Антидијабетик Дапаглифлозин

Дијабетес мелитус е широка група на хронични заболувања со различно потекло. Заедничка карактеристика за сите форми на дијабетес е хипергликемија - висок шеќер во крвта. Хипергликемијата се јавува врз основа на недоволно производство или дејство на инсулин (инсулин не е во состојба да ги задоволи сите потреби на организмот, или е целосно отсутен).
Инсулинот е хормон, „клучот“ кој може да отвори клетки за правилна обработка на шеќер. Тоа, пак, е важно за исхраната и правилното функционирање на сите процеси во организмот. Инсулинот се произведува од специјални структури - бета клетки на панкреасот. Постојат два вида на производство на инсулин - базална секреција (неопходно, основно, обезбедување на соодветно ниво на шеќер во крвта без внес на храна) и постпрандијална (производство на инсулин во панкреасот, стимулирано од храна, кога одеднаш станува неопходно да се обработи повеќе шеќер).

Ако пациентите прво се дијагностицираат со дијабетес мелитус, потребно е да се утврди кои видови на болести се јавуваат за последователен соодветен третман. Најчести се дијабетес тип 1 и тип 2. Во пракса, постојат и други, но тие не се толку раширени.

Како да се третираат дијабетес тип 1?

Дијабетесот тип 1 се нарекува тип зависен од инсулин. Поради оштетување на бета клетките на панкреасот, производството на инсулин престанува. Кај пациенти кои страдаат од оваа болест, има потреба редовно да се администрира инсулин. Луѓето со дијабетес тип 1 честопати се обраќаат на интензивна нега. Ова значи дека инсулинот со долго дејство, имитирајќи ја секрецијата на базалниот инсулин, се администрира во вечерните часови (или наутро и навечер), а во текот на денот, како по правило, пред оброците, „додаден“ инсулин со кратко дејство за да се намали постпандијалната гликемија.

Некои пациенти успешно користеле пумпа за инсулин. Ова е уред кој испорачува инсулин во редовни интервали во согласност со потребите на пациентот директно до дермисот, каде што се апсорбира.

Како да се третираат дијабетес тип 2?

Дијабетесот тип 2, за разлика од првиот, е независен од инсулин. Ова значи дека панкреасот произведува инсулин, но стапката на производство не ги покрива соодветно барањата на телото или ткивата се помалку подложни на неговото дејство (технички оваа состојба се нарекува отпорност на инсулин).

Кои лекови треба да се земе?

Основата за третман на дијабетес мелитус тип 2 е да се зголеми чувствителноста на ткивата кон инсулин (на пример, користење на лек кој содржи Метформин, Пиоглитазон, кој се произведува главно во форма на таблети) или да се зголеми неговото производство во вистинско време од панкреасот бета клетки (сулфонилуреа лекови , Глиниди, исто така таблети). Во моментов, лекови се користат, исто така, врз основа на ефектот врз системот на инкретин и, на крајот на краиштата, на отстранување на прекумерна количина шеќер од телото со урина (Глифлозин). Повеќето активни агенси од овие групи се користат во форма на таблети за лекување. Така, овие лекови колективно се нарекуваат орални хипогликемични лекови.

Метформин е првиот лек по избор за дијабетес тип 2. Ја подобрува обработката на шеќер во скелетниот мускул. Ако ефектот на лекот е недоволен, тогаш може да се додадат други антидијабетични агенси. Несаканите ефекти на овој лек се ретки. Почувствителните пациенти може да доживеат дијареја, подуеност, гадење, метален вкус во устата. Несаканите ефекти врз гастроинтестиналниот тракт може да се намалат со земање на лекот по оброците, како по правило, по 2-3 недели од третманот, тие ослабуваат. Метформин може да се администрира до 3 пати на ден. Алкохолот треба да се исклучи при земање на овој лек. Лекот е достапен во форма на таблети.

Глитазонската група ја вклучува супстанцијата пиоглитазон, лек кој не само што ја зголемува чувствителноста на ткивата кон инсулин, туку има и позитивен ефект врз спектарот на мастите во крвта, крвниот притисок и спречува прекумерно излачување на протеини од страна на бубрезите. За време на третманот, може да се користи сам (ако пациентот е нетолерантен на Метформин), или може да се комбинира со други орални антидијабетични агенси. Несакани ефекти на лекот може да вклучуваат акумулација на течност во телото, зголемување на телесната тежина, во комбинирана терапија - хипогликемија. Лековите од оваа група се прават во форма на таблети.

Сулфонилуреа

Групите на деривати на сулфонилуреа се релативно нови супстанции кои го зголемуваат производството на инсулин од бета клетките на островите Лангерханс. Овие лекови обично се користат во комбинирана терапија за дијабетес тип 2. Таблети кои содржат деривати на сулфонилуреа, по можност се земаат во рок од половина час пред јадење. Ако активно соединение од оваа група е вклучено во таблети со продолжено ослободување, лекот може да се зема веднаш пред или за време на оброкот.

Дериватите на сулфонилуреа можат да комуницираат со други лекови што ги зема пациентот, вклучително и лекови без рецепт. Затоа, императив е лекарот да е свесен за сите преземени лекови. Главните несакани ефекти се хипогликемија и зголемување на телесната тежина. Со продолжено лекување со големи дози на препарати на сулфонилуреа, може да се исцрпат резервите на инсулин во панкреасот, како резултат на што инсулин се внесува во поткожното ткиво на пациентот. Препарати со сулфонилуреа деривати - таблети. Алкохолот не е компатибилен со оваа класа на лекови!

Во моментов, постојат регистрирани групи на лекови за дијабетес кои ги содржат следниве активни состојки: Глимепирид, Гликлазид, Глипизид и Глибурид.

Клиничките групи делуваат на бета клетките на островките на Лангерханс слично како сулфонилуреа. Тоа е, тие придонесуваат за зголемување на секрецијата на инсулин. Глинидите се земаат без оглед на внесот на храна. Образецот е таблети.

Супстанции кои влијаат на системот на инкретин

Инцетините се нови супстанции од природата на протеините или хормоните и се произведуваат во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт после јадење. Од гастроинтестиналниот тракт, тие се апсорбираат во крвта. Главната задача на инкретините е да се одржи нивото на гликоза во крвта.

Пептид-1-сличен на глукан (името на лекот се наоѓа во форма на GLP-1) е најважниот инкретин, од кој се добива една цела класа на лекови. GLP-1 е формиран од цревни клетки после јадење. Ако неговото производство и екскреција функционира правилно, ослободува 70% од инсулин потребен за преработка на шеќер содржан во земен дел од храна. Продуктивната форма е таблети.

Глифлосини

Глифлосините се најновата група на лекови за третман на дијабетес тип 2. Тие се врзуваат за специфични структури во бубрезите, што доведува до зголемено излачување на уринарна гликоза. Благодарение на овој процес, можно е да се избегнат прекумерни количини шеќер во урината и да се намали нивото на гликоза во крвта.

Во моментов, Дапаглифлозин, Канаглифлозин и Емпаглифлозин се регистрирани на пазарот.

Дапаглифлозин и Емпаглифлозин се земаат како единечна дневна доза, без оглед на внесувањето храна, а може да се комбинираат и со други орални антидијабетични лекови. Формата на лекот е апчиња.

Канаглифлозин се администрира како единечна дневна доза, по можност за време на првиот оброк. Погоден за комбинација со други орални хипогликемични агенси. Се произведува во форма на таблети.

Составот на лекот и формата на ослободување

Во аптечната мрежа, Дапаглифлозин се продава како жолти таблети. Во зависност од масата, тие се кружни во форма со означувањето „5“ од предната страна и „1427“ од друга страна или во форма на дијамант со ознаките „10“ и „1428“, соодветно.

