Аторвастатин 40 мг - упатства за употреба

Аторвастатин 40 мг - лек за намалување на липидите од групата статини. Механизмот на дејство на лекот е насочен кон намалување на холестеролот во крвта

Една филм-обложена таблета содржи:

активна супстанција: аторвастатин калциум трихидрат (во смисла на аторвастатин) - 40,0 мг,
ексципиенси: микрокристална целулоза - 103,72 мг, лактоза монохидрат - 100,00 мг, калциум карбонат - 20,00 мг, кросповидон - 15,00 мг, натриум карбоксиметил скроб (натриум скроб гликорат) - 9,00 мг, хипролоза (хидроксипропил целулоза) - 6, 0,00 мг, магнезиум стеарат - 3,00 мг,
филм слој: хипромелоза - 4500 мг, талк - 1,764 мг, хиполиза (хидроксипропил целулоза) - 1.746 мг, титаниум диоксид - 0,990 мг или сува мешавина за облога од филм што содржи хипромелоза (50,0%), талк (19,6%), хипролоза (хидроксипропил целулоза) (19,4%), титаниум диоксид (11,0%) - 9,000 мг.

Тркалезни биконвексни таблети, обложени со филм со бела или речиси бела боја. Напречниот пресек на јадрото е бело или скоро бело.

Фармакодинамика

Аторвастатин е селективен конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза, клучен ензим кој го претвора 3-хидрокси-3-метилгутарил-CoA во мевалонат, претходник на стероиди, вклучително и холестерол. Синтетичко средство за намалување на липидите.

Кај пациенти со хомозиготна и хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, не-семејни форми на хиперхолестеролемија и мешана дислипидемија, аторвастатин ја намалува концентрацијата на вкупниот холестерол (Х) во крвната плазма. холестерол со ниска густина на липопротеини (Chs-LDL) и аполипротеин Б (апо-Б), како и липопротеини со многу густина (Chs-VLDL) и триглицериди (TG), предизвикуваат зголемување на холестеролот на липопротеини со висока густина (Chs-HDL).

Аторвастатин ја намалува концентрацијата на Chs и Chs-LHNP во крвната плазма, инхибирајќи ја HMG-CoA редуктазата и синтезата на холестерол во црниот дроб и го зголемува бројот на „црниот дроб“ рецептори на LDL на клеточната површина, што доведува до зголемено внесување и катаболизам на Chs-LDL.

Аторвастатинот го намалува производството на LDL-C и бројот на LDL честички, предизвикува изразено и упорно зголемување на активноста на LDL-рецепторите во комбинација со поволни квалитативни промени во LDL-честичките, а исто така ја намалува концентрацијата на LDL-C кај пациенти со хомозиготна наследна фамилијарна хиперхолестеромија, отпорна на терапија со други гинеолипиди значи

Аторвастатин во дози од 10 до 80 mg ја намалува концентрацијата на Chs за 30-46%, Chs-LDL - за 41-61%, апо-Б - за 34-50% и TG - за 14-33%. Резултатите од терапијата се слични кај пациенти со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, не-семејни форми на хиперхолестеролемија и мешана хиперлипидемија, вклучително и кај пациенти со дијабетес тип 2.

Кај пациенти со изолирана хипертриглицеридемија, аторвастатин ја намалува концентрацијата на вкупниот холестерол, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B и TG и ја зголемува концентрацијата на Chs-HDL. Кај пациенти со дисбеталипопротеинемија, аторвастатин ја намалува концентрацијата на холестерол со липопротеини со средна густина (Chs-STD).

Кај пациенти со хиперлипопротеинемија од типот IIa и IIb според класификацијата Фредриксон, просечната вредност на зголемување на концентрацијата на HDL-C за време на третманот со аторвастатин (10-80 mg) во споредба со почетната вредност е 5,1-8,7% и не зависи од дозата. Постои значително намалување на зависноста од дозата во однос: вкупниот холестерол / Chs-HDL и Chs-LDL / Chs-HDL за 29-44% и 37-55%, соодветно.

