Лекот Xelevia: упатства за употреба > Третман и превенција

Достапно во таблети обложени со филм. Таблети во боја на крем, на површината на филмската мембрана од едната страна се врежани „277“, од друга страна се целосно мазни.

Главната активна состојка е монохидрат на ситаглиптин фосфат монохидрат во доза од 128,5 мг. Дополнителни супстанции: микрокристална целулоза, калциум водород фосфат, крокармелоза натриум, магнезиум стеарат, магнезиум стеарил фумарат. Филмската обвивка се состои од поливинил алкохол, титаниум диоксид, полиетилен гликол, талк, жолт и црвен железен оксид.

Лекот е достапен во плускавци за 14 таблети. Во пакет од картон има 2 такви плускавци и упатства за употреба.

Каде и како да се инјектира инсулин во дијабетес мелитус - прочитајте во овој напис.

Фармаколошко дејство

Наменет за третман на дијабетес во втор тип. Механизмот на дејствување се заснова на инхибиција на ензимот DPP-4. Активната супстанција се разликува во дејствување од инсулин и други антигликемични агенси. Концентрацијата на инсулинотропниот хормон зависен од гликоза се зголемува.

Постои сузбивање на секрецијата на глукагон од страна на клетките на панкреасот. Ова помага да се намали синтезата на глукоза во црниот дроб, како резултат на што се намалуваат симптомите на хипогликемија. Дејството на ситаглиптин е насочено кон инхибирање на хидролизата на ензимите на панкреасот. Секрецијата на глукагон е намалена, а со тоа се стимулира ослободување на инсулин. Во овој случај, гликозилираниот инсулен инсулин и концентрацијата на гликоза во крвта се намалуваат.

Xelevia е наменета за лекување на дијабетес тип 2.

Фармакокинетика

По земањето на пилулата внатре, активната супстанција брзо се апсорбира од дигестивниот тракт. Јадењето влијае на апсорпцијата. Неговата максимална концентрација во крвта се одредува по неколку часа. Биорасположивоста е голема, но можноста за врзување со протеинските структури е мала. Метаболизмот се јавува во црниот дроб. Лекот се излачува од телото заедно со урината со бубрежна филтрација и непроменета и во форма на основни метаболити.

Индикации за употреба

Постојат голем број на директни индикации за употреба на овој лек:

монотерапија за подобрување на гликемискиот метаболизам кај пациенти со дијабетес тип 2,
започнување на комплексна терапија со дијафортска патологија на метформин тип 2,
терапија со дијабетес тип 2, кога диетата и вежбањето не функционираат,
додаток на инсулин
да се подобри гликемиската контрола во комбинација со деривати на сулфонилуреа,
комбинирана терапија на дијабетес од втор тип со тиазолидиониони.

Контраиндикации

Директни контраиндикации за употреба на лекот, што се наведени во упатствата за употреба, се:

преосетливост на компонентите на лекот,
бременост и лактација
возраст до 18 години
дијабетична кетоацидоза,
дијабетес тип 1
нарушена функција на бубрезите.

Xelevia се користи во третманот на дијабетес тип 2, кога диетата и вежбањето не функционираат.

Со голема грижа, Xelevia е препишана на лица со тешка и умерена бубрежна инсуфициенција, пациенти кои имаат историја на панкреатитис.

Како да ја земеме Xelevia?

Дозата и времетраењето на третманот директно зависат од сериозноста на состојбата.

При спроведување на монотерапија, лекот се зема во почетна дневна доза од 100 мг на ден. Истата доза е забележана при употреба на лекот заедно со метформин, инсулин и сулфонилуреа. При спроведување комплексна терапија, препорачливо е да се намали дозата на инсулин земен за да се избегне развој на хипогликемија.

Не земајте двојна доза на лекот за еден ден. Со остра промена во општата здравствена состојба, можеби е потребно прилагодување на дозата. Во некои случаи, се препишуваат половина или четвртина таблети, кои главно имаат само плацебо ефект. Дневната доза може да варира земајќи ги предвид манифестациите на компликации на болеста и ефективноста на употребата на оваа дрога.

Несакани ефекти на Xelevia

При земање на Xelevia, може да се појават следните несакани ефекти:

алергиски реакции
губење на апетитот
запек
грчеви
тахикардија
несоница
парестезија
емоционална нестабилност.

Во ретки случаи, егзацербација на хемороиди е можно. Третманот е симптоматски. Во тешки услови, придружени со конвулзии, се врши хемодијализа.

Употреба во старост

Во основа, постарите пациенти не бараат прилагодување на дозата. Но, ако состојбата се влоши или третманот не ги даде очекуваните резултати, тогаш подобро е да престанете да ги земате таблетите или да ја прилагодите дозата на намалување.

Постарите пациенти не бараат прилагодување на дозата на Xelevia.

Употреба за време на бременост и лактација

Нема точни податоци за ефектот на активната супстанција врз фетусот. Затоа, употребата на оваа дрога за време на гестацијата е забранета.

Бидејќи нема сигурни податоци за тоа дали лекот преминува во мајчиното млеко, подобро е да се откажете од доењето доколку е неопходна таква терапија.

Апликација за нарушена бубрежна функција

Рецептот на лекот ќе зависи од клиренсот на креатинин. Колку е поголема, толку е помала пропишаната доза. Во случај на недоволна бубрежна функција, почетната доза може да се прилагоди на 50 мг на ден. Ако третманот не го даде посакуваниот терапевтски ефект, треба да го откажете лекот.

Апликација за нарушена функција на црниот дроб

Со благ степен на бубрежна инсуфициенција, не е потребно прилагодување на дозата. Дневната доза во овој случај треба да биде 100 мг. Само со сериозен степен на слабост на црниот дроб, третманот со овој лек не се спроведува.

Со сериозен степен на слабост на црниот дроб, Xelevia не е пропишано.

Предозирање на Xelevia

Практично нема случаи на предозирање. Состојба на сериозно труење со лекови може да се појави само при земање единечна доза поголема од 800 мг. Во овој случај, симптомите на несакани ефекти се влошуваат.

Третманот вклучува гастрична лаважа, понатамошна терапија за детоксикација и одржување. Willе биде можно да се отстранат токсините од телото со помош на продолжена дијализа, бидејќи стандардната хемодијализа е ефикасна само во благи случаи на предозирање.

Интеракција со други лекови

Лекот може да се комбинира со метформин, варфарин, некои орални контрацептиви. Фармакокинетиката на активната супстанција не се менува со комбинирана терапија со АКЕ инхибитори, анти-тромбоцитни агенси, лекови за намалување на липидите, бета-блокатори и блокатори на калциумови канали.

Ова исто така вклучува нестероидни антиинфламаторни лекови, антидепресиви, антихистаминици, инхибитори на протонска пумпа и некои лекови за да се елиминира еректилна дисфункција.

Кога се комбинира со Дигоксин и Циклоспорин, се забележува мало зголемување на концентрацијата на активната супстанција во крвната плазма.

Компатибилност со алкохол

Вие не можете да ја земате оваа дрога со алкохол. Ефектот на лекот е намален, а диспептичните симптоми само ќе се зголемат.

Овој лек има голем број аналози кои се слични на него во однос на активната супстанција и ефектот што го има. Најчести меѓу нив се:

Ситаглиптин,
Монохидрат на фосфат на ситаглиптин,
Јанувиус
Јаситара.

Производител

Производствена компанија: Берлин-Хеми, Германија.

Чувајте ја Xelevia подалеку од малите деца.

Михаил, 42 години, Брајанск

Лекарот советувал да се земе Xelevia како главна терапија. После еден месец употреба, шеќерот за постот малку се зголеми, пред да биде во рок од 5, сега достигнува 6-6,5. Реакцијата на телото на физичката активност исто така се смени. Претходно, откако одеше или играше спорт, шеќерот падна нагло, а нагло, индикаторот беше околу 3. Кога се зема Xelevia, шеќерот после вежбање паѓа полека, постепено, а потоа се враќа во нормала. Почна да се чувствува подобро. Затоа го препорачувам лекот.

Алина, 38 години, Смоленск

Ја прифаќам Xelevia како додаток на инсулин. Јас сум болен со дијабетес веќе неколку години и пробав многу лекови и комбинации. Ова најмногу ми се допаѓа. Лекот одговара само на високиот шеќер. Ако сега се спушти, тогаш лекот нема да го „допре“ и остро да го подигне. Дела постепено. Нема шила во шеќер во текот на денот. Постои уште една позитивна точка, која не е опишана во упатствата за употреба: промена на диетата. Апетитот се намалува за скоро половина. Ова е добро.

Марк, 54 години, Иркутск

Лекот дојде веднаш. Пред тоа, го зеде Јанувија. По неа, не беше добро. По неколкумесечно земање на Xelevia, не само што нивото на шеќер се врати во нормала, туку и целокупното здравје. Се чувствувам многу поенергично, немам потреба постојано да уживам. Речиси заборавив што е хипогликемија. Шеќерот не скока, тоне и се крева бавно и постепено, на што телото добро реагира.

Ослободете форма и состав

Дозирната форма на Xelevia е таблети обложени со филм: беж, биконвекс, тркалезна, мазна од едната страна, гравура „277“ (во картонска кутија 2 плускавци што содржат по 14 таблети) и упатства за употреба на Xelevia.

Состав 1 таблета:

активна супстанција: ситаглиптин фосфат монохидрат - 128,5 мг (одговара на содржината на ситаглиптин - 100 мг),
помошни компоненти: натриум стеарил фумарат - 12 мг, магнезиум стеарат - 4 мг, крокармелоза натриум - 8 мг, нерафиниран калциум водород фосфат - 123,8 мг, микрокристална целулоза - 123,8 мг,
филм слој: Опадри II беж 85F17438 железен оксид црвен (Е 172) - 0,37%, жолт оксид жолт (Е 172) - 3,07%, талк - 14,8%, полиетилен гликол (макрогол 3350) - 20,2% титаниум диоксид (Е 171) - 21,56%, поливинил алкохол - 40% - 16 мг.

Фармакодинамика

Xelevia е високо селективен инхибитор на ензимот DPP-4, кој е активен кога се зема орално и е наменет за третман на дијабетес мелитус тип 2.

Активната супстанција на Xelevia (ситаглиптин) од аналози на глукагон-сличен пептид-1 (GLP-1) и амилин, инхибитори на а-глукозидаза, агонисти на рецептор што се активираат од пероксизомскиот пролифератор (PPAR-γ), инсулин, деривати на сулфонилуреа и бигваниди се разликува како хемиска структура и фармаколошко дејство. Со инхибиција на DPP-4, ситаглиптинот ја зголемува концентрацијата на два хормона во семејството на инкретин - GLP-1 и инсулинотропен полипептид-зависен од гликоза (HIP).

Хормоните на ова семејство се лачат во цревата 24 часа, како одговор на внесувањето храна, нивната концентрација се зголемува. Инкретините се дел од внатрешниот физиолошки систем за регулирање на хомеостазата на глукоза. Наспроти позадината на нормалната или покачена гликоза во крвта, хормоните на семејството инкретин придонесуваат за зголемена синтеза на инсулин и негово лачење од панкреасните β-клетки преку сигнализирање на меѓуклеточни механизми поврзани со цикличен аденозин монофосфат (АМП).

Исто така, GLP-1 ја потиснува зголемената секреција на глукагон од панкреасните α-клетки. Намалувањето на концентрацијата на глукагон со зголемување на инсулин доведува до намалување на производството на глукоза од страна на црниот дроб, што на крајот доведува до намалување на гликемијата. Овој механизам на дејствување се разликува од оној својствен на сулфонилуреа дериватите, кои дури и со мала содржина на гликоза во крвта го стимулираат ослободувањето на инсулин. Ова придонесува за појава на хипогликемија предизвикана од сулфон не само кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, туку и кај здрави лица.

При ниска концентрација на гликоза во крвта, не се забележани наведените ефекти на инкретините врз намалување на секрецијата на глукагон и ослободување на инсулин. ХИП и GLP-1 не влијаат на ослободување на глукагон како одговор на хипогликемија. Активноста на инкретините под физиолошки услови е ограничена со ензимот DPP-4, кој брзо ги хидролизира при формирање на неактивни производи. Ситаглиптин го спречува овој процес, поради што се зголемуваат концентрациите во активната форма на ХИП и ГЛП-1 во плазмата.

Со зголемување на содржината на инкретин, Xelevia го зголемува ослободувањето на инсулин зависно од гликозата и помага да се намали секрецијата на глукагон. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со хипергликемија, ваквите промени во секрецијата на глукагон и инсулин служат за намалување на концентрацијата на глициран хемоглобин HbA _1Ц и намалување на гликозата во крвната плазма, утврдено на празен стомак и по тест на стрес.

Да се земе единечна доза на Xelevia кај дијабетес мелитус тип 2 доведува до инхибиција на активноста на ензимот ДПП-4 за 24 часа, што служи за намалување на гликозата на постот, како и по вчитување на глукоза или храна, намалување на концентрацијата на глукагон во крвната плазма, зголемување на концентрацијата во плазмата на инсулин и Ц- пептид, зголемувајќи ја концентрацијата на циркулирачките инкретини GLP-1 и ISU за 2 или 3 пати.

Бубрежна инсуфициенција

Спроведена е отворена студија на ситаглиптин во дневна доза од 50 мг за да се испита фармакокинетиката за различен степен на сериозност на хронична бубрежна инсуфициенција. Волонтерите вклучени во студијата беа поделени во следниве групи:

пациенти со блага ренална инсуфициенција: клиренс на креатинин (CC) 50–80 ml за 1 мин.
пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција: CC 30-50 ml на 1 мин,
пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција: CC 9 поени) се отсутни. Сепак, со оглед дека супстанцијата првенствено се излачува од бубрезите, не треба да се очекува значителна промена во нејзината фармакокинетика во вакви случаи.

Старост

Возраста на пациентите немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетските параметри на лекот. Во споредба со помладите пациенти, концентрацијата на ситаглиптин кај постари лица (на возраст од 65 до 80 години) е поголема за приближно 19%. Во зависност од возраста, прилагодување на дозата на Xelevia не се врши.

Xelevia, упатства за употреба: метод и дозирање

Таблетите се земаат орално, без оглед на храната. Препорачаната доза на лекот е 1 таблета (100 mg) еднаш на ден. Xelevia се користи во монотерапија, или истовремено со деривати на метформин / сулфонилуреа / PPAR-агонисти, или со деривати на метформин и сулфонилуреа / метформин и PPAR-γ агонисти / инсулин (без или со метформин).

Дозирниот режим на лекови што се користат истовремено со Xelevia се избира врз основа на препорачаните дози за овие лекови.

Наспроти позадината на комбиниран третман со Xelevia со деривати на инсулин или сулфонилуреа, препорачливо е да се намалат традиционално препорачаните дози на деривати на инсулин и сулфонилуреа за да се намали веројатноста за појава на инсулин или хипогликемија предизвикана од инсулин или сулфон.

При прескокнување апчиња, се препорачува да ги земате што е можно поскоро откако пациентот ќе се сети на пропуштената доза. Треба да се има предвид дека употребата на двојна доза на лекот во истиот ден е неприфатлива.

Не е потребна корекција на дозирниот режим за блага ренална инсуфициенција (CC ≥ 50 ml на 1 мин, приближно соодветно на серумска концентрација на креатинин од ≤ 1,5 mg на 1 dl кај жени и 1,7 mg на 1 dl кај мажи).

Кај пациенти со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција, потребно е прилагодување на дозата на ситаглиптин.Бидејќи не постои ризик за одвојување на таблетите на Xelevia и тие не се ослободуваат во доза од 25 или 50 mg (но само со доза од 100 mg), не е можно да се обезбеди потребниот режим на дозирање кај такви пациенти. Во овој поглед, лекот во оваа категорија на пациенти не е пропишан.

Употребата на ситаглиптин против позадината на бубрежната инсуфициенција бара проценка на бубрежната функција пред да започнете со терапија и периодично за време на неговата употреба.

Во благ до умерен степен на слабост на црниот дроб, како и кај постари пациенти, дозата на лекот не се прилагодува. Употребата на Xelevia против позадина на сериозна слабост на црниот дроб не е истражена.

Почетна терапија за комбинирање со метформин

Беше спроведена 24-недела контролирана со плацебо контролирана факторална студија за почетен комбиниран третман на ситаглиптин во дневна доза од 100 мг и метформин во дневна доза од 1000 или 2000 мг (50 мг ситаглиптин + 500 или 1000 мг метформин 2 пати на ден). Според добиените податоци, несаканите дејства поврзани со земање на лекот биле забележани почесто (со фреквенција од ≥ 1%) кај групата кои примале ситаглиптин + метформин отколку со монотерапија со метформин. Инциденцата на несакани ефекти кај групите на ситаглиптин + метформин и метформин при монотерапија беше (соодветно):

дијареја - 3,5 и 3,3%,
повраќање - 1,1 и 0,3%,
главоболка - 1,3 и 1,1%,
диспепсија - 1,3 и 1,1%,
хипогликемија - 1,1 и 0,5%,
подуеност - 1,3 и 0,5%.

Истовремена употреба со деривати на сулфонилуреа или сулфонилуреа деривати и метформин

Во 24-недела, контролирано со плацебо, студија за комбинирана употреба на 100 мг ситаглиптин на ден со глимепирид или глимепирид и метформин, почеста (со фреквенција од ≥ 1%) е забележана развој на хипогликемија во споредба со групата што примала плацебо со глимепирид или глимепирид и метформин. Фреквенцијата на неговиот развој беше 9,5 / 0,9%, соодветно.

Почетна терапија за комбинирање со агонисти PPAR-γ

При спроведување на 24-недела студија за почетната комбинирана терапија со ситаглиптин во дневна доза од 100 мг и пиоглитазон во дневна доза од 30 мг во групата која прима ситаглиптин во комбинација, несакани ефекти се забележани почесто (со фреквенција од ≥ 1%) отколку во групата која прима монотерапија со пиоглитазон . Инциденцата на несакани дејства во групите на ситаглиптин + пиоглитазон и пиоглитазон при монотерапија беше (соодветно):

симптоматска хипогликемија: 0,4 и 0,8%,
асимптоматско намалување на концентрацијата на глукоза во крвта: 1,1 и 0%.

Комбинирана терапија со метформин и агонисти на PPAR-y

Беше спроведено контролирано со плацебо, студија со употреба на 100 мг ситаглиптин на ден истовремено со розиглитазон и метформин со учество на две групи - пациенти кои примаат комбинација со лекот за испитување и луѓе кои примаат комбинација со плацебо. Според добиените податоци, несаканите реакции биле забележани почесто (со фреквенција од% 1%) во групата што примала ситаглиптин отколку во групата што примала плацебо.

На 18-та недела од набудување кај овие групи, несакани ефекти беа забележани со следната фреквенција:

повраќање - 1,2 и 0%,
главоболка - 2,4 и 0%,
хипогликемија - 1,2 и 0%,
гадење - 1,2 и 1,1%,
дијареја - 1,8 и 1,1%.

На 54-та недела од набудување кај овие групи, забележан е поголем број на несакани ефекти со следната фреквенција:

периферна едема - 1,2 и 0%,
главоболка - 2,4 и 0%,
гадење - 1,2 и 1,1%,
габична инфекција на кожата - 1,2 и 0%,
кашлица - 1,2 и 0%,
хипогликемија - 2,4 и 0%,
инфекции на горниот респираторен тракт - 1,8 и 0%,
повраќање - 1,2 и 0%.

Комбинирана терапија со инсулин

Во 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија за комбинирана употреба на 100 мг ситаглиптин на ден и постојана доза на инсулин (без или со метформин), несаканите ефекти се забележани почесто (со фреквенција од ≥ 1%) кај групата кои примаат ситаглиптин во комбинација со инсулин (без или со метформин) ) отколку во плацебо групата со инсулин (без или со метформин). Инциденцата на несакани дејства беше (соодветно):

главоболка - 1,2 / 0%,
грип - 1,2 / 0,3%,
хипогликемија - 9,6 / 5,3%.

Друга 24-недела студија, во која се користеше ситаглиптин како дополнителна алатка за инсулинска терапија (без или со метформин), не откри никакви несакани реакции поврзани со земање на лекот.

Панкреатитис

Генерализирана анализа на 19 клинички испитувања со двојно слепи, рандомизирани случаи на употреба на ситаглиптин во дневна доза од 100 мг или соодветна контролна дрога (активна или плацебо) покажа дека инциденцата на непотврден акутен панкреатитис е 0,1 случај на 100 пациенти години на терапија во секоја група.

Клинички значајни отстапувања во виталните знаци или електрокардиограми, вклучително и времетраењето на интервалот QTc, не беа забележани со ситаглиптин.

Студија за проценка на кардиоваскуларната безбедност на Ситаглиптин (TECOS)

ТЕКОС вклучи 7332 пациенти кои примале 100 мг ситаглиптин на ден (или 50 мг дневно ако почетната проценета стапка на гломерна филтрација била 30 и 2 фунти), а 7339 пациенти кои примале плацебо во општата популација кај луѓето кои биле назначени терапија

Лекот или плацебо беше додаден на стандарден третман во согласност со постојните национални стандарди за избор на целното ниво на HbA_1Ц и контрола на кардиоваскуларните фактори на ризик. Во опсервацијата биле вклучени вкупно 2004 пациенти на возраст од 75 години, од кои 970 примале ситаглиптин, а 1034 добиле плацебо. Целокупната зачестеност на сериозни несакани ефекти кај двете групи беше иста. Проценката на компликациите поврзани со дијабетес мелитус, кои претходно беа индицирани за мониторинг, откри споредлива инциденца на несакани ефекти помеѓу групите при земање на ситаглиптин / плацебо, вклучително и нарушена бубрежна функција (1,4 / 1,5%) и инфекција (18, 4 / 17,7%). Профилот на несакан ефект кај пациенти на возраст од 75 години и постари, генерално, беше сличен на оној кај општата популација.

Инциденцата на зачестеност на епизоди на тешка хипогликемија кај популацијата на пациенти на кои им била препишана терапија „намера за лекување“ и кои првично примале сулфонилуреа и / или инсулинска терапија при земање на ситаглиптин / плацебо е 2,7 / 2,5%, соодветно. Покрај тоа, кај пациенти кои првично не земале сулфонилуреа и / или инсулински препарати, оваа фреквенција е 1 / 0,7%, соодветно. За време на прегледот, инциденцата на потврдени случаи на панкреатитис при земање на дрога / плацебо е 0,3 / 0,2%, а малигни неоплазми - 3,7 / 4%, соодветно.

Набудувања по регистрацијата

Следењето на пост-регистрацијата на употреба на ситаглиптин при монотерапија и / или во комбинација со други хипогликемични лекови откри дополнителни несакани ефекти. Бидејќи овие податоци се добиени доброволно од популација со неопределен број, зачестеноста и причинско-последичната врска со третманот на овие феномени не може да се утврди.

Овие вклучуваат:

ангиоедем,
реакции на хиперсензитивност, вклучително и анафилакса,
пруритус / осип, уртикарија, пемфигоид, васкулитис на кожата, ексфолијативни патологии на кожата, вклучително и синдром Стивенс-nsонсон,
акутен панкреатит, вклучувајќи хеморагични и некротични форми со / без фатален исход,
нарушена бубрежна функција, вклучително и акутна ренална инсуфициенција (во некои случаи, потребна е дијализа),
инфекции на горниот респираторен тракт
назофарингитис,
повраќање, запек,
главоболка
артралгија, мијалгија,
болка во екстремитетите, грбот.

Лабораториски промени

Во повеќето клинички студии, забележано е мало зголемување на бројот на леукоцити кај пациенти кои примаат ситаглиптин (100 мг на ден) во споредба со плацебо групата (200 μl во просек, на почетокот на терапијата индикаторот беше 6600 μl), што се должи на зголемувањето на бројот на неутрофилите.

Беше откриено мало зголемување на содржината на урична киселина (за 0,2 mg на 1 dl) со 100 и 200 мг ситаглиптин на ден во споредба со плацебо. Пред почетокот на терапијата, просечната вредност беше 5-5,5 mg на 1 dL. Не се пријавени случаи на гихт.

Исто така, имаше мало намалување на вкупната алкална фосфатаза во групата што прима лек, споредено со плацебо групата (скоро 5 IU на 1 литар, во просек, пред почетокот на терапијата, концентрацијата беше 56 до 62 IU на 1 литар), што беше поврзано со мал намалена коскена функција на ензимот.

Промените во лабораториските параметри не се сметаат за клинички значајни.

Хипогликемија

Според клиничките набудувања, инциденцата на хипогликемија за време на монотерапија со ситаглиптин или негово истовремено лекување со лекови кои не предизвикуваат оваа патолошка состојба (пиоглитазон, метформин) беше слична на онаа во групата на плацебо. Како и со другите хипогликемични лекови, хипогликемија се појави за време на администрацијата на Xelevia во комбинација со деривати на сулфонилуреа или инсулин. За да се намали веројатноста за хипогликемија предизвикана од сулфон, се намалува дозата на дериват на сулфонилуреа.

Терапија кај постари пациенти

Безбедноста и ефикасноста на Xelevia кај клиничките испитувања кај постари пациенти (409 пациенти) над 65 години биле споредливи со оние во група на волонтери на возраст под 65 години. Во овој поглед, не е потребно прилагодување на режимот на дозирање во зависност од возраста на пациентот. Треба да се има предвид дека постарите пациенти се повеќе склони кон појава на бубрежна слабост. Затоа, во присуство на тешка бубрежна инсуфициенција кај оваа возрасна група, како и во која било друга, се прилагодува дозата на ситаглиптин.

Во студијата TECOS, волонтерите примале ситаглиптин на дневна доза од 100 мг (или 50 мг на ден со почетна вредност на проценетата стапка на гломерна филтрација ≥ 30 и 2) или плацебо. Тие беа додадени на стандарден третман во согласност со постојните национални стандарди за одредување на целните нивоа на HbA._1Ц и контрола на кардиоваскуларните фактори на ризик. На крајот на просечниот период на студирање (3 години) кај пациенти со дијабетес тип 2, земањето на лекот покрај стандардната терапија не ја зголеми веројатноста за хоспитализација поради срцева слабост (сооднос на ризик - 1, 95% интервал на доверба - од 0,83 до 1,2, p = 0,98 за разлики во фреквенцијата на ризиците) или ризик од сериозни несакани ефекти од кардиоваскуларниот систем (сооднос на ризик - 0,98, интервал на доверба од 95% - од 0,89 до 1,08, p CYP 2C8, CYP 2C9 и CYP 3 A 4. Според ин витро податоци , исто така не ги инхибира изоензимите на CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 и CYP 2 D 6 и не предизвикува изоензим CYP 3 A 4.

Со повеќекратно комбинирана употреба на метформин со ситаглиптин, значителни промени во фармакокинетичките параметри на втората не се забележани кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2.

Податоците добиени од фармакокинетичка анализа на популацијата кај пациенти со дијабетес тип 2 покажаа дека истовремениот третман нема клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на лекот. Оваа студија ги оцени лековите кои најчесто се препишуваат за дијабетес тип 2, вклучувајќи ги и следниве:

β-блокатори
лекови за намалување на липидите (како езетимиб, фибрати, статини),
антидепресиви (како што се сетралин, флуоксетин, бупропион),
антиплатетички агенси (на пр. клопидогрел),
антихистаминици (на пр. цетиризин),
лекови за третман на еректилна дисфункција (на пр. силденафил),
нестероидни антиинфламаторни лекови (како што се целекоксиб, диклофенак, напроксен),
инхибитори на протонска пумпа (како што се лансопразол, омепразол),
антихипертензивни лекови (како што се хидрохлоротиазид, бавни блокатори на калциумски канали, антагонисти на рецептор на ангиотензин II, инхибитори на ензими кои конвертираат ангиотензин).

Мало зголемување на AUC и C _м_ах дигоксин (за 11 и 18%, соодветно) е забележан со неговата комбинирана употреба со ситаглиптин. Ова зголемување не се смета за клинички значајно. Со терапија на зглобовите, не се препорачуваат промени во дозата.

Зголемени AUC и C _м_ах Ситаглиптин (29 и 68%, соодветно) е забележано при употреба во доза од 100 мг во комбинација со единечна доза циклоспорин (моќен инхибитор на П-гликопротеинот) за орална администрација во доза од 600 мг. Забележаните промени во фармакокинетичките карактеристики на лекот не се сметаат за клинички значајни. При употреба на комбинација со циклоспорин или друг инхибитор на П-гликопротеин (на пример, кетоконазол), не се препорачува промена на дозата на Xelevia.

Според фармакокинетичката анализа на населението кај пациенти и здрави волонтери (N = 858) за широк спектар на истовремени лекови (N = 83, од кои скоро половина се излачува преку бубрезите), овие супстанции немаат клинички значајни ефекти врз фармакокинетиката на ситаглиптин.

Аналози на Xelevia се Јаситара, Ситаглиптин фосфат монохидрат, Јанувија.

Индикации и контраиндикации

Индикации за употреба на „Xelevia“ се:

намалена чувствителност на дијабетичар на хипогликемија под влијание на невропатија или други здравствени проблеми,
предиспозиција за периоди на хипогликемија ноќе,
старост
потребата од зголемена концентрација на внимание при возење или работа со комплексни механизми,
чести напади на хипогликемија при земање сулфонилуреа.

Пред да го земете, многу е важно да се запознаете со контраиндикациите. Овие вклучуваат:

раѓање дете, доење,
дијабетес тип 1
дијабетична кетоацидоза, под 18 години,
бубрежна инсуфициенција на умерена или тешка форма.

Поради недостаток на контролирани студии во врска со ефикасноста и безбедноста на лекот за бремени жени, Xelevia не се препорачува за употреба за време на бременоста. Исто така, можностите за нејзино излачување заедно со мајчиното млеко не се испитани, затоа, со лактација, таа е контраиндицирана.

Дозирање и предозирање

Препорачаната доза на лекот е 100 mg 1 пат на ден. Се зема орално како главен лек или со додаток со метформин или лекови со други активни состојки. Преземањето на лекот не е поврзано со храна. Дозата на „Xelevia“ и дополнителни лекови, нивниот сооднос го утврдува лекарот што присуствувал, земајќи ги предвид препораките на упатството

Ако пропуштите пилула, се препорачува да го земете што е можно поскоро откако лицето ќе се сети на ова. За еден ден е забрането да се зема двојна доза на лекот.

Во клиничките испитувања кај здрави доброволци, лекот со максимална доза од 800 мг за дијабетичари беше добро толериран. Минималните промени во индикаторите не се значајни. Дози над 800 мг не се испитани. Несакани реакции при земање на 400 мг „Xelevia“ за 4 недели не беа откриени.

Но, ако се појави предозирање од која било причина, пациентот се чувствувал лошо, тогаш се бара организација на вакви настани:

отстранување на необработениот лек од гастроинтестиналниот тракт,
следење на индикаторите, вклучително и следење на работата на срцето преку ЕКГ,
спроведување третман за одржување.

Активната супстанција ситаглиптин е слабо дијализирана. Само 13,5% се излачува во текот на 4-часовната сесија на постапката. Таа е назначена само како последно средство.

Главниот начин да се излачи компонента на лекот од телото е преку екскреција на бубрезите. За пациенти со такви патологии на бубрезите, дозата е одредена просечно, но во случај на знаци на проблеми во бубрезите, се намалува:

умерена или тешка инсуфициенција
терминална фаза на хронична бубрежна инсуфициенција.

Заклучок

Во согласност со описот на лекот и прегледите за тоа, можеме да заклучиме дека е ефикасен и има позитивен ефект врз благосостојбата на пациентите. Неоспорна предност е скоро целосно отсуство на несакани ефекти врз телото. Секако, едно лице нема да може да ја избере дозата, а уште повеќе вистинската комбинација со друг лек, без штета на неговото здравје. За да го направите ова, треба да контактирате со ендокринолог, а не да спроведувате само-лекови.

Состав и форма на ослободување

Таблета - 1 таблета:

Активна супстанција: ситаглиптин фосфат монохидрат - 128,5 мг, што одговара на содржината на ситаглиптин - 100 мг,
Ексципиенси: микрокристална целулоза - 123,8 мг, неисцрпен калциум водороден фосфат - 123,8 мг, кроскармелоза натриум - 8 мг, магнезиум стеарат - 4 мг, натриум стеарил фумарат - 12 мг,
состав на обвивка: опадија II беж, 85F17438 - 16 mg (поливинил алкохол - 40%, титаниум диоксид (E171) - 21,56%, макрогол 3350 (полиетилен гликол) - 20,2%, талк - 14,8%, жолт железен оксид (E172) - 3,07% , црвен железен оксид (E172) - 0,37%).

14 парчиња. - плускавци (2) - пакувања од картон.

Таблетите, премачкани со беж филмска обвивка, се тркалезни, биконвексни, со гравура "277" од едната страна и мазна од друга страна.

Лекот Xelevia (ситаглиптин) е орално активен, високо селективен инхибитор на ензимот дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), наменет за третман на дијабетес мелитус тип 2. Ситаглиптинот се разликува во хемиската структура и фармаколошкото дејство од аналози на глупагон-сличен пептид-1 (GLP-1), инсулин, деривати на сулфонилуреа, бигуаниди, агонисти за рецептор на гама, активирани од пероксизом пролифератор (PPAR-γ), алфа-глукозидаза инхибитори, амилински аналози. Со инхибиција на DPP-4, ситаглиптинот ја зголемува концентрацијата на два хормона во семејството на инкретин: GLP-1 и инсулинотропен полипептид-зависен од гликоза (HIP). Хормоните на семејството incretin се лачат во цревата во текот на денот, нивната концентрација се зголемува како одговор на внесот на храна. Инкретините се дел од внатрешниот физиолошки систем за регулирање на хомеостазата на глукоза. При нормални или покачени концентрации на гликоза во крвта, хормоните на семејството инкретин придонесуваат за зголемување на синтезата на инсулин, како и негово лачење од бета клетките на панкреасот, заради сигнализирање на меѓуклеточни механизми поврзани со цикличен аденозин монофосфат (АМП).

GLP-1, исто така, помага да се потисне зголемената секреција на глукагон од страна на алфа-клетките на панкреасот. Намалувањето на концентрацијата на глукагон во однос на позадината на зголемувањето на концентрацијата на инсулин помага да се намали производството на гликоза од црниот дроб, што на крајот доведува до намалување на гликемијата. Овој механизам на дејствување се разликува од механизмот на дејство на дериватите на сулфонилуреа, кои го стимулираат ослободувањето на инсулин дури и при ниска концентрација на гликоза во крвта, што е полн со развој на хипогликемија предизвикана од сулфон не само кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, туку и кај здрави лица.

При ниска концентрација на глукоза во крвта, не се забележани наведените ефекти на инкретините врз ослободување на инсулин и намалување на секрецијата на глукагон. GLP-1 и HIP не влијаат на ослободување на глукагон како одговор на хипогликемија. Под физиолошки услови, активноста на инкретините е ограничена со ензимот DPP-4, кој брзо ги хидролизира инкретините со формирање на неактивни производи.

Ситаглиптин спречува хидролиза на инкретините од страна на ензимот ДПП-4, со што се зголемуваат концентрациите во плазмата на активните форми на ГЛП-1 и ХИП. Со зголемување на концентрацијата на инкретините, ситаглиптинот го зголемува ослободувањето на инсулин зависно од гликозата и помага да се намали секрецијата на глукагон. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со хипергликемија овие промени во секрецијата на инсулин и глукагон доведуваат до намалување на концентрацијата на гликозилиран хемоглобин HbA1C и намалување на плазматската концентрација на гликоза, утврдено на празен стомак и по стрес-тест.

Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, земањето на една доза на Xelevia доведува до инхибиција на активноста на ензимот DPP-4 за 24 часа, што доведува до зголемување на концентрацијата на циркулирачките инцертини GLP-1 и HIP за фактор 2-3, зголемување на плазматската концентрација на инсулин и Ц пептид, намалување на концентрацијата на глукагон во крвната плазма, намалување на глукозата на постот, како и намалување на гликемијата по вчитување на глукоза или оптоварување со храна.

Фармакокинетиката на ситаглиптин е детално опишана кај здрави лица и пациенти со дијабетес тип 2. Кај здрави лица, по орална администрација на 100 мг ситаглиптин, се забележува брза апсорпција на лекот со максимална концентрација (Цмакс) во опсег од 1 до 4 часа од моментот на администрација. Областа под кривата на време на концентрација (AUC) се зголемува пропорционално со дозата, а кај здравите субјекти е 8,52 μmol / L * час кога се зема 100 мг орално, Цмакс е 950 nmol / L. AUC плазма на ситаглиптин се зголеми за приближно 14% по следната доза од 100 мг лек за да се постигне рамнотежа состојба по земањето на првата доза. Коефициентите на варијација на интра- и меѓусебно-сложено значење на AUC на ситаглиптин беа занемарливи.

Апсолутната биорасположивост на ситаглиптин е приближно 87%. Бидејќи комбинираниот внес на ситаглиптин и масна храна не влијае на фармакокинетиката, лекот Xelevia може да се препише без оглед на оброкот.

Просечниот обем на дистрибуција во рамнотежа по единечна доза од 100 мг ситаглиптин кај здрави волонтери е приближно 198 л. Фракцијата на ситаглиптин што се врзува за плазма протеините е релативно ниска на 38%.

Околу 79% од ситаглиптин се излачува непроменето од бубрезите. Само мал дел од лекот што се прима во организмот се метаболизира.

По администрацијата на сепаглиптин со ознака 14C внатре, околу 16% од радиоактивниот ситаглиптин се излачува како негови метаболити. Откриени се траги од 6 метаболити на ситаглиптин, кои веројатно немаат инхибиторна активност на ДДП-4. Ин витро студиите откриле дека примарните изоензими вклучени во ограничениот метаболизам на ситаглиптин се CYP3A4 и CYP2C8.

После администрацијата на сепаглиптин со 14C обележани во здрави доброволци, се излачува приближно 100% од администрираната ситаглиптин: 13% преку цревата, 87% од бубрезите во рок од една недела по земањето на лекот. Просечниот полуживот на елиминација на ситаглиптин со орална администрација од 100 мг е приближно 12,4 часа; ренална дозвола е приближно 330 ml / мин.

Екскрецијата на ситаглиптин се врши првенствено со екскреција од страна на бубрезите со механизам на активна сексуална секреција. Ситаглиптин е подлога за транспортер на органски човечки анјони од третиот тип (hOAT-3), која може да биде вклучена во екскреција на ситаглиптин од страна на бубрезите. Клинички, учеството на hOAT-3 во транспортот на ситаглиптин не е проучено. Ситаглиптин е исто така супстрат на п-гликопротеин, кој исто така може да биде вклучен во екскреција на ситаглиптин од страна на бубрезите. Сепак, циклоспоринот, инхибитор на п-гликопротеинот, не го намали бубрежниот клиренс на ситаглиптин.

Фармакокинетика во одделни групи на пациенти:

Пациенти со бубрежна инсуфициенција:

Спроведена е отворена студија на ситаглиптин во доза од 50 мг на ден за да се испита нејзината фармакокинетика кај пациенти со различен степен на сериозност на хронична бубрежна инсуфициенција. Пациентите вклучени во студијата беа поделени во групи пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин од 50 до 80 ml / мин), умерен (клиренс на креатинин од 30 до 50 ml / мин) и тешка бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин помал од 30 ml / мин) , како и со терминалната фаза на хронична бубрежна инсуфициенција која бара дијализа.

Кај пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција, немаше клинички значајна промена во концентрацијата на плазма на сеаглиптин во плазмата во споредба со контролната група на здрави волонтери.

Двократно зголемување на AUC на ситаглиптин во споредба со контролната група е забележано кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција, приближно четирикратно зголемување на AUC е забележано кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција, како и кај пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција во крајна фаза во споредба со контролната група. Ситаглиптин беше малку отстранет со хемодијализа: само 13,5% од дозата беше отстранета од телото за време на сесијата 3-4 часа за дијализа.

Така, за да се постигне терапевтска концентрација на ситаглиптин во крвната плазма (слична на онаа кај пациенти со нормална бубрежна функција) кај пациенти со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција, потребно е прилагодување на дозата.

Пациенти со откажување на црниот дроб:

Кај пациенти со умерена хепатална инсуфициенција (7-9 поени на скалата Child-Pugh), просечната AUC и Cmax на ситаглиптин со единечна доза од 100 mg се зголемуваат за приближно 21% и 13%, соодветно. Така, прилагодување на дозата за слаба или умерена слабост на црниот дроб не е потребно.

Нема клинички податоци за употреба на ситаглиптин кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција (повеќе од 9 поени на скалата Child-Pugh). Меѓутоа, се должи на фактот дека ситаглиптин првенствено се излачува од бубрезите, не треба да се очекува значителна промена во фармакокинетиката на ситаглиптин кај пациенти со тешко хепатално оштетување.

Возраста на пациентите немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин. Во споредба со помладите пациенти, постарите пациенти (65-80 години) имаат концентрација на ситаглиптин од околу 19% поголема. Не е потребно прилагодување на дозата во зависност од возраста.

Орален хипогликемичен лек.

Xelevia несакани ефекти

Ситаглиптин генерално добро се толерира и во монотерапија и во комбинација со други хипогликемични лекови. Во клиничките испитувања, целокупната инциденца на несакани дејства, како и зачестеноста на повлекување на лекови поради неповолни настани, беа слични на оние со плацебо.

Според 4 контролирани со плацебо контролирани студии (во траење од 18-24 недели) на ситаглиптин во дневна доза од 100-200 мг како моно- или комбинирана терапија со метформин или пиоглитазон, не се забележани несакани реакции поврзани со студијата, чија фреквенција е над 1% во групата пациенти земање на ситаглиптин. Безбедносниот профил на дневна доза од 200 мг беше споредлив со безбедносниот профил на дневна доза од 100 мг.

Анализата на податоците добиени во текот на горенаведените клинички испитувања покажа дека целокупната зачестеност на хипогликемија кај пациенти кои примале ситаглиптин била слична на онаа со плацебо (ситаглиптин 100 мг-1,2%, ситаглиптин 200 мг-0,9%, плацебо - 0,9%). Зачестеноста на набудуваните гастроинтестинални несакани дејства при земање на ситаглиптин и во двете дози беше слична на онаа при земање на плацебо (освен за почеста појава на гадење при земање на ситаглиптин во доза од 200 мг на ден): болка во стомакот (ситаглиптин 100 мг - 2 , 3%, ситаглиптин 200 мг - 1,3%, плацебо - 2,1%), гадење (1,4%, 2,9%, 0,6%), повраќање (0,8%, 0,7% , 0,9%), дијареја (3,0%, 2,6%, 2,3%).

Во сите студии, несакани реакции во форма на хипогликемија се забележани врз основа на сите извештаи за клинички изразени симптоми на хипогликемија, не беше потребно паралелно мерење на концентрацијата на гликоза во крвта.

Започнување комбинирана терапија со метформин:

За 24-недела, контролирано со плацебо, факторална студија за почетна комбинирана терапија со ситаглиптин во дневна доза од 100 мг и метформин во дневна доза од 1000 мг или 2000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг х 2 пати на ден) во групата за комбинирање Споредено со групата на монотерапија со метформин, беа забележани следните несакани дејства:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција на & gt1% во групата за третман на ситаглиптин и почесто отколку во групата за третман со метформин во монотерапија: дијареја (ситаглиптин + метформин - 3,5%, метформин - 3,3%), диспепсија (1, 3%, 1,1%), главоболка (1,3%, 1,1%), подуеност (1,3%, 0,5%), хипогликемија (1,1%, 0,5%), повраќање (1,1%, 0,3%).

Комбинација со деривати на сулфонилуреа или сулфонилуреа деривати и метформин:

Во 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија за комбинирана терапија со ситаглиптин (дневна доза од 100 мг) и глимепирид или глимепирид и метформин, следните несакани дејства се забележани во групата на лекот за испитување во споредба со групата пациенти кои примаат плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција на & gt1% во групата на третман со ситаглиптин и почесто отколку во комбинираната терапија со плацебо: хипогликемија (ситаглиптин - 9,5%, плацебо - 0,9%).

Почетна терапија со комбинација со агонисти PPAR-γ:

Во 24-недела студија за почетна комбинирана терапија со ситаглиптин во дневна доза од 100 мг и пиоглитазон во дневна доза од 30 мг, во комбинираната група за третман се забележани следниве несакани дејства во споредба со монотерапија на пиоглитазон:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција од & gt1% во групата за третман на ситаглиптин и почесто отколку во групата за третман на пиоглитазон во монотерапија: асимптоматско намалување на концентрацијата на гликоза во крвта (ситаглиптин + пиоглитазон - 1,1%, пиоглитазон - 0,0%) симптоматска хипогликемија (0,4%, 0,8%).

Комбинација со PPAR-y агонисти и метформин:

Според плацебо контролирана студија за третман на ситаглиптин (дневна доза од 100 мг) во комбинација со росиглитазон и метформин во групата на испитувани лекови, следните несакани дејства се забележани во споредба со групата пациенти кои примаат плацебо сосиглитазон и метформин:

На 18-та недела од набудување:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција на & gt1% во групата за третман со ситаглиптин и почесто отколку во комбинираната терапија со плацебо: главоболка (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0,0%), дијареја (1,8 %, 1,1%), гадење (1,2%, 1,1%), хипогликемија (1,2%, 0,0%), повраќање (1,2%, 0,0%).

На 54 недели набудување:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција од & gt1% во групата за третман со ситаглиптин и почесто отколку во комбинираната терапија со плацебо: главоболка (ситаглиптин - 2,4%, плацебо - 0,0%), хипогликемија (2,4 %, 0,0%), инфекции на горниот респираторен тракт (1,8%, 0,0%), гадење (1,2%, 1,1%), кашлица (1,2%, 0,0%), габична инфекција на кожата (1,2%, 0,0%), периферна едема (1,2%, 0,0%), повраќање (1,2%, 0,0%).

Комбинација со инсулин:

Во 24-недела контролирана со плацебо контролирана студија за комбинирана терапија со ситаглиптин (во дневна доза од 100 мг) и постојана доза на инсулин (со или без метформин) во групата на испитувани лекови во споредба со групата пациенти кои примаат плацебо и инсулин (со или без метформин), по неповолни настани:

Несакани реакции поврзани со земање на лекот беа забележани со фреквенција од & gt1% во групата за третман на ситаглиптин и почесто отколку во групата за третман со инсулин (со или без метформин): хипогликемија (ситаглиптин + инсулин (со или без метформин) - 9,6%, плацебо + инсулин (со или без метформин) - 5,3%), грип (1,2%, 0,3%), главоболка (1,2%, 0,0%).

Во друга 24-недела студија, во која пациентите примале ситаглиптин како дополнителна терапија за инсулинска терапија (со или без метформин), немало несакани реакции поврзани со земање на лекот со фреквенција од & gt1% во групата за третман на ситаглиптин (во доза од 100 мг ), и почесто отколку во групата со плацебо.

Во генерализирана анализа на 19 клинички испитувања со двојно слепа рандомизирана употреба на ситаглиптин во дневна доза од 100 мг или соодветна контролна дрога (активна или плацебо), инциденцата на непотврден акутен панкреатитис беше 0,1 случај на 100 пациенти-години на лекување во секоја група.

Не се забележани клинички значајни отстапувања во виталните знаци или ЕКГ (вклучително и времетраењето на интервалот на QTc) за време на третманот со ситаглиптин.

Студија за проценка на кардиоваскуларна безбедност на Ситаглиптин (TECOS):

Студијата за кардиоваскуларна безбедност на ситаглиптин (TECOS) опфати 7332 пациенти кои земале ситаглиптин 100 мг на ден (или 50 мг на ден ако почетната проценета стапка на гломерна филтрација (eGFR) била & gt30 и & lt50 ml / min / 1, 73 м), и 7339 пациенти кои земале плацебо кај општата популација на пациенти на кои им бил одреден третман. Студискиот лек (ситаглиптин или плацебо) беше додаден на стандардна терапија според постојните национални стандарди за избор на целното ниво на HbA1C и контрола на кардиоваскуларните фактори на ризик. Студијата опфати вкупно 2004 пациенти на возраст од 75 години и постари (970 зедоа ситаглиптин, а 1034 земаат плацебо). Целокупната инциденца на сериозни несакани дејства кај пациенти кои примале ситаглиптин била иста како кај пациенти кои примале плацебо. Евалуацијата на претходно идентификуваните компликации поврзани со дијабетес откри споредлива инциденца на несакани ефекти помеѓу групите, вклучувајќи инфекции (18,4% кај пациенти кои примаат ситаглиптин и 17,7% кај пациенти кои примаат плацебо) и нарушена бубрежна функција ( 1,4% кај пациенти кои земаат ситаглиптин и 1,5% кај пациенти кои примаат плацебо). Профилот на несакани дејства кај пациенти на возраст од 75 години и постари беше генерално сличен на оној кај општата популација.

Кај популацијата на пациенти на кои им бил препишан третман („намера за лекување“), кај оние кои првично примале инсулинска терапија и / или сулфонилуреа, инциденцата на тешка хипогликемија била 2,7% кај пациенти кои земале ситаглиптин и 2, 5% кај пациенти кои примаат плацебо. Кај пациенти кои првично не примале инсулин и / или сулфонилуреа, инциденцата на тешка хипогликемија е 1,0% кај пациенти кои земале ситаглиптин и 0,7% кај пациенти кои примале плацебо. Инциденцата на случаи потврдени со панкреатитис е 0,3% кај пациенти кои примале ситаглиптин и 0,2% кај пациенти кои примале плацебо. Инциденцата на случаи потврдени од карцином на малигни неоплазми била 3,7% кај пациенти кои примале ситаглиптин и 4,0% кај пациенти кои примале плацебо.

За време на пост-регистрациското следење на употребата на ситаглиптин во монотерапија и / или во комбинирана терапија со други хипогликемични агенси, беа утврдени дополнителни несакани дејства. Бидејќи овие податоци се добиени доброволно од популација со неопределена големина, не може да се утврди зачестеноста и причинско-последичната врска со терапијата на овие неповолни настани. Овие вклучуваат:

Реакции на хиперсензитивност, вклучително анафилакса, ангиоедем, осип, уртикарија, васкулитис на кожата, ексфолијативни заболувања на кожата, вклучувајќи синдром Стивенс-nsонсон, акутен панкреатитис, вклучувајќи хеморагични и некротични форми со фатален и не-смртоносен исход, нарушена бубрежна функција, вклучително и акутна бубрежна функција инсуфициенција (понекогаш е потребна дијализа), инфекции на горниот респираторен тракт, назофарингитис, запек, повраќање, главоболка, артралгија, мијалгија, болка во екстремитетите, болка во грбот, чешање, пемфигоиден.

Промени во лабораториските индикатори:

Фреквентното отстапување на лабораториските параметри во групите за третман на ситаглиптин (во дневна доза од 100 мг) беше споредливо со фреквенцијата во плацебо групите. Во повеќето, но не во сите клинички испитувања, се забележува мало зголемување на броењето на леукоцитите (приближно 200 / μl во споредба со плацебо, просечната содржина на почетокот на третманот беше 6600 / μl), како резултат на зголемување на бројот на неутрофилите.

Анализата на клиничкото испитување на лекот покажа мало зголемување на концентрацијата на урична киселина (приближно 0,2 мг / дл во однос на плацебо, просечната концентрација пред третманот беше 5-5,5 мг / дл) кај пациенти кои примаат ситаглиптин во доза од 100 и 200 мг ден Немаше случаи на развој на гихт. Имаше мало намалување на концентрацијата на вкупната алкална фосфатаза (приближно 5 IU / L во споредба со плацебо, просечната концентрација пред третманот беше 56-62 IU / L), делумно поврзана со мало намалување на коскената фракција на алкална фосфатаза.

Наведените промени во лабораториските параметри не се сметаат за клинички значајни.

Во студиите за интеракција со други лекови, ситаглиптин немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на следниве лекови: метформин, росиглитазон, глибенкламид, сивастатин, варфарин, орални контрацептиви. Врз основа на овие податоци, ситаглиптин не ги инхибира изоензимите на CYP3A4, 2C8 или 2C9. Врз основа на ин витро податоци, sitagliptin исто така не ги инхибира CYP2D6, 1A2, 2C19 и 2B6 изоензимите и не предизвикува изоензим на CYP3A4. Повторната администрација на метформин во комбинација со ситаглиптин не влијаеше значително врз фармакокинетичките параметри на ситаглиптин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2.

Според фармакокинетичката анализа на популацијата кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, истовремената терапија немала клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на ситаглиптин. Студијата проценувала голем број на лекови кои најчесто се користат од пациенти со дијабетес мелитус тип 2, вклучувајќи: лекови за намалување на липидите (статини, фибрати, езетимиб), антиплатетички агенси (клопидогрел), антихипертензивни лекови (АКЕ инхибитори, антагонисти за рецептор на ангиотензин II, бета-блокатори, блокатори) „Бавни“ калциумови канали, хидрохлоротиазид), нестероидни антиинфламаторни лекови (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепресиви (бупропион, флуоксетин, сертралин), антихистаминици (цетири) зин), инхибитори на протонска пумпа (омепразол, лансопразол) и лекови за третман на еректилна дисфункција (силденафил).

Имаше мало зголемување на AUC (11%), како и просечен Cmax (18%) на дигоксин кога се комбинира со ситаглиптин. Ова зголемување не се смета за клинички значајно. Не се препорачува промена на дозата на дигоксин или ситаглиптин кога се користи заедно.

Зголемување на AUC и Cmax на ситаглиптин е забележано за 29% и 68%, соодветно, кај пациенти со комбинирана употреба на единечна орална доза од 100 мг ситаглиптин и единечна орална доза од 600 мг циклоспорин, моќен инхибитор на п-гликопротеинот. Набудуваните промени во фармакокинетичките карактеристики на ситаглиптин не се сметаат за клинички значајни. Промена на дозата на Xelevia не се препорачува кога се комбинираат со циклоспорин и други инхибитори на п-гликопротеин (на пр. Кетоконазол).

Фармакокинетичка анализа базирана на население на пациенти и здрави волонтери (N = 858) за широк спектар на истовремени лекови (N = 83, приближно половина од кои се излачува бубрезите) не откри клинички значајни ефекти на овие супстанции врз фармакокинетиката на ситаглиптин.

Дозирање на Xelevia

Препорачаната доза на Xelevia е 100 mg еднаш на ден орално како монотерапија, или во комбинација со деривати на метформин, или сулфонилуреа, или агонисти на PPAR-γ (тиазолидиониони), или инсулин (со или без метформин), или во комбинација со метформин и дериват на сулфонилуреа, или агонисти на метформин и PPAR-γ.

Xelevia може да се земе без оглед на оброците. Дозивниот режим на метформин, сулфонилуреа деривати и агонисти на PPAR-γ треба да биде избран врз основа на препорачаните дози за овие лекови.

При комбинирање на Xelevia со сулфонилуреа деривати или со инсулин, препорачливо е да се намали традиционално препорачаната доза на сулфонилуреа или дериват на инсулин за да се намали ризикот од развој на хипогликемија предизвикана од сулфон или инсулин.

Ако пациентот пропуштил да ја земе лекот Xelevia, лекот треба да се зема што е можно поскоро откако пациентот ќе се сети на пропуштениот лек.

Неприфатливо е да се земе двојна доза на Xelevia во ист ден.

Пациенти со бубрежна инсуфициенција:

Пациенти со лесна бубрежна инсуфициенција (клиренс на креатинин (CC) и gt50 ml / мин, приближно соодветно на серумска концентрација на креатинин на & lt1,7 mg / dl кај мажи и & lt1,5 mg / dl кај жени) не бараат прилагодување на дозата на Xelevia.

Поради потребата за прилагодување на дозата на ситаглиптин кај пациенти со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција, употребата на Xelevia не е прикажана кај оваа категорија пациенти (отсуство на ризици на таблета од 100 мг и отсуство на дози од 25 мг и 50 мг не дозволуваат негов режим на дозирање кај пациенти со бубрежна инсуфициенција на умерена и тешка сериозност).

Поради потребата за прилагодување на дозата, се препорачува пациенти со бубрежна инсуфициенција да ја проценат бубрежната функција пред да започнат со третман со ситаглиптин и периодично за време на третманот.

Пациенти со откажување на црниот дроб:

Не е потребно прилагодување на дозата на Xelevia кај пациенти со благо до умерено хепатално оштетување. Лекот не е испитуван кај пациенти со сериозна слабост на црниот дроб.

Не е потребно прилагодување на дозата на Xelevia кај постари пациенти.

За време на клиничките испитувања кај здрави доброволци, генерално добро се толерираше единечна доза од 800 мг ситаглиптин. Минимални промени во интервалот на QTc, кои не се сметаат за клинички значајни, се забележани во една од студиите на ситаглиптин во доза од 800 мг на ден. Доза од над 800 мг на ден кај луѓето не е проучена.

Во првата фаза на клиничките испитувања, не се забележани повеќе дози на какви било несакани реакции поврзани со третман со ситаглиптин при земање на лекот во дневна доза до 400 мг во тек на 28 дена.

Во случај на предозирање, неопходно е да се започнат стандардни мерки за поддршка: отстранување на лекот што не се внесува од гастроинтестиналниот тракт, следење на виталните знаци, вклучително и ЕКГ, како и назначување на терапија за одржување, доколку е потребно.

Ситаглиптин е слабо дијализиран. Во клиничките студии, само 13,5% од дозата е отстранета од телото за време на сесијата за 3-4 часа дијализа. Доколку е потребно, може да се препише и со продолжена дијализа. Нема докази за ефективноста на перитонеалната дијализа за ситаглиптин.

Главниот пат на екскреција на ситаглиптин од телото е бубрежна екскреција. За да се постигнат исти концентрации во плазмата како кај пациенти со нормална екскреторна функција на бубрезите, се потребни пациенти со умерена до тешка бубрежна инсуфициенција, како и пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција на крајната фаза, за кои е потребна хемодијализа или перитонеална дијализа, потребно е прилагодување на дозата на Xelevia .

Има извештаи за развој на акутен панкреатитис, вклучувајќи хеморагичен или некротичен со фатален и нефатален исход, кај пациенти кои земаат ситаглиптин. Пациентите треба да бидат информирани за карактеристичните симптоми на акутен панкреатитис: постојана, силна болка во стомакот. Клиничките манифестации на панкреатитис исчезнаа по прекинувањето на ситаглиптинот. Во случај на сомнителен панкреатит, неопходно е да престанете да земате Xelevia и други потенцијално опасни лекови.

Според клиничките испитувања на ситаглиптин, инциденцата на хипогликемија за време на монотерапија или комбинирана терапија со лекови кои не предизвикуваат хипогликемија (метформин, пиоглитазон) беше споредлива со инциденцата на хипогликемија во плацебо групата. Како и кај другите хипогликемични лекови, хипогликемија е забележана со ситаглиптин во комбинација со деривати на инсулин или сулфонилуреа. За да се намали ризикот од развој на хипогликемија предизвикана од сулфон, треба да се намали дозата на дериват на сулфонилуреа.

Употреба кај постари лица:

Во клиничките студии, ефикасноста и безбедноста на ситаглиптин кај постари пациенти (? 65 години, 409 пациенти) биле споредливи со оние кај пациенти помлади од 65 години. Не е потребно прилагодување на дозата врз основа на возраста. Постарите пациенти имаат поголема веројатност да развијат бубрежна слабост. Според тоа, како и кај другите возрасни групи, прилагодување на дозата е потребно кај пациенти со тешка бубрежна инсуфициенција.

Студија за проценка на кардиоваскуларна безбедност на Ситаглиптин (TECOS):

Ослободете форма, состав и пакување

Се произведува во форма на беж, биконвексни таблети во филмска обвивка. Состав:

монохидрат на фосфат на ситаглиптин (100 мг ситаглиптин),
калциум водород фосфат неизвалкан,
микрокристална целулоза,
натриум стеарил фумарат
кроскармелоза натриум
магнезиум стеарат.

14 таблети се пакуваат во блистер (2 во картон).

Интеракција со лекови

Не е пронајден клинички значаен ефект на другите агенси врз ефективноста на Xelevia. Затоа, оваа ситуација не бара промена во нивната доза. Исклучоци се сулфонилуреа и инсулин.

Ситаглиптин не влијае на ефективноста на дополнителни лекови. Немаше значајни интеракции во процесот на комбинирана терапија со други агенси.

Меѓутоа, за да се избегне ризик по здравјето, при пропишување на третман, специјалист треба да биде информиран за фактот на земање други лекови.

Специјални упатства

За да се избегне хипогликемија, се препорачува да се намали дозата земена од друг хипогликемичен лек во заедничката терапија.

Важно е за постарите лица над 65 години да ја следат состојбата на бубрезите, бидејќи овој орган е повеќе склон кон компликации. Таквите пациенти имаат поголема веројатност да имаат хипогликемија за време на истовремена терапија со други слични лекови.

Нема ефекти врз кардиоваскуларниот систем.

Самата активна супстанција не влијае на можноста за возење машина или работа со механизми. Сепак, во комбинираната терапија, овој несакан ефект е многу веројатно. Затоа, во овој случај, подобро е да се откажете од возењето.

Се издава само на рецепт!

Споредба со аналози

Јанувиус Лек базиран на ситаглиптин. Произведува компанијата „Мерк Шарп“, Холандија. Цената за пакување ќе биде 1600 рубли и повисока. Акцијата обезбедена од алатката е слична на Xelevia. Тоа е микретик на инкретин, кој влијае на шеќерот во крвта и дополнително го намалува апетитот на дијабетичар. Затоа, често се препишува на лица со дебелина како несакана болест. Од минусите - цената. Ова е целосен аналог.

Јаситара. Таблети со ситаглиптин во составот. Производителот е Фармасинтез, Русија. Домашен аналог на лекот, кој има сличен ефект и збир на контраиндикации.Стандардна цена за оваа категорија. Попогодно е за препишување на третман, бидејќи има три дози на активната компонента - 25, 50 и 100 мг ситаглиптин. Сепак забрането за бремени жени и деца. Меѓу минусите - тоа често предизвикува хипогликемија.

Випидија. Исто така, тоа е микрет на инкретин, но содржи апоглиптин. Достапно во форма на таблети од 12,5 и 25 мг. Цена - од 800 до 1150 рубли, во зависност од дозата. Произведено од Takeda GmbH, Јапонија. Неговата акција е слична, но поефикасна. Не пропишувајте на деца и бремени жени заради недостаток на податоци за истражување. Стандардни контраиндикации и список на несакани ефекти.

Инвокана. Таблети базирани на канагифлозин. Произведува италијанската компанија Јансен-Силаг. Цената е висока: од 2600 рубли на 100 парчиња. Се користи во третманот на дијабетес со неефикасност на метформин и диета. Сепак, терапијата нужно мора да се комбинира со диета избрана од лекар. Контраиндикациите се стандардни.

Галвус Мет. Ова е комбиниран лек за дијабетес, кога ефектот на една супстанција веќе не е доволно. Составен од метформин и вилдаглиптин. Таблетите ги произведува швајцарската компанија Новартис. Цена - од 1500 рубли и погоре. Ефектот е долг, околу 24 часа. Не може да се користи во третманот на деца, бремени и доилки. Кај постарите лица, се користи со претпазливост. Не е погоден како замена за инсулин.

Тразента. Овој лек содржи ланаглиптин, кој исто така е инхибитор на DPP-4. Затоа, нејзината акција е слична на Xelevia. Се претпочита по тоа што се излачува главно преку цревата, односно се создава помалку стрес на бубрезите. Може да се користи во комбинација со други лекови. Забраните за прием се слични. Исто така, постојат многу несакани ефекти. Цена - од 1500 рубли. Произведува компанијата „Beringer Ingelheim Pharma“ во Германија и САД.

Префрлањето на друг лек го прави само лекар. Само-лек е неприфатливо!

Во принцип, луѓето со дијабетес зборуваат позитивно за оваа дрога. Забележана е неговата висока ефикасност и леснотија на прием. За некои, овој лек не одговараше.

Валери: „Порано го земав Галвус, навистина ми се допадна. Но, тогаш тие престанаа да му даваат привилегии во мојата болница за придобивки, а докторот ме советуваше да се префрлам во Хлелевија. Не ја забележав разликата. Тие работат на сличен начин, како што објасни лекарот. Шеќерот е нормален, не гледам скокови. За време на периодот на третман, не се појавиле „несакани ефекти“. Задоволен сум од овој лек “.

Ала: „Лекарот, исто така, додаде Хелевија во инсулин, бидејќи првиот не секогаш се справуваше со задржувањето на шеќерот во нормални услови. Откако една четвртина ја намали нејзината доза, почнав да го чувствувам ефектот во потполност. Индикаторите не скокаат, тестовите се добри, како и општата здравствена состојба. Забележав и дека сакам да јадам помалку. Лекарот објасни дека сите лекови од овој вид делуваат на овој начин. Па, тоа е додаден плус “.