На една чинија во ќелиите поставени 10 парчиња. апчиња. Во секое пакување од картон може да има 3 или 9 вакви плочи, има плускавци и по 14 парчиња. Во кутија со такви плочи можете да најдете две или четири.

Рок на употреба на лекот е 3 години. За dapagliflozin, цената во аптеката мрежа е од 2497 рубли.

Главната активна компонента на лекот е дапаглифлозин. Покрај тоа, се користат и полнила: целулоза, сува лактоза, силикон диоксид, кросповидон, магнезиум стеарат.

Фармакологија

Активната состојка, dagagliflozin, е моќен инхибитор (SGLT2) на транспортерот на глукоза зависен од натриум тип 2. Изразено во бубрезите, не се појавува кај други органи и ткива (тестирани се 70 видови). SGLT2 е главниот носител вклучен во реапсорпцијата на гликоза.

Овој процес не запира со дијабетес тип 2, без оглед на хипергликемија. Со инхибиција на транспортот на гликоза, инхибиторот ја намалува реапсорпцијата во бубрезите и се излачува. Како резултат на оваа интеракција, шеќерот се намалува - и на празен стомак и после вежбање, се подобруваат вредностите на гликозилиран хемоглобин.

Количината на отстранета гликоза зависи од количината на вишок шеќери и стапката на филтрација на гломеруларна форма. Инхибиторот не влијае на природното производство на сопствена гликоза. Неговите способности се независни од производството на инсулин и степенот на чувствителност кон него.

Експериментите со лекот го потврдија подобрувањето на состојбата на б-клетките одговорни за синтеза на ендоген инсулин.

Принос на глукоза на овој начин провоцира потрошувачка на калории и губење на вишок тежина, има мало диуретично дејство.

Лекот не влијае на другите транспортери на гликоза кои го дистрибуираат низ целото тело. За SGLT2, dapagliflozin покажува селективност од 1.400 пати поголема од неговата колешка SGLT1, која е одговорна за апсорпција на гликоза во цревата.

Фармакодинамика

Со употреба на Форсиги од дијабетичари и здрави учесници во експериментот, забележано е зголемување на глукозурниот ефект. Во специфични бројки, изгледа вака: за 12 недели, дијабетичарите го земале лекот на 10 gm / ден.За овој период на време, бубрезите отстранија до 70 g гликоза, што е соодветно на 280 kcal / ден.

Третманот со Дапаглифлозин исто така е придружен со осмотска диуреза. Со опишаниот режим на третман, ефектот на диурисот беше непроменет за 12 недели и изнесуваше 375 ml на ден. Процесот беше проследен со испуштање на мала количина на натриум, но овој фактор не влијае на неговата содржина во крвта.

Фармакокинетика

1. Вшмукување. Кога се зема орално, лекот се апсорбира во дигестивниот тракт брзо и скоро 100%. Времето за јадење не влијае на резултатите од апсорпцијата. Акумулацијата на врв на лекот во крвта се забележува по 2 часа кога се користи на празен стомак. Колку е поголема дозата на лекот, толку е поголема неговата плазма концентрација за одреден временски период. По стапка од 10 мг / ден. апсолутна биорасположивост ќе биде околу 78%. Кај здрави учесници во експериментот, јадењето немаше клинички значаен ефект врз фармакокинетиката на лекот.
2. Дистрибуција. Лековите се врзуваат за протеините во крвта во просек од 91%. Со истовремени заболувања, на пример, ренална инсуфициенција, овој индикатор останува.
3. Метаболизам. ТЅ кај здрави луѓе е 12,0 часа по единечна доза на таблета со тежина од 10 мг. Дапаглифлозин се претвора во инертен метаболит на дапаглифлозин-3-О-глукуронид, кој нема фармаколошки ефект
4. Одгледување. Лекот со метаболити остава со помош на бубрезите во оригинална форма. Околу 75% се излачува во урината, а остатокот преку цревата. Околу 15% од дапаглифлозин излегуваат во чиста форма.Специјални случаи

Количината на гликоза што бубрезите ја излачува во нарушувања на нивната функционалност зависи од тежината на патологијата. Со здрави органи, овој индикатор е 85 g, со лесна форма - 52 g, со просек - 18 g, во тешки случаи - 11 g гликоза. Инхибиторот се врзува за протеините на ист начин и кај дијабетичарите и кај контролната група. Ефектите на хемодијализата на резултатите од третманот не се испитани.

Во лесни и умерени форми на дисфункција на црниот дроб, фармакокинетиката на Cmax и AUC се разликуваше за 12% и 36%. Ваквата грешка не игра клиничка улога, затоа, нема потреба да се намалува дозата на оваа категорија дијабетичари. Во тешка форма, овие индикатори варираат до 40% и 67%.

Во зрелоста, не е забележана значителна промена во изложеноста на лекот (ако не постојат други фактори кои ја отежнуваат клиничката слика). Колку се послаби бубрезите, толку е поголема изложеноста на дапаглифлозин.

Во стабилна состојба, кај пациенти со дијабетес тип 2, просечната Cmax и AUC се повисоки отколку кај мажите со дијабетис за 22%.

Разлики во резултатите во зависност од припадноста на европската, негроидната или монголоидската раса не беа пронајдени.

Со вишок тежина, се евидентираат релативно ниски индикатори за ефектот на лекот, но ваквите грешки не се клинички значајни, што бара прилагодување на дозата.

Контраиндикации

• Голема чувствителност на состојките на формулата,
• Дијабетес тип 1
• Кетоацидоза
• Тешка бубрежна болест,
• Генетска нетолеранција кон глукоза и лактаза,
• Бременост и доење,
• Деца и тинејџери (без доверливи податоци),
• По акутна болест, придружена со загуба на крв,
• Сенилна старост (од 75 години) - како прв лек.

Стандардни шеми за апликација

Алгоритмот за третман на дапаглифлозин е лекар, но стандардните упатства се пропишани во упатствата за употреба.

1. Монотерапија. Приемот не зависи од храната, дневната норма е 10 mg истовремено.
2. Сеопфатен третман. Во комбинација со метформин - 10 мг / ден.
3. Оригиналната шема. По норма на Метформин 500 мг / ден. Форсигу земи 1 таб. (10g) на ден. Доколку посакуваниот резултат не е, зголемете ја стапката на Метформин.
4. Со хепатални патологии. На дијабетичарите со блага до умерена дисфункција на црниот дроб не е потребно прилагодување на дозата. Во тешка форма, тие започнуваат со 5 g / ден.Со нормална реакција на организмот, нормата може да се зголеми до 10 mg на ден.
5. Со бубрежни абнормалности. Со умерена и тешка форма, Форсиг не е пропишан (кога клиренс на креатинин (КК)) Несакани ефекти

Во студиите за безбедност на лекот, учествувале 1.193 волонтери на кои им било дадено Фортигу со 10 мг на ден и 1393 учесници кои земале плацебо. Фреквенцијата на непожелни ефекти беше приближно иста.

Меѓу непредвидените ефекти кои бараат прекинување на терапијата, беа забележани следниве:

• Зголемување на КК - 0,4%,
• Инфекции на генитоуринарниот систем - 0,3%,
• Осип на кожата - 0,2%
• Диспептични нарушувања, 0,2%
• Прекршувања на координацијата - 0,2%.

Детали за студиите се прикажани во табелата.

• Многу често -> 0,1,
• Често -> 0,01, 0,001,

Вид на системи и органи

Инфекции и инфекцииВулвовагинитис, баланитисЧешање на гениталиите Метаболички и хранливи нарушувањаХипогликемија (со комбиниран третман)Irstед Гастроинтестинални нарушувањаДвижење на дебелото црево Интеграција на кожатаПотење Мускулно-скелетен системБолка во 'рбетот Генитоуринарен системДизуријаНоктурија Лабораториски информацииДислипидемија, висок хематокритРастот на КК и уреа во крвта

Прегледи на Дапаглифлозин

Според истражувањето на посетителите на тематски ресурси, повеќето дијабетичари не забележуваат никакви несакани ефекти, задоволни се со резултатите од третманот.Многумина се запрени со цената на апчиња, но личните чувства поврзани со возраста, истовремените заболувања, општата благосостојба во никој случај не можат да бидат водич за одлучување за назначување на Форсиги.

Личен курс на лекување може да направи само лекар; тој исто така ќе избере аналози за дапаглифлозин (insардинс, Инвокаан) ако комплексот не е доволно ефикасен.

На видеото - одлики на Дапаглифлозин како нов вид на лекови.

Употреба на супстанцијата Дапаглифлозин

Тип 2 дијабетес мелитус во прилог на диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола на квалитетот:

- дополнувања на терапијата со метформин, сулфонилуреа деривати (вклучително и во комбинација со метформин), тиазолидиониони, инхибитори на ДПП-4 (вклучително и во комбинација со метформин), препарати за инсулин (вклучително и во комбинација со еден или два хипогликемични лекови за орална употреба) во отсуство на соодветна гликемиска контрола,

- започнување комбинирана терапија со метформин, доколку се препорачува оваа терапија.

Бременост и доење

Категоријата на дејства ФДА за фетусот е Ц.

Дапаглифлозин е контраиндициран за време на бременоста (употреба за време на бременоста не е проучена). Ако се дијагностицира бременоста, терапијата со дапаглифлозин треба да се прекине.

Не е познато дали дапаглифлозин и / или неговите неактивни метаболити минуваат во мајчиното млеко. Ризикот за новороденчиња / новороденчиња не може да се исклучи. Дапаглифлозин е контраиндициран во периодот на доење.

Несакани ефекти на супстанцијата Дапаглифлозин

Преглед на профил за безбедност

Пред-планираната анализа на збирните податоци вклучуваше резултати од 12 студии контролирани со плацебо, во кои 1193 пациенти земале дапаглифлозин во доза од 10 мг, а 1393 пациенти примале плацебо.

Целокупната инциденца на несакани дејства (краткотрајна терапија) кај пациенти кои примале 10 мг дапаглифлозин, била слична на онаа во групата на плацебо. Бројот на несакани дејства што доведоа до прекинување на терапијата беше мал и избалансиран помеѓу групите за третман. Најчестите несакани дејства што доведоа до прекинување на терапијата со дапаглифлозин во доза од 10 мг беа зголемување на концентрацијата на креатинин во крвта (0,4%), инфекции на уринарниот тракт (0,3%), гадење (0,2%), вртоглавица (0, 2%) и осип (0,2%). Еден пациент кој земал дапаглифлозин, покажал развој на несакан настан од црниот дроб со дијагноза на хепатитис од дрога и / или автоимун хепатитис.

Најчеста несакана реакција беше хипогликемија, чиј развој зависеше од видот на основната терапија што се користи во секоја студија. Инциденцата на лесна хипогликемија беше слична во групите на третман, вклучително и плацебо.

Несаканите реакции пријавени во клинички испитувања контролирани со плацебо се прикажани подолу (краткорочна терапија до 24 недели без оглед дали ќе земете дополнителен хипогликемичен агенс) Ниту еден од нив не беше зависен од дозата. Фреквенцијата на несакани реакции е претставена во форма на следното градација: многу често (/1 / 10), често (≥1 / 100, 1,2, инфекција на уринарниот тракт 1, ретко - вулвовагинално чешање).

Од страната на метаболизмот и неухранетоста: многу често - хипогликемија (кога се користи во комбинација со дериват на сулфонилуреа или инсулин) 1, ретко - намалување на BCC 1.4, жед.

Од гастроинтестиналниот тракт: ретко - запек.

На дел од кожата и поткожното ткиво: ретко - зголемено потење.

Од мускулно-скелетниот систем и сврзното ткиво: често болки во грбот.

Од бубрезите и уринарниот тракт: често - дизурија, полиурија 3, ретко - ноктурија.

Лабораториски и инструментални податоци: дислипидемија 5, зголемување на хематокрит 6, зголемување на концентрацијата на креатинин во крвта, зголемување на концентрацијата на уреа во крвта.

1 Погледнете ја релевантната подточка подолу за повеќе информации.

2 Вулвовагинитис, баланитис и слични генитални инфекции вклучуваат, на пример, следниве предефинирани преферирани термини: вулвовагинална габична инфекција, вагинална инфекција, баланитис, габична инфекција на гениталните органи, вулвовагинална кандидијаза, вулвовагинитис, кандидијаза бандитис, генитална инфекција, генитална инфекција, генитална инфекција органи кај мажи, инфекција на пенисот, вулвитис, бактериски вагинитис, вулварен апсцес.

3 Полиурија вклучува склопот на термини: полакијарија, полиурија и зголемено производство на урина.

4 Намалувањето на BMC вклучува, на пример, следниве претходно дефинирани склопови: дехидрација, хиповолемија, артериска хипотензија.

5 Просечна промена во следниве индикатори како процент од почетните вредности во групата 10 mg даглагифлозин и плацебо групата, соодветно: вкупно Chs - 1,4 во однос на -0,4%, Chs-HDL - 5,5 во однос на 3,8%, Chs-LDL - 2,7 во однос на -1,9%, триглицериди -5,4 во однос на -0,7%.

6 Просечни промени кај хематокрит од основно ниво беа 2,15% кај групата дапаглифлозин од 10 мг споредено со -0,4% во плацебо групата.

Опис на избраните несакани реакции

Хипогликемија. Инциденцата на хипогликемија зависи од видот на основната терапија што се користи во секоја студија.

Во студиите за дапаглифлозин како монотерапија, комбинирана терапија со метформин до 102 недела, инциденцата на епизоди на лесна хипогликемија беше слична (BCC). Несакани реакции поврзани со намалување на bcc (вклучително и извештаи за дехидрација, хиповолемија или артериска хипотензија) се забележани кај 0,8 и 0,4% од пациентите кои земале дапаглифлозин 10 мг и плацебо, соодветно; сериозни реакции биле забележани во бцц, најчесто пријавени како артериски хипотензија забележана кај 1,5 и 0.4% од пациентите кои земале дапаглифлозин и плацебо, соодветно (видете "Мерки на претпазливост").

Интеракција

Диуретици. Дапаглифлозин може да го подобри диуретичкиот ефект на тиазидните и диуретиците на јамките и да го зголеми ризикот од дехидрација и артериска хипотензија (види "Мерки на претпазливост").

Инсулин и лекови кои ја зголемуваат секрецијата на инсулин. Наспроти позадината на употребата на инсулин и лекови кои го зголемуваат секретот на инсулин, може да се појави хипогликемија. Затоа, за да се намали ризикот од хипогликемија со комбинирана употреба на дапаглифлозин со инсулин или лекови кои го зголемуваат секрецијата на инсулин, можеби е неопходно да се намали дозата на инсулин или лекови кои ја зголемуваат секрецијата на инсулин (видете "Несакани ефекти").

Метаболизмот на дапаглифлозин главно се спроведува со конјугација на глукуронид под влијание на UGT1A9.

За време на истражувањето ин витро дапаглифлозин не ги инхибираше изоензимите на цитохром П450 системот CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и не предизвикува изоензими CYP1A2 Во овој поглед, ефектот на дапаглифлозин врз метаболички клиренс на истовремени лекови кои се метаболизираат од овие изоензими не се очекува.

Ефектот на други лекови врз dapagliflozin. Студиите за интеракции кои вклучуваат здрави доброволци, главно земајќи единечна доза на дапаглифлозин, покажаа дека метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, модмлибоза, хидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не влијаат на фармакокинетиката на дапаглапланагин.

После комбинираната употреба на дапаглифлозин и рифампицин, поттикнувач на разни активни транспортери и ензими кои го метаболизираат лековите, е забележано намалување од 22% во системска изложеност (AUC) на дапаглифлозин, во отсуство на клинички значаен ефект врз дневната екскреција на гликоза од бубрезите. Не се препорачува прилагодување на дозата на дапаглифлозин.

Клинички значаен ефект кога се користи со други поттикнувачи (на пр. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) не се очекува.

По комбинираната употреба на дапаглифлозин и мефенамична киселина (инхибитор UGT1A9), забележано е зголемување од 55% во системската изложеност на дапаглифлозин, но без клинички значаен ефект врз дневната екскреција на гликоза од бубрезите. Не се препорачува прилагодување на дозата на дапаглифлозин.

Ефектот на dapagliflozin врз други лекови. Во студиите за интеракции кај здрави доброволци, главно, со земање на единечна доза, dapagliflozin не влијае врз фармакокинетиката на метформин, пиоглитазон, sitagliptin, глимепирид, хидрохлоротиазид, буметанид, валсартан, дигоксин (супстрат на P-gp) или варфарин (S-варфаринот, подлогата изоензимска CYP2C9 ) или на антикоагулантниот ефект, проценет од INR. Употребата на единечна доза на дапаглифлозин 20 мг и симвастатин (супстрат на изоензимот на CYP3A4) резултираше со зголемување од 19% во AUC на сивастатин и AUC на 31% симвастатин киселина. Зголемената изложеност на сивастатин и симвастатинска киселина не се смета за клинички значајна.

Ефектите од пушење, диети, земање растителни лекови и пиење алкохол врз фармакокинетиката на дапаглифлозин не се испитани.

Предозирање

Дапаглифлозин е безбеден и добро толериран од здрави волонтери со единечна доза до 500 мг (50 пати повеќе од препорачаната доза). Гликозата беше утврдена во урината по администрација (најмалку 5 дена по земање на доза од 500 мг), додека немаше случаи на дехидрација, хипотензија, нерамнотежа на електролити, клинички значаен ефект врз интервалот на QTc. Инциденцата на хипогликемија беше слична на фреквенцијата со плацебо. Во клиничките студии кај здрави волонтери и пациенти со дијабетес тип 2 кои земале дапаглифлозин еднаш во дози до 100 мг (10 пати поголема од максималната препорачана доза) за 2 недели, инциденцата на хипогликемија е малку поголема отколку со плацебо, а не зависеше од дозата. Инциденцата на несакани дејства, вклучувајќи дехидратација или артериска хипотензија, беше слична на фреквенцијата во плацебо групата, без клинички значајни промени поврзани со дозата во лабораториските параметри, вклучително и серумска концентрација на електролити и биомаркери на функцијата на бубрезите.

Во случај на предозирање, неопходно е да се спроведе терапија за одржување, земајќи ја предвид состојбата на пациентот. Екскреција на дапаглифлозин со хемодијализа не е проучена.

Мерки на претпазливост Дапаглифлозин

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Ефективноста на дапаглифлозин зависи од бубрежната функција и оваа ефикасност е намалена кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција и веројатно е отсутна кај пациенти со тешко бубрежно нарушување. Кај пациенти со умерена бубрежна инсуфициенција (Кл креатинин 2) поголем процент од пациенти кои примаат дапаглифлозин покажале зголемување на концентрацијата на креатинин, фосфор, ПТХ и артериска хипотензија отколку кај пациенти кои примаат плацебо. Дапаглифлозин е контраиндициран кај пациенти со умерена или тешка бубрежна инсуфициенција (Кл креатинин 2). Дапаглифлозин не е проучен кај тешка бубрежна инсуфициенција (Кл креатинин 2) или ренална инсуфициенција на завршна фаза.

Се препорачува да ја следите функцијата на бубрезите на следниов начин:

- пред почетокот на терапијата со дапаглифлозин и најмалку 1 пат годишно после тоа (видете "Несакани ефекти", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика"),

- пред да земете истовремени лекови кои можат да ја намалат функцијата на бубрезите и периодично последователно,

- во случај на нарушена бубрежна функција близу до умерена, најмалку 2-4 пати годишно. Ако функцијата на бубрезите се намали под Cl креатинин 2, престанете да земате дапаглифлозин.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

Во клиничките студии, добиени се ограничени податоци за употреба на dapagliflozin кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб. Изложеноста на дапаглифлозин е зголемена кај пациенти со сериозна дисфункција на црниот дроб (видете "Ограничувања за употреба на" и "Фармакокинетика").

Пациентите се изложени на ризик од намалување на телесната тежина, развој на артериска хипотензија и / или нерамнотежа на електролити

Во согласност со механизмот на дејство, дапаглифлозин ја подобрува диурезата, придружена со мало намалување на крвниот притисок (види "Фармакодинамика"). Диуретичниот ефект може да биде поизразен кај пациенти со многу висока концентрација на гликоза во крвта.

Дапаглифлозин е контраиндициран кај пациенти кои примаат диуретици на јамка (види „Интеракција“) или со намален BCC, на пример, поради акутни заболувања (како што се гастроинтестинални заболувања).

Внимание треба да се примени кај пациенти за кои намалувањето на крвниот притисок предизвикан од дапаглифлозин може да претставува ризик, на пример, кај пациенти со историја на кардиоваскуларни заболувања, историја на хипотензија, примање антихипертензивна терапија или кај постари пациенти.

При земање на dapagliflozin, се препорачува внимателно следење на состојбата на BCC и концентрацијата на електролити (на пр. Физички преглед, мерење на крвниот притисок, лабораториски тестови, вклучително и хематокрит) против позадина на истовремени состојби што може да доведат до намалување на bcc. Со намалување на BCC, се препорачува привремено прекинување на dapagliflozin додека не се поправи оваа состојба (види "Несакани ефекти").

Во пост-маркетинг употреба на dapagliflozin, кетоацидоза е пријавена, вклучувајќи дијабетична кетоацидоза, кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и 2, земајќи дапаглифлозин и други инхибитори на SGLT2, иако не е воспоставена каузална врска. Дапаглифлозин не е индициран за третман на пациенти со дијабетес тип 1.

Пациентите кои земаат дапаглифлозин со знаци и симптоми индикативни за кетоацидоза, вклучувајќи гадење, повраќање, болки во стомакот, малаксаност и скратен здив, треба да бидат проверени за кетоацидоза, дури и ако концентрацијата на гликоза во крвта е под 14 mmol / L. Ако постои сомневање за кетоацидоза, треба да се размисли за прекинување или привремено прекинување на употребата на dapagliflozin и веднаш да се испита пациентот.

Факторите кои се предиспозитивни за развој на кетоацидоза вклучуваат мала функционална активност на бета клетки како резултат на нарушена функција на панкреасот (на пример, дијабетес мелитус тип 1, панкреатитис или историја на хирургија на панкреасот), намалување на дозата на инсулин, намалување на калорично внесување на храна или зголемена потреба за инсулин поради инфекции, болести или операции, како и злоупотреба на алкохол. Дапаглифлозин треба да се користи со претпазливост кај овие пациенти.

Инфекции на уринарниот тракт.

При анализирање на комбинираните податоци за употреба на дапаглифлозин, инфекцијата на уринарниот тракт по 24 недели почесто се забележува со употреба на дапаглифлозин во доза од 10 мг во споредба со плацебо (видете „Несакани ефекти“). Развој на пиелонефритис беше забележан ретко, со слична фреквенција во контролната група. Излачувањето на глукоза во бубрезите може да биде поврзано со зголемен ризик од развој на инфекции на уринарниот тракт, затоа, при третман на пиелонефритис или уросепсија, треба да се разгледа можноста за привремено прекинување на терапијата со даглаглифлозин (види „Несакани ефекти“).

Уросепсија и пиелонефритис. Во пост-маркетинг употреба на dapagliflozin, пријавени се сериозни инфекции на уринарниот тракт, вклучувајќи уросепсија и пиелонефритис, кои бараат хоспитализација на пациенти кои примаат дапаглифлозин и други инхибитори на SGLT2. Терапијата со SGLT2 инхибитори го зголемува ризикот од развој на инфекции на уринарниот тракт. Пациентите треба да се следат за знаци и симптоми на инфекции на уринарниот тракт и доколку е наведено, треба веднаш да се лекуваат (видете „Несакани ефекти“).

Постарите пациенти имаат поголема веројатност да имаат нарушена функција на бубрезите и / или употреба на антихипертензивни лекови кои можат да влијаат на бубрежната функција, како што се АКЕ инхибитори и тип II АРА 1. За постарите пациенти, истите препораки за нарушена бубрежна функција важат како за сите популации на пациенти (види"Несакани ефекти" и "Фармакодинамика").

Кај група пациенти на возраст од ≥65 години, поголем процент на пациенти кои примаат дапаглифлозин развиле несакани реакции поврзани со нарушена бубрежна функција или бубрежна инсуфициенција споредено со плацебо. Најчеста несакана реакција поврзана со нарушена бубрежна функција беше зголемување на серумската концентрација на креатинин, повеќето случаи беа минливи и реверзибилни (видете „Несакани ефекти“).

Кај постари пациенти, ризикот од намалување на BCC може да биде поголем, а диуретиците се со поголема веројатност. Поголем дел од пациентите на возраст од 65 години кои примале дапаглифлозин имале несакани реакции поврзани со намалување на BCC (видете „Несакани ефекти“).

Искуството со дапаглифлозин кај пациенти 75 години и постари е ограничено. Контраиндицирано е да се започне со терапијата со дапаглифлозин кај оваа популација (види "Фармакокинетика").

Хронична срцева слабост

Искуство со употреба на dapagliflozin кај пациенти со функционална класа на CHF I - II според класификација NYуха ограничен, а во текот на клиничките испитувања, дапаглифлозин не се користел кај пациенти со функционална класа III - IV CHF NYуха.

Зголемен хематокрит

При употреба на дапаглифлозин, забележано е зголемување на хематокрит (видете „Несакани ефекти“) и затоа треба да се претпазливи кај пациенти со зголемена вредност на хематокрит.

Проценка на резултатите од тестот за урина

Поради механизмот на дејство на дапаглифлозин, резултатите од анализата на урина за глукоза кај пациенти кои земаат дапаглифлозин ќе бидат позитивни.

Ефект врз одредувањето на 1,5-анхидроглуцитол

Не се препорачува евалуација на контрола на гликемиска употреба со одредување на 1,5-анхидроглуцитол, бидејќи мерењето на 1,5-анхидроглуцитол е несигурен метод за пациенти кои примаат инхибитори на SGLT2. Треба да се користат алтернативни методи за проценка на гликемиската контрола.

Влијание врз можноста за управување со возила и работа со механизми. Студии за проучување на ефектот на дапаглифлозин врз можноста за управување со возила и работа со механизми не се спроведени.

Опис на лекот

Дапаглифлозин е моќен (инхибиторна константа (Ки) од 0,55 nM), селективен реверзибилен инхибитор на транспортер на натриум гликоза, натриум гликоза (SGLT2). SGLT2 е селективно изразен во бубрезите и го нема во повеќе од 70 други телесни ткива (вклучително во црниот дроб, скелетниот мускул, масното ткиво, млечните жлезди, мочниот меур и мозокот).

SGLT2 е главниот носител вклучен во реапсорпција на гликоза во бубрежните тубули. Реасорпцијата на глукоза во бубрежните тубули кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ) продолжува и покрај хипергликемија. Со инхибиција на бубрежниот пренос на гликоза, дапаглифлозин ја намалува реапсорпцијата во бубрежните тубули, што доведува до екскреција на гликоза од бубрезите.

Повлекување на гликоза (глукозурен ефект) се забележува по земањето на првата доза на лекот, опстојува во наредните 24 часа и продолжува во текот на целата терапија. Количината на гликоза излачена од бубрезите заради овој механизам зависи од концентрацијата на глукоза во крвта и од стапката на филтрација на гломерулацијата (ГФР).

Дапаглифлозин не се меша во нормалното производство на ендогена гликоза како одговор на хипогликемија. Ефектот на дапаглифлозин е независен од секрецијата на инсулин и чувствителноста на инсулин. Во клиничките студии на лекот Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) was, забележано е подобрување на функцијата на б-клетките (тест HOMA, проценка на модел на хомеостаза).

Елиминацијата на глукозата од бубрезите предизвикана од дапаглифлозин е придружена со губење на калории и намалување на телесната тежина. Инхибирањето на дапаглифлозин на натриум гликоза коранспортот е придружено со слаби диуретични и привремени натриуретични ефекти.

Дапаглифлозин нема никаков ефект врз другите транспортери на гликоза кои транспортираат гликоза до периферните ткива и изложуваат повеќе од 1.400 пати поголема селективност за SGLT2 отколку за SGLT1, главниот транспортер на цревата одговорна за апсорпција на гликоза.

После земањето на Дапаглифлозин од здрави доброволци и пациенти со дијабетес тип 2, забележано е зголемување на количината на гликоза излачена од бубрезите. Кога се земал дапаглифлозин во доза од 10 мг / ден во тек на 12 недели, кај пациенти со Т2ДМ, околу 70 гр гликоза се излачува од бубрезите на ден (што одговара на 280 kcal / ден). Кај пациенти со дијабетес тип 2 кои земале дапаглифлозин во доза од 10 мг / ден долго време (до 2 години), излачувањето на глукоза се одржувало во текот на целата терапија.

Екскрецијата на глукоза од бубрезите со дапаглифлозин, исто така, доведува до осмотска диуреза и зголемување на обемот на урина. Зголемувањето на волуменот на урина кај пациенти со дијабетес тип 2 кои земаат дапаглифлозин во доза од 10 мг / ден, останува за 12 недели и изнесуваше приближно 375 мл / ден. Зголемувањето на обемот на урина беше придружено со мало и минливо зголемување на екскреција на натриум од страна на бубрезите, што не доведе до промена на концентрацијата на натриум во крвниот серум.

Планираната анализа на резултатите од 13 контролирани со плацебо-студии покажала намалување на систолниот крвен притисок (SBP) од 3,7 mm Hg. и дијастолен крвен притисок (DBP) на 1,8 mm Hg на 24-та недела на терапија со дапаглифлозин во доза од 10 mg на ден во споредба со намалување на SBP и DBP за 0,5 mm Hg. во плацебо групата. Слично намалување на крвниот притисок е забележано за време на 104 недели од третманот.

При употреба на дапаглифлозин во доза од 10 мг на ден кај пациенти со дијабетес тип 2 со несоодветна гликемиска контрола и артериска хипертензија, примаат блокатори на рецептор на ангиотензин II, АКЕ инхибитори, вклучително и во комбинација со друг антихипертензивен лек, забележано е намалување на гликозилиран хемоглобин за 3,1% и намалување на SBP за 4,3 mm Hg. по 12 недели терапија во споредба со плацебо.

Главниот режим на третман на дијабетес

Заедно со лековитите методи, не-лековита терапија на болеста е од големо значење. Лекарите препорачуваат специјална диета, физичка активност и други активности насочени кон нормализирање на телесната тежина. Ова помага да се намали степенот на отпорност на инсулин, да се намали токсичниот ефект на виталните производи на организмот врз б-клетките. Но, ваквите методи даваат добар ефект само во раните фази на болеста. Повеќето пациенти бараат терапија со лекови.

Тактиката на хипогликемичен третман зависи од симптомите на патологијата и состојбата на пациентот. Ако нивото на глициран хемоглобин е во опсег од 6,5 - 7,0%, дозволена е монотерапија и се избираат средства со минимален ризик од несакани реакции.