Аторвастатин во доза од 80 мг значително го намалува ризикот од развој на исхемични компликации и морталитет за 16% по 16-недела курс, а ризикот од повторно хоспитализација на ангина пекторис придружена со знаци на миокардна исхемија за 26%. Кај пациенти со различни почетни концентрации на LDL-C (без Q бран и миокарден инфаркт кај мажи, жени и пациенти помлади и постари од 65 години), аторвастатинот предизвикува намалување на ризикот од исхемични компликации и смртност.

Намалувањето на концентрациите на LDL-C во плазмата е подобро во корелација со доза на аторвастатин отколку со неговата концентрација во плазма. Дозата е избрана земајќи го предвид терапевтскиот ефект (види дел "Дозирање и администрација").

Терапевтскиот ефект се постигнува 2 недели по почетокот на терапијата, достигнува максимум после 4 недели и опстојува во текот на целиот период на лекување.

Вшмукување

Аторвастатин брзо се апсорбира по орална администрација: времето за постигнување на неговата максимална концентрација (ТЦмакс) во крвната плазма е 1-2 часа. Кај жените, максималната концентрација на аторвастатин (Cmax) е 20% поголема, а областа под кривата на време на концентрација (AUC) е 10% пониска отколку кај мажите. Степенот на апсорпција и концентрација во крвната плазма се зголемува пропорционално со дозата. Апсолутната биорасположивост е околу 14%, а системската биорасположивост на инхибиторната активност против HMG-CoA редуктаза е околу 30%. Ниската системска биорасположивост се должи на пресистемскиот метаболизам во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и / или за време на „примарниот премин“ преку црниот дроб. Јадењето малку ја намалува стапката и степенот на апсорпција на аторвастатин (за 25% и 9%, соодветно, како што е потврдено со резултатите од определувањето на Cmax и AUC), сепак, намалувањето на LDL-C е слично на оној при земање на аторвастатин на празен стомак. И покрај фактот дека по земањето на аторвастатин во вечерните часови, неговата концентрација во плазма е помала (Cmax и AUC за околу 30%) отколку по земањето наутро, намалувањето на концентрацијата на LDL-C не зависи од времето на денот на кој се зема лекот.

Метаболизам

Аторвастатин е значително метаболизиран за да формира орто- и пара-хидроксилизирани деривати и разни бета-оксидациски производи. Ин витро, орто- и пара-хидроксилизираните метаболити имаат инхибиторен ефект врз HMG-CoA редуктазата, споредлива со онаа на аторвастатин. Инхибиторната активност против HMG-CoA редуктазата е приближно 70% како резултат на активност на циркулирачки метаболити. Ин витро студиите сугерираат дека изоензимот на црниот дроб CYP3A4 игра важна улога во метаболизмот на аторвастатин. Ова се потврдува со зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма на човекот при земање еритромицин, што е инхибитор на овој изоензим.

Ин витро студиите исто така покажаа дека аторвастатин е слаб инхибитор на изоензимот на CYP3A4. Аторвастатин немал клинички значаен ефект врз концентрацијата во крвната плазма на терфенадин, што се метаболизира главно од изоензимот CYP3A4; затоа, неговиот значаен ефект врз фармакокинетиката на другите подлоги на изоензимот CYP3A4 е малку веројатно (види дел „Интеракција со други лекови“).

Аторвастатин и неговите метаболити се излачуваат главно со жолчката после хепаталниот и / или вонхепаталниот метаболизам (аторвастатин не претрпува тешка ентерохепатична рециркулација) Полуживотот (Т1 / 2) е околу 14 часа, додека инхибиторниот ефект на аторвастатин во однос на HMG-CoA редуктазата е приближно 70% определена од дејноста на циркулирачките метаболити и трае околу 20-30 часа заради нивното присуство. По земањето на лекот, помалку од 2% од прифатената доза на лекот се наоѓа во урината.

Индикации за употреба

како додаток на диета за намалување на покачен вкупен холестерол, ЛДЛ-Ц, апо-Б и триглицериди кај возрасни, адолесценти и деца на возраст од 10 години или постари со примарна хиперхолестеролемија, вклучително и семејна хиперхолестеролемија (хетерозиготна верзија) или комбинирана (мешана) хиперлипидемија ( видови IIa и IIb според класификацијата на Фредриксон), кога одговорот на диетата и другите терапии што не се на лек се недоволни,
да се намали покачен вкупен холестерол, ЛДЛ-Ц кај возрасни со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија како додаток на други терапии за намалување на липидите (на пр. ЛДЛ-афереза) или ако таквите третмани не се достапни,

Превенција на кардиоваскуларни болести:

спречување на кардиоваскуларни настани кај возрасни пациенти со висок ризик од развој на примарни кардиоваскуларни настани, покрај корекција на други фактори на ризик,
секундарна превенција на кардиоваскуларни компликации кај пациенти со корорнарна срцева болест со цел да се намали вкупната стапка на смртност, миокарден инфаркт, мозочен удар, повторно хоспитализација на ангина пекторис и потреба од реваскуларизација.

Контраиндикации

Контраиндикации за употреба на аторвастатин се:

преосетливост на аторвастатин и / или која било од компонентите на лекот,
активна болест на црниот дроб или зголемена активност на „црниот дроб“ трансаминази во крвната плазма со непознато потекло повеќе од три пати во споредба со горната граница на нормата,
цироза на црниот дроб од која било етиологија,
употреба кај жени во репродуктивна возраст кои не користат соодветни методи на контрацепција,
истовремена употреба со фусидна киселина,
возраст до 10 години - за пациенти со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија,
возраст до 18 години кога се користат за други индикации (ефикасност и безбедност на употреба не се утврдени),
бременост, доење
нетолеранција на лактоза, недостаток на лактаза, малапсорпција на глукоза-галактоза.

Аторвастатин може да се препише на жена во репродуктивна возраст само ако со сигурност се знае дека не е бремена и информирана за потенцијалната опасност од лекот за фетусот.

Со претпазливост: злоупотреба на алкохол, историја на заболувања на црниот дроб, кај пациенти со фактори на ризик за рабдомиолиза (нарушена бубрежна функција, хипотиреоидизам, наследни нарушувања на мускулите кај пациенти со историја или семејна историја, токсичните ефекти на HMG редуктазата инхибитори или фибрати на мускулите веќе биле) ткиво, возраст над 70 години, истовремена употреба со лекови кои го зголемуваат ризикот од миопатија и рабдомиолиза

Дозирање и администрација

Внатре Земете во секое време од денот, без оглед на внесот на храна.

Пред да започнете со третман со Аторвастатин, треба да се обидете да постигнете контрола на хиперхолестеролемија со користење на диети, вежби и губење на тежината кај пациенти со дебелина, како и третман на основната болест.

При препишување на лекот, пациентот треба да препорача стандардна диетална хипохолестеролемија, на која мора да се придржува во текот на целиот период на лекување.

Дозата на лекот варира од 10 mg до 80 mg еднаш на ден и се титрира земајќи ја предвид почетната концентрација на LDL-Xc, целта на терапијата и индивидуалниот ефект врз терапијата. Максималната дневна доза на лекот е 80 мг.

На почетокот на третманот и / или при зголемување на дозата на Аторвастатин, неопходно е да се следи концентрацијата на липидите во крвната плазма на секои 2-4 недели и соодветно да се прилагоди дозата.

Хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија

Првичната доза е 10 мг на ден. Дозата треба да се избере индивидуално и да се оцени нејзината релевантност на секои 4 недели со можно зголемување на 40 мг на ден. Потоа, дозата може или да се зголеми до максимум 80 мг на ден, или можна е комбинација на секпсанти на жолчни киселини со употреба на аторвастатин во доза од 40 мг на ден.

Употреба кај деца и адолесценти од 10 до 18 години со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија

Препорачаната почетна доза е 10 мг еднаш на ден. Дозата може да се зголеми на 20 mg на ден, во зависност од клиничкиот ефект. Искуството со доза од повеќе од 20 мг (што одговара на доза од 0,5 мг / кг) е ограничено. Неопходно е да се титрира дозата на лекот во зависност од целта на терапијата за намалување на липидите. Прилагодувањето на дозата треба да се изврши во интервали од 1 пат за 4 недели или повеќе.

Користете во комбинација со други лекови

Доколку е потребно, истовремена употреба со циклоспорин, телеправир или комбинација на типранавир / ритонавир, дозата на лекот Аторвастатин не треба да надминува 10 мг на ден.

Потребна е претпазливост и треба да се користи најниската ефективна доза на аторвастатин додека се користи кај ХИВ инхибитори на протеатаза, инхибитори на протеаза на вирусот на хепатитис Ц (инцинатори на протеаза) (боцепревир), кларитромицин и итраконазол.

Несакани ефекти

Кога земате Аторвастатин, може да се појават следните несакани ефекти:

Од нервниот систем: несоница, главоболка, астеничен синдром, малаксаност, вртоглавица, периферна невропатија, амнезија, парестезија, хипестезија, депресија.
Од дигестивниот систем: гадење, дијареја, болка во стомакот, диспепсија, подуеност, запек, повраќање, анорексија, хепатитис, панкреатитис, холестатична жолтица.
Од мускулно-скелетниот систем: мијалгија, болки во грбот, артралгија, грчеви во мускулите, миозитис, миопатија, рабдомиолиза.
Алергиски реакции: уртикарија, пруритус, осип на кожата, булозен осип, анафилакса, полиморфна ексудативна еритема (вклучувајќи го и синдромот Стивенс-nsонсон), синдром Лаил.
Од хемопоетските органи: тромбоцитопенија.
Од страната на метаболизмот: хипо- или хипергликемија, зголемена активност на серумскиот ЦПК.
Од ендокриниот систем: дијабетес мелитус - фреквенцијата на развој ќе зависи од присуството или отсуството на фактори на ризик (глукоза постејќи 5,6,6, индекс на телесна маса> 30 кг / м2, зголемување на триглицериди, историја на хипертензија).
Друго: тинитус, замор, сексуална дисфункција, периферно едем, зголемување на телесната тежина, болка во градите, алопеција, случаи на развој на интерстицијални заболувања, особено со продолжена употреба, хеморагичен мозочен удар (кога се зема во големи дози и со инхибитори на CYP3A4), секундарна бубрежна неуспех

Симптоми на предозирање

Не се утврдени специфични знаци на предозирање. Симптомите може да вклучуваат болка во црниот дроб, акутна бубрежна инсуфициенција, продолжена употреба на миопатија и рабдомиолиза.

Во случај на предозирање, потребни се следниве општи мерки: следење и одржување на виталните функции на организмот, како и спречување на понатамошно апсорпција на лекот (гастрична лаважа, земање активиран јаглен или лаксативи).

Со развојот на миопатија, проследено со рабдомиолиза и акутна бубрежна инсуфициенција, лекот мора веднаш да се откаже и да се започне со инфузија на диуретик и натриум бикарбонат. Рабдомиолизата може да доведе до хиперкалемија, која бара интравенска администрација на раствор на калциум хлорид или раствор на калциум глуконат, инфузија на 5% раствор на грмежи (гликоза) со инсулин и употреба на смоли за размена на калиум.

Бидејќи лекот активно се врзува за плазма протеините, хемодијализата не е ефикасна.

Дозирна форма

Обложени таблети 10 мг, 20 мг и 40 мг

Една таблета содржи:

активна супстанција - аторвастатин (како калциум сол на трихидрат) 10 мг, 20 мг и 40 мг (10,85 мг, 21,70 мг и 43,40 мг),

ексципиенси: калциум карбонат, кросповидон, натриум лаурил сулфат, силициум диоксид, колоиден безводен, талк, микрокристална целулоза,

состав на школка: Opadry II розова (талк, полиетилен гликол, титаниум диоксид (E171), поливинил алкохол, железо (III) оксид жолт (E172), железо (III) оксид црвен (E172), железо (III) оксид црн (E172).

Таблети обложени со розова боја со биконвексна површина

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Аторвастатин брзо се апсорбира по орална администрација, неговата концентрација во плазмата достигнува максимално ниво за 1 - 2 часа. Релативната биорасположивост на аторвастатин е 95-99%, апсолутна - 12-14%, системска (обезбедува инхибиција на редуктазата на HMG-CoA) - околу 30 % Ниската системска биорасположивост се објаснува со предсистемски клиренс во мукозната мембрана на гастроинтестиналниот тракт и / или метаболизам за време на првиот премин низ црниот дроб. Апсорпцијата и концентрацијата на плазма се зголемуваат пропорционално со дозата на лекот. И покрај фактот дека кога се зема со храна, апсорпцијата на лекот се намалува (максималната концентрација и AUC се приближно 25 и 9%, соодветно), намалувањето на нивото на ЛДЛ холестерол не зависи од аторвастатин земен со храна или не. При земање на аторвастатин во вечерните часови, неговата концентрација во плазма беше пониска (приближно 30% за максимална концентрација и AUC) отколку кога се зема наутро. Сепак, намалувањето на ЛДЛ холестеролот не зависи од времето на земање на лекот.

Повеќе од 98% од лекот се врзува за плазма протеините. Соодносот на еритроцити / плазма е приближно 0,25, што укажува на слаба пенетрација на лекот во црвените крвни клетки.

Аторвастатин се метаболизира во орто- и пара-хидроксилизирани деривати и разни бета-оксидирани производи. Инхибиторниот ефект на лекот во однос на HMG-CoA редуктазата е приближно 70% реализиран како резултат на активност на циркулирачки метаболити. Откриено е дека Аторвастатин е слаб инхибитор на цитохром П450 ЗА4.

Аторвастатин и неговите метаболити се излачуваат главно со жолчката после хепаталниот и / или вонхепаталниот метаболизам. Сепак, лекот не е подложен на значителна ентерохепатична рециркулација. Просечниот полуживот на аторвастатин е скоро 14 часа, но периодот на инхибиторна активност против HMG-CoA редуктаза поради циркулирачки активни метаболити е 20-30 часа. Помалку од 2% од оралната доза на аторвастатин се излачува во урината.

Концентрацијата на аторвастатин во плазмата кај здрави постари лица (над 65 години) е поголема (приближно 40% за максимална концентрација и 30% за AUC) отколку кај младите. Немаше никакви разлики во ефективноста на третманот со аторвастатин кај постари пациенти и пациенти од други возрасни групи.

Концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма кај жените се разликува од концентрацијата во крвната плазма кај мажите (кај жени, максималната концентрација е приближно 20% поголема, а AUC - 10% пониска). Сепак, не се пронајдени клинички значајни разлики во ефектот врз нивото на липидите кај мажите и жените.

Болеста на бубрезите не влијае на концентрацијата на лекот во плазмата или ефектот на аторвастатин на нивото на липидите, така што нема потреба од прилагодување на дозата кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Студиите не ги опфаќаат пациенти со ренална инсуфициенција во завршна фаза; веројатно, хемодијализата не го менува значително клиренсот на аторвастатин, бидејќи лекот скоро целосно се врзува за протеините во крвната плазма.

Концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма значително се зголемува (максимална концентрација - приближно 16 пати, AUC - 11 пати) кај пациенти со цироза на црниот дроб на алкохолна етиологија.

Фармакодинамика

Аторвастатин е селективен конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктаза-ензим, кој ја регулира брзината на конверзија на HMG-CoA во мевалонат - претходник на стероли (вклучувајќи холестерол (холестерол)). Кај пациенти со хомозиготна и хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, наследна форма на хиперхолестеролемија и мешана дислипидемија, аторвастатин ја намалува концентрацијата на вкупниот холестерол, липопротеини со мала густина (ЛДЛ) и аполипротеин Б (Апо Б). Аторвастатин исто така ја намалува концентрацијата на липопротеини со мала густина (VLDL) и триглицериди (TG), а исто така малку ја зголемува содржината на липопротеини со висока густина на холестерол (HDL).

Аторвастатинот го намалува нивото на холестерол и липопротеини во крвната плазма со инхибиција на HMG-CoA редуктаза, синтеза на холестерол во црниот дроб и зголемување на бројот на LDL рецептори на површината на хепатоцитите, што е придружено со зголемено внесување и катаболизам на LDL. Аторвастатинот го намалува производството на ЛДЛ, предизвикува изразено и трајно зголемување на ЛДЛ-рецепторната активност. Аторвастатин ефикасно го намалува нивото на ЛДЛ кај пациенти со хомозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија, што не е подложно на стандардна терапија со лекови за намалување на липидите.

Примарното место на дејствување на аторвастатин е црниот дроб, кој игра голема улога во синтезата на холестерол и клиренсот на ЛДЛ. Намалување на нивото на ЛДЛ холестерол во корелација со дозата на лекот и неговата концентрација во организмот.

Аторвастатин во доза од 10–80 мг го намали нивото на вкупен холестерол (за 30-46%), ЛДЛ холестерол (за 41-61%), Апо Б (за 34-50%) и ТГ (за 14-33%). Овој резултат е стабилен кај пациенти со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија, стекната форма на хиперхолестеролемија и мешана форма на хиперлипидемија, вклучувајќи пациенти со не-инсулин-зависен дијабетес мелитус.

Кај пациенти со изолирана хипертриглицеридемија, аторвастатинот го намалува нивото на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол, VLDL холестерол, Апо Б, ТГ и малку го зголемува нивото на ХДЛ холестерол. Кај пациенти со дисбеталипопротеинемија, аторвастатин го намалува нивото на црниот дроб што го намалува холестеролот.

Кај пациенти со хиперлипопротеинемија од типот IIa и IIb (според класификацијата Фредриксон), просечното ниво на зголемување на HDL холестеролот при употреба на аторвастатин во доза од 10-80 mg беше 5,1–8,7%, без оглед на дозата. Покрај тоа, се забележува значително намалување на дозата во односите на вкупниот холестерол / HDL холестерол и HDL холестерол. Употребата на аторвастатин го намалува ризикот од исхемија и смрт кај пациенти со миокарден инфаркт без Q бран и нестабилна ангина (без оглед на полот и возраста) е директно пропорционална со нивото на ЛДЛ холестерол.

Хиперолестеролемија поврзана со хетеростеролемија кај педијатрија. Кај момчињата и девојчињата на возраст од 10-17 години со хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија или тешка хиперхолестеролемија, аторвастатин во доза од 10-20 мг еднаш на ден значително го намали нивото на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол, ТГ и Апо Б во крвната плазма. Сепак, немаше значителен ефект врз растот и пубертетот кај момчињата или на траењето на менструалниот циклус кај девојчињата. Безбедноста и ефикасноста на дозите над 20 мг за третман на деца не е проучена. Влијанието на времетраењето на терапијата со аторвастатин во детството врз намалувањето на морбидитетот и смртноста во зрелоста не е утврдено.

Дозирање и администрација

Пред да започнете со терапија со Аторвастатин, неопходно е да се утврди нивото на холестерол во крвта против позадината на соодветна диета, да се препишат физички вежби и да се преземат мерки насочени кон намалување на телесната тежина кај пациенти со дебелина, како и да се спроведе третман за основни болести. За време на третманот со аторвастатин, пациентите треба да се придржуваат кон стандардна диета за хипохолестеролемија. Лекот се препишува во доза од 10–80 mg еднаш дневно на ден, во кое било, но во исто време од денот, без оглед на внесот на храна. Првичните и дозите за одржување може да се индивидуализираат според почетното ниво на ЛДЛ холестерол, целите и ефективноста на терапијата. По 2-4 недели од почетокот на третманот и / или прилагодување на дозата со Аторвастатин, треба да се земе липиден профил и соодветно да се прилагоди дозата.

Примарна хиперхолестеролемија и комбинирана (мешана) хиперлипидемија. Во повеќето случаи, доволно е да се препише лек во доза од 10 mg еднаш на ден на ден. Ефектот на третманот се развива по 2 недели, максимален ефект - по 4 недели. