенти со генетски намалена функција на CYP2C19, се забележува пониска концентрација на активниот метаболит на клопидогрел во плазмата и помалку изразен антипроблем ефект. Постојат тестови за да се идентификува генотипот CYP2C19 кај пациент.

Бидејќи клопидогрел се претвора во негов активен метаболит делумно со дејството на CYP2C19, употребата на лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим веројатно ќе доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во плазмата. Меѓутоа, клиничкото значење на оваа интеракција не е познато. Затоа, како превентивна мерка за да се избегне истовремена примена на силна и умерени инхибитори CYP2C19 (види.КАТЕГОРИЈА "Интеракција со други лекови и други видови на интеракции").

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти кои истовремено земаат производи што се супстрат за цитохром CYP2C8.

Алергиски крос интеракција.

Пациентите треба да се тестираат за присуство на историја на преосетливост на други thienopyridines (како што тиклопидин, прасугрел), бидејќи на крос-алергии беа пријавени меѓу thienopyridines (види. Дел "Несакани дејства").

Thienopyridine може да предизвика умерени и тешки алергиски реакции како што се ангиоедем, осип, хематолошки вкрстени реакции (тромбоцитопенија, неутропенија).

Пациенти кои имале историја на алергиски реакции и / или хематолошки реакции при аплицирање лек од групата thienopyridine може да имаат зголемен ризик од овие реакции е употребата на други thienopyridines. Затоа, овие пациенти треба да се следат внимателно.

Посебни групи на пациенти.

Терапевтско искуство со клопидогрел кај пациенти со бубрежна инсуфициенција Затоа, ограничено, ваквите пациенти треба да го препишат лекот со претпазливост (види дел „Дозирање и администрација“).

Искуство со дрога на пациенти со заболувања на црниот дроб Просечната тежина и можноста за појава на хеморагична дијатеза ограничен. Затоа, клопидогрел треба да се препише на такви пациенти со претпазливост (види дел „Дозирање и администрација“).

Клопидогрел-Тева содржи лактоза. Пациентите со ретки наследни болести како што се галактоза, недостаток на Lapp лактаза или прекршување на малапсорпција на гликоза-галактоза не треба да го земаат овој лек.

Посебни предупредувања во однос на отстранувањето на остатоците на отпад

Неискористени дрога остатоци или отпадот мора да се отстранува во согласност со локалната регулатива.

Интеракција со други лекови и други видови на интеракции

Лекови кои може да го зголеми ризикот од крварење

Постои зголемен ризик од крварење поради потенцирање на ефектите на дрогата. Внимание се препорачува да се користат и други лекови кои може да го зголеми ризикот од крварење.

Орални антикоагуланси. Не се препорачува истовремена употреба на клопидогрел со орални антикоагуланси, бидејќи таквата комбинација може да го зголеми интензитетот на крварење. И покрај фактот дека употребата на клопидогрел во доза од 75 мг на ден не го менува фармакокинетичкиот профил на С-варфарин или меѓународниот нормализиран сооднос (ИНР) кај пациенти кои подолго време биле третирани со варфарин, истовремената употреба на клопидогрел и варфарин го зголемува ризикот од крварење поради независна ефекти врз хемостазата.

Инхибитори на гликопротеин IIb, / IIIa . Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поради траума, операција или други патолошки состојби во кои и двата инхибитори на гликопротеин IIb рецептор / IIIa.

Ацетилсалицилна киселина (ASA). Ацетилсалицилната киселина не го менува инхибиторен ефект на клопидогрел на АДП-индуцирана тромбоцитната агрегација, клопидогрел, но го подобрува ефектот на ацетилсалицилна киселина врз тромбоцитната агрегација предизвикана со колаген. Сепак, истовремено користење на ASA 500 mg 2 пати на ден за еден ден не предизвика значително зголемување на времето на крварење, се должи на издолжена клопидогрел. Како можни фармакодинамска интеракција помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина со зголемен ризик од крварење, истовремена употреба на овие лекови бара претпазливост.И покрај тоа, таму е искуството на клопидогрел и ацетилсалицилна киселина заедно за период до една година.

Хепарин Тоа беше објавено дека клопидогрел не бара прилагодување на дозата на хепарин и не влијае на ефектот на хепарин на коагулација. Истовремената употреба на хепарин не го промени инхибиторниот ефект на клопидогрел врз агрегацијата на тромбоцитите. Бидејќи фармакодинамската интеракција помеѓу клопидогрел и хепарин е можна со зголемен ризик од крварење, истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост.

Тромболитичка агенти. Безбедност на истовремена администрација на клопидогрел, fibrinospetsifichnih fibrinonespetsifichnih или тромболитички агенси и хепарин беше испитуван кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Фреквенцијата на клинички значајно крварење беше слична на онаа забележана со истовремена употреба на тромболитички лекови и хепарин со АСА.

Нестероидни анти-инфламаторни лекови (НСАИЛ). Истовремена употреба на клопидогрел и напроксен е пријавена за зголемување на количината на латентно гастроинтестинално крварење. Сепак, се должи на недостаток на студии за интеракција на лек со други НСАИЛ се уште не е пронајден, ризикот од гастроинтестинално крварење кога се користи со сите НСАИЛ. Затоа, неопходна е претпазливост при употреба на НСАИЛ, особено инхибитори на СОКС-2, со клопидогрел.

Селективен инхибитор на повторното одземање на серотонин (SSRI). Со оглед на тоа што SSRI влијаат на активирање на тромбоцитите и го зголемуваат ризикот од крварење, истовремената употреба на SSRI со клопидогрел бара претпазливост.

Инхибитори на протонска пумпа (PPIs).

концентрацијата на активниот метаболит во крвта се намали додека апликацијата или 12-часовен интервал помеѓу дозите на клопидогрел и омепразол во доза од 80 mg. Овој пад беше проследен со намалување на инхибиција на тромбоцитната агрегација. Се очекува дека ваквата интеракција со клопидогрел и есомепразол да влезе.

Пријавени се нејасни податоци за фармакодинамички / фармакокинетички интеракции и кардиоваскуларен ризик. Во врска со тоа треба да се користи со претпазливост клопидогрел со омепразол или есомепразол.

Помалку изразено намалување на концентрацијата на метаболитот во крвта е забележано со пантопразол или лансопразол. Клопидогрел може да се користи со пантопразол.

Нема докази дека други лекови за намалување на киселината, како што се блокатори на протонска пумпа или антациди, влијаат на антипроблемната активност на клопидогрел.

Антациди не влијаат на степенот на апсорпција на клопидогрел.

Комбинација со други лекови. Од клопидогрел се претвора во неговиот активен метаболит делумно под влијание на CYP2C19, употребата на лекови кои ја намалуваат активноста на овој ензим е веројатно да доведе до намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел во плазмата. Клиничкото значење на оваа интеракција не е јасен. Затоа, како превентивна мерка, треба да се избегне истовремена употреба на силни и умерени инхибитори на CYP2C19.

За лекови кои се силни инхибитори на CYP2C19 или умерена активност вклучува омепразол, есомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и ефавиренз.

Клинички значајни фармакодинамски интеракции со клопидогрел истовремено со атенолол, нифедипин или не е пронајден со две дроги. Покрај тоа, на фармакодинамската активност на клопидогрел е речиси непроменета, додека употребата фенобарбитал и естроген .

Фармакокинетички својства дигоксин или теофилин не се менува, додека употребата на клопидогрел.

Метаболитите на карбоксилни клопидогрел можат да ја инхибираат активноста на цитохром П450 2С9.Ова потенцијално може да го зголеми нивото на лекови во плазмата, како што е фенитоин и толбутамид, и други, се метаболизираат преку цитохром P450 2C9. И покрај ова, резултатите од клиничката студија укажуваат на тоа фенитоин и толбутамид може да се користи безбедно со клопидогрел.

Лекови кои се подлоги на цитохром CYP2C8

Тоа беше објавено дека клопидогрел зголемува изложеноста на репаглинид кај здрави волонтери. Истовремената употреба на клопидогрел и лекови кои се метаболизираат главно преку цитохром CYP2C8 (на пр репаглинид, паклитаксел) треба да се преземат со претпазливост, со оглед на ризикот од зголемување на нивните концентрации во плазмата.

Освен за информации за интеракција со специфични лекови од горенаведените, студии на интеракција на клопидогрел со лекови кои најчесто се пропишани за пациентите не Атеротромбоза спроведени. Сепак, пациентите кои учествувале во клинички испитувања на клопидогрел, се користат во исто време други лекови, вклучувајќи диуретици, бета-блокатори, АКЕ инхибитори, блокатори на калциумовите канали, агенти кои го намалуваат нивото на холестерол, коронарна вазодилататори, антидијабетици (вклучувајќи го и инсулинот), антиепилептични лекови, хормонска заместителна терапија и антагонисти на GPIIb / IIIa, без докази за клинички значајни несакани ефекти.

Погледнете го видеото: Клопидогрел Clopidogrel Настоящие сосудистые Инсульт Инфаркт Plavix New FDA Drug Approval (Ноември 2024).