Пред појавата во клиничката пракса на лекот, Форксиг беше препишан:

• biguanides (метформин),
• DPP-4 инхибитори (депептидид пептидаза-4) - Саксаглиптин, Вилдаглиптин,
• глиниди (Repaglinide, Nateglinide),
• аналогни слични на глукагон-пептид (aGPP) - егзенатид, лираглутид,
• инсулин

Ако има контраиндикации за земање на овие лекови, користени се алтернативни режими на третман со употреба на сулфонилуреа, глиниди, итн.

На почетното ниво на глициран хемоглобин од 7,5 - 9,0%, неопходна е комбинирана терапија со неколку хипогликемични лекови, кои влијаат на различни делови на патогенезата на дијабетес мелитус тип 2. Сепак, претходно користените комбинации на метформин со хипогликемични агенси често доведувале до зголемување на телесната тежина на пациентот и други несакани реакции. Но, комбинацијата на Метформин Форксиг, напротив, предизвикува расипување на поткожното и висцералното масно ткиво.

Кога глициран хемоглобин е повисок од 9,0%, на пациентот му е потребна само инсулинска терапија, понекогаш во комбинација со други хипогликемични агенси.

Но, експертите признаваат дека претходно користените лекови не се погодни за долгорочна монотерапија. Значи, по три години, само половина од пациентите пријавиле позитивен резултат на третманот, а по 9 години - за една четвртина.

Употребата на Forxiga во третманот на дијабетес

Една од главните лекови кои сè уште се користат за лекување на дијабетес тип II е Метформин. Алатката влијае:

• отпорност на инсулин на клетките на црниот дроб,
• процеси на глуконогенеза,
• чувствителност на ткиво на инсулин.

Метформин практично не доведува до зголемување на телесната тежина, не предизвикува хипогликемија. Но, третина од пациентите пријавуваат несакани реакции од дигестивниот тракт. И во некои случаи, компликациите доведуваат до повлекување на лекови. Покрај тоа, Метформин скоро секогаш се користи во комбинација со други лекови.

Во овој случај, ефектот на Forxiga зависи од глукозата. Ефектот врз реапсорпцијата се намалува и станува минимален кога концентрацијата на гликоза во плазмата е под 5 mmol / L. Во исто време, ако нивото на гликемија е 13,9 mmol / L, реапсорпцијата се зголемува на 70%, а на 16,7 mmol / L - до 80%. Така, во споредба со другите лекови за намалување на шеќерот, ризикот од хипогликемија е практично отсутен.

Пред употреба на лекот, секогаш мора да се консултирате со лекар. Точниот режим на третман може да се направи само по целосно испитување на пациентот.

Препарати на групата глифлозин

Инхибиторите се активираат во бубрезите и предизвикуваат зголемено лачење на гликоза во урината. Поради ова, се забележува намалување на гликозата во крвта, се изгорени вишокот калории, што доведува до слабеење.

Лековите SGLT-2, како што се Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet, се релативно нови и, според тоа, не се разбрани целосно сите несакани ефекти.

Овие лекови припаѓаат на класата на инхибитори на SGLT2 (првото име, на пример, Форсиг е комерцијално, второто одговара на името на активната супстанција Дапаглифлозин).

Ви препорачуваме да прочитате: како да земете метформин

Инхибиторот SGLT-2 делува за заштита на бубрезите пред реапсорбирање на гликоза во крвта. Така, бубрезите можат да го намалат нивото на гликоза во крвта и да помогнат да се отстрани нејзиниот вишок од телото и урината.

Прочитајте повеќе: ardардијанс - заштита на срцето

Човечките бубрези во процесот на филтрирање прво ја отстрануваат гликозата од крвта и оставаат крвта повторно да ја апсорбира, одржувајќи го нормалното функционирање. Во нормални услови, овој механизам го принудува телото да ги користи сите хранливи материи.

Кај лица со вишок шеќер во крвта, релативно мал дел од гликоза може да не се реапсорбира, но се излачува во урината, малку заштитувајќи од хипергликемија. Сепак, транспортерите на гликоза - протеини на натриум група - сочинуваат околу 90% од филтрираната гликоза назад во крвотокот.

Ефективноста на овие лекови за намалување на шеќерот од новата генерација беше претставена на конференција на Здружението на нефролози за Светскиот ден на бубрезите на 13 март 2017 година. Сепак, со сериозно заболување на бубрезите, тие се препишуваат со големо внимание.

Исто така, мора да знаете: за лекови за намалување на шеќерот од новата генерација на инкретини - GLP-1

Карактеристики на апликацијата

Упатство за употреба

за употреба на лекот

за медицинска употреба

филм-обложени таблети

dapagliflozin propanediol monohydrate 6.150 mg, пресметано како Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

микрокристална целулоза 85.725 мг, безводна лактоза 25.000 мг, кросповидон 5.000 мг, силикон диоксид 1.875 мг, магнезиум стеарат 1.250 мг,

II жолт 5000 мг (поливинил алкохол делумно хидролизиран 2.000 мг, титаниум диоксид 1,177 мг, макрогол 3350 1.010 мг, талк 0,740 мг, железо оксид од боја жолта 0,073 мг).

dapagliflozin propanediol monohydrate 12,30 mg, пресметано како Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

микрокристална целулоза 171,45 мг, безводна лактоза 50,00 мг, кросподовидон 10,00 мг, силикон диоксид 3,75 мг, магнезиум стеарат 2,50 мг,

Yellowолта жолта 10,00 мг (поливинил алкохол делумно хидролизиран 4,00 мг, титаниум диоксид 2,35 мг, макрогол 3350 2,02 мг, талк 1,48 мг, железо оксид во боја жолт 0,15 мг).

Тркалезни биконвексни таблети обложени со жолта филмска мембрана, врежани со "5" од едната страна и "1427" од другата страна.

Таблети ромбоидни биконвексни обложени со жолта филмска мембрана, врежани со „10“ од едната страна и „1428“ од другата страна.

Хипогликемично средство за орална употреба - инхибитор на транспортер на глукоза тип 2

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) е моќен (инхибиторна константа (Ки) од 0,55 нм), селективен реверзибилен инхибитор на транспортер на глукоза од типот-2 гранус (SGLT2). SGLT2 селективно се изразува во бубрезите и го нема во повеќе од 70 други телесни ткива (вклучително црниот дроб, скелетниот мускул, масното ткиво, млечните жлезди, мочниот меур и мозокот).

SGLT2 е главниот носител вклучен во реапсорпција на гликоза во бубрежните тубули. Реасорпцијата на глукоза во бубрежните тубули кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 (Т2ДМ) продолжува и покрај хипергликемија. Со инхибиција на бубрежниот пренос на гликоза, Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) ја намалува реапсорпцијата во бубрежните тубули, што доведува до екскреција на гликоза од бубрезите.

Повлекување на гликоза (глукозурен ефект) се забележува по земањето на првата доза на лекот, опстојува во наредните 24 часа и продолжува во текот на целата терапија. Количината на гликоза излачена од бубрезите заради овој механизам зависи од концентрацијата на глукоза во крвта и од стапката на филтрација на гломерулацијата (ГФР).

Функцијата на бета клетките е подобрена (тест NOMA, проценка на моделот на хомеостаза).

Елиминацијата на глукозата од бубрезите предизвикана од дапаглифлозин е придружена со губење на калории и намалување на телесната тежина. Инхибирањето на дапаглифлозин на натриум гликоза коранспортот е придружено со слаби диуретични и привремени натриуретични ефекти.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) нема никаков ефект врз другите транспортери на гликоза кои транспортираат гликоза до периферните ткива и е повеќе од 1.400 пати повеќе селективен за SGLT2 отколку SGLT1, главниот интестинален транспортер кој е одговорен за апсорпција на гликоза.

После земањето на Дапаглифлозин од здрави доброволци и пациенти со дијабетес тип 2, забележано е зголемување на количината на гликоза излачена од бубрезите. Кога допаглифлозин бил земен во доза од 10 мг на ден во тек на 12 недели, пациентите со дијабетес тип 2 примале приближно 70 гр гликоза на ден од бубрезите (што одговара на 280 kcal / ден). Кај пациенти со дијабетес тип 2 кои земале Дапаглифлозин * (Дапаглифолзин *) во доза од 10 мг на ден подолго време (до 2 години), излачувањето на глукоза се одржувало во текот на целата терапија.

Екскрецијата на глукоза од бубрезите со дапаглифлозин, исто така, доведува до осмотска диуреза и зголемување на обемот на урина. Зголемувањето на обемот на урина кај пациенти со дијабетес тип 2 кои го земале Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) во доза од 10 мг на ден, опстојувало 12 недели и било приближно 375 ml / ден. Зголемувањето на обемот на урина беше придружено со мало и минливо зголемување на екскреција на натриум од страна на бубрезите, што не доведе до промена на концентрацијата на натриум во крвниот серум.

По орална администрација, Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) брзо и целосно се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт и може да се зема и за време на оброците и надвор од него. Максималната концентрација на dapagliflozin во крвната плазма (Stax) обично се постигнува во рок од 2 часа по постот.Вредностите на Cmax и AUC (подрачјето под кривата на време на концентрација) се зголемуваат пропорционално со дозата на дапаглифлозин.

Апсолутната биорасположивост на дапаглифлозин кога се администрира орално со доза од 10 мг е 78%. Јадењето има умерен ефект врз фармакокинетиката на дапаглифлозин кај здрави доброволци. Високо-масните оброци го намалија Стаксот на даглагфлозин за 50%, го продолжи Ттах (време да се достигне максимална концентрација на плазма) за околу 1 час, но не влијае на AUC во споредба со постот. Овие промени не се клинички значајни.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) е приближно 91% врзан за протеините. Кај пациенти со разни болести, на пример, со нарушена бубрежна или хепатална функција, овој индикатор не се промени.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) е Ц-поврзан глукозид чиј агликон е поврзан со гликозата со јаглерод-јаглеродна врска, што ја обезбедува неговата стабилност против глукозидазите. Просечниот полуживот на плазма (T½) кај здрави волонтери беше 12,9 часа по единечна доза на дапаглифлозин орално со доза од 10 мг. Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) се метаболизира за да се формира главно неактивен метаболит на дапаглифлозин-3-О-глукуронид.

По орална администрација на 50 mg на 14C-дапаглифлозин, 61% од преземената доза се метаболизира во дапаглифлозин-3-О-глукуронид, што претставува 42% од вкупната плазма радиоактивност (AUC

) - Непроменетата дрога учествува со 39% од вкупната плазма радиоактивност. Фракциите на преостанатите метаболити поединечно не надминуваат 5% од вкупната плазма радиоактивност. Дапаглифлозин-3-О-глукуронид и други метаболити немаат фармаколошки ефект. Дапаглифлозин-3-О-глукуронид е формиран од страна на ензимот уридин дифосфат глукуронозил трансфераза 1А9 (UGT1A9), кој е присутен во црниот дроб и бубрезите, а ЦИП цитохроматските изоензими се помалку вклучени во метаболизмот.

Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *) и неговите метаболити се излачуваат главно од бубрезите, а само помалку од 2% се излачува непроменети. По земањето на 50 мг

Се покажа дека Ц-дапаглифлозин е 96% радиоактивен - 75% во урина и 21% кај измет. Околу 15% од радиоактивноста пронајдена кај измет била сменета од непроменет Дапаглифлозин * (Дапаглифлозин *).

При рамнотежа (средна AUC), системската изложеност на дапаглифлозин кај пациенти со дијабетес тип 2 и лесна, умерена или тешка бубрежна инсуфициенција (како што е утврдено со клиренсот на iohexol) беше 32%, 60% и 87% повисоко отколку кај пациенти со дијабетес тип 2 и нормална функција бубрезите, соодветно. Количината на гликоза излачена од бубрезите во текот на денот при земање на дапаглифлозин во рамнотежа зависи од состојбата на бубрежната функција.

Кај пациенти со дијабетес тип 2 и нормална функција на бубрезите и со блага, умерена или тешка бубрежна инсуфициенција, се излачува 85, 52, 18 и 11 g гликоза на ден, соодветно. Немаше никакви разлики во врзувањето на дапаглифлозин со протеини кај здрави доброволци и кај пациенти со бубрежна инсуфициенција со различна тежина. Не е познато дали хемодијализата влијае на изложеноста на дапаглифлозин.

Кај пациенти со лесна или умерена хепатална инсуфициенција, просечните вредности на Cmax и AUC на dapagliflozin беа 12% и 36% повисоки, соодветно, во споредба со здрави волонтери. Овие разлики не се клинички значајни, затоа не е потребно прилагодување на дозата на дапаглифлозин за лесна и умерена хепатална инсуфициенција (види.

Нема забележано клинички значително зголемување на изложеноста кај пациенти на возраст под 70 години (освен ако не се земат предвид фактори, освен староста). Сепак, може да се очекува зголемување на изложеноста заради намалување на бубрежната функција поврзана со возраста. Податоците за изложеност за пациенти постари од 70 години не се доволни.

Кај жените, просечниот AUC во рамнотежа е 22% повисок од оној кај мажите.

Не беа пронајдени клинички значајни разлики во системската изложеност кај претставниците на кавкаскиот, негроидниот и монголоидниот раса.

Забележани се пониски вредности на изложеност со зголемена телесна тежина. Затоа, кај пациенти со мала телесна тежина може да се забележи мало зголемување на изложеноста, а кај пациенти со зголемена телесна тежина - намалување на изложеноста на дапаглифлозин. Сепак, овие разлики не се клинички значајни.

Цената на лекот и како да го купите

Forksig можете да го купите во аптеките во Москва, Санкт Петербург и другите градови на Русија. Но, продажбата на лекови е можна само со рецепт. Покрај тоа, цената на лекот е малку повисока отколку во Европа. Може да го набавите оригиналниот производ Forxiga од препродавач со достава до наведената адреса.

Ако потребната доза не е достапна, лекот ќе се донесе под нарачка директно од Германија. Цената на пакетот што содржи 28 таблети е 90 евра. Корисно е да се купи кутија со 98 таблети за 160 евра.

Прегледи за посетители

Сергеј Викторович Озерцев, ендокринолог: „Претходно, пациентите со дијабетес тип 2 требаше да го изберат правилниот режим на лекување подолго време. Во исто време, тие честопати наидоа на хипогликемија и други несакани ефекти. Истовремената администрација на неколку лекови честопати беше придружена со прескокнување апчиња, прекршување на дозата.

Олга, 42 години: „Дијабетесот беше дијагностициран на возраст од 35 години. Лекарот советувал строга диета (имав сериозни проблеми со тежината). Успеав да изгубам тежина, цврсто ја следив мојата диета, но шеќерот сепак се зголеми. На почетокот, лекарот предложи поевтини и поедноставни лекови, но таа се чувствува страшно од несаканите ефекти. Затоа, решив да го купам Форксигу и не изгубив. Го земам еднаш дневно. Се чувствуваше подобро, шеќерот е нормален “.

Препарати за дапаглифлозин

Трговското име за Дапаглифлозин е Форсига. Британската компанија AstraZeneca произведува таблети во соработка со американскиот Бристол-Мајерс. За лесна употреба, лекот има 2 дози - 5 и 10 мг. Оригиналниот производ е лесно да се разликува од лажен. Таблетите Форсиг 5 мг имаат заоблена форма и екструдирани натписи „5“ и „1427“, 10 мг се во форма на дијаманти, се означени со „10“ и „1428“. Таблетите од двете дози се жолти.

Според упатствата, Форсигу може да се чува 3 години. За месецот на лекување, потребен е 1 пакет, неговата цена е околу 2500 рубли. Теоретски, кај дијабетес мелитус, Форсигу треба да се препише бесплатно, бидејќи Дапаглифлозин е вклучен во списокот на витални лекови. Според прегледите, исклучително е ретко да се добие лек. Форзиг е пропишан ако има контраиндикации за земање на метформин или сулфонилуреа, а на други начини не е можно да се постигне нормален шеќер.

Форсиги нема целосни аналози, бидејќи заштитата од патенти сè уште делува на Дапаглифлозин. Групните аналози се сметаат за Инвокана (содржи инхибитор на канагилфлозин SGLT2) и ardардинс (емпаглифлозин). Цената на третманот со овие лекови е од 2800 рубли. месечно.

Дејство на дрога

Нашите бубрези се активно вклучени во одржувањето на нивото на шеќер во крвта. Кај здрави луѓе, до 180 гр гликоза се филтрира дневно во примарна урина, скоро сето тоа се реапсорбира и се враќа во крвотокот. Кога концентрацијата на глукоза во садовите се зголемува кај дијабетес мелитус, се зголемува и неговата филтрација во бубрежниот гломерули. По постигнување на одредено ниво (околу 10 mmol / l кај дијабетичари со здрави бубрези), бубрезите престануваат да ја реапсорбираат целата глукоза и почнуваат да го отстрануваат вишокот во урината.

Гликозата сам не може да навлезе во клеточните мембрани, затоа, транспортерите на натриум-гликоза учествуваат во нејзините процеси на реапсорпција. Еден вид, SGLT2, се наоѓа само во тој дел од нефроните каде рехабилитирано е најголемиот дел од глукозата. Во други органи, SGLT2 не беше пронајден. Дејството на Дапаглифлозин се заснова на инхибиција (инхибиција) на активноста на овој транспортер. Делува само на SGLT2, не влијае на аналогните транспортери и затоа не се меша во нормалниот метаболизам на јаглени хидрати.

Дапаглифлозин се меша исклучиво во работата на нефроните во бубрезите. По земањето на пилулата, реапсорпцијата на гликоза се влошува и таа започнува да се излачува во урината во поголем волумен од порано. Гликемијата е намалена. Лекот не влијае на нормалното ниво на шеќер, така што земањето не предизвикува хипогликемија.

Студиите покажаа дека лекот не само што ја намалува гликозата, туку влијае и на други фактори во развојот на компликации на дијабетес:

1. Нормализацијата на гликемијата доведува до намалување на отпорност на инсулин, по половина месец на земање на индексот се намалува во просек за 18%.
2. По намалувањето на токсичните ефекти на глукозата врз бета клетките, започнува обновувањето на нивните функции, синтезата на инсулин се зголемува малку.
3. Екскреција на глукоза доведува до губење на калории. Упатството укажува дека при употреба на Форсиги 10 мг на ден, се излачуваат околу 70 гр гликоза, што одговара на 280 килокалории. Над 2 години на администрација, може да се очекува губење на тежината од 4,5 кг, од кои 2,8 - поради маснотиите.
4. Кај дијабетичарите со првично висок крвен притисок, се забележува намалување (систолен се намалува за околу 14 mmHg). Набудувањата беа извршени 4 години, ефектот траеше цело време. Овој ефект на Дапаглифлозин е поврзан со неговиот незначителен диуретичен ефект (повеќе урина се излачува истовремено со шеќер) и со слабеење при употреба на лекот.

Индикации за назначување

Дапаглифлозин е наменет за дијабетичари од тип 2. Задолжителни барања - намалување на количината на јаглени хидрати во храната, редовна физичка активност со среден интензитет.

Според упатствата, лекот може да се користи:

1. Како монотерапија. Според лекарите, назначувањето само Форсиги се практикува многу ретко.
2. Покрај метформин, доколку не обезбеди доволно намалување на гликозата, и нема индикации за назначување таблети кои го подобруваат производството на инсулин.
3. Како дел од сеопфатен третман за подобрување на компензацијата на дијабетес.

Несакан ефект на дапаглифлозин

Третманот со Дапаглифлозин, како и секој друг лек, е поврзан со одреден ризик од несакани ефекти. Општо, профилот за безбедност на лековите е оценет како поволен. Инструкциите ги наведуваат сите можни последици, нивната фреквенција е одредена:

1. Генитоуринарните инфекции се специфичен несакан ефект на Дапаглифлозин и неговите аналози. Тоа е директно поврзано со принципот на дејство на лекот - ослободување на гликоза во урината. Ризикот од инфекции се проценува на 5,7%, кај контролната група - 3,7%. Најчесто, проблемите се јавуваат кај жени на почетокот на третманот. Повеќето инфекции биле со блага до умерена тежина и биле добро елиминирани со вообичаени методи. Веројатноста за појава на пиелонефритис не ја зголемува лекот.
2. Кај помалку од 10% од пациентите, волуменот на урина се зголемува. Просечниот раст е 375 ml. Уринарна дисфункција е ретка.
3. Помалку од 1% од дијабетичарите забележале запек, болка во грбот, потење. Истиот ризик од зголемување на креатинин или уреа во крвта.

Осврти за лекот

Ендокринолозите за можностите на Дапаглифлозин реагираат позитивно, многумина велат дека стандардната доза може да го намали глицираниот хемоглобин за 1% или повеќе. Недостаток на лекови што тие го сметаат за краток период на неговата употреба, мал број на студии пост-маркетинг. Форсигу скоро никогаш не е пропишан како единствен лек. Лекарите претпочитаат метформин, глимепирид и гликлазид, бидејќи овие лекови се ефтини, добро проучени и ги елиминираат физиолошките нарушувања карактеристични за дијабетесот, а не само да ја отстранат гликозата, како Форсига.

Дијабетичарите исто така не инсистираат на земање на нов лек, од страв од бактериски инфекции на генитоуринарниот тракт. Ризикот од овие заболувања кај дијабетес е поголем. Womenените забележуваат дека со зголемување на дијабетесот се зголемува бројот на вагинитис и циститис и се плашат да го стимулираат својот изглед со Дапаглифлозин. Од значително значење за пациентите е високата цена Форсиги и недостатокот на ефтини аналози.

Бидете сигурни да научите! Дали мислите дека доживотното администрирање апчиња и инсулин е единствениот начин да се задржи шеќерот под контрола? Не е точно! Можете да го потврдите ова сами со тоа што ќе започнете да го користите. прочитај повеќе >>

Дапаглифлозин (Форсига)

Дијабетес тип 2 - болест која е поврзана со зголемен ризик од инфекции на уринарниот тракт (UTI) и генитални инфекции, како што се вулвовагинитис и баланитис кај жени и габична инфекција на гениталиите кај мажи 33, 34. Ризикот од инфекции е делумно резултат на глукозурија. Фактори како што се дисфункција на имунолошкиот систем, гликозилација на уроепителни клетки се исто така важни.

Врз основа на овие податоци, дапаглифлозин беше одобрен од ФДА, откако беше одобрен од Европската агенција за лекови (ЕМЕА) 16, 39.

Заклучок

Експерименталните и клиничките студии укажуваат на поволен спектар на дејство на инхибиторите на SGLT2. Оваа класа на лекови нуди нови механизми независни од инсулин за корекција на гликемија кај дијабетес тип 2 со добра толеранција, отсуство на негативни ефекти врз телесната тежина, ризик од хипогликемија и други сериозни несакани ефекти.

Лекот Форсиг (дапаглифлозин) во студии во траење од 104 недели покажа долготрајна гликемиска ефикасност, стабилно губење на тежината главно како резултат на масната маса и низок ризик од хипогликемични состојби. Форзигата е потенцијална алтернатива на препаратите на сулфонилуреа кај пациенти кои не ја постигнале својата цел со монотерапија со метформин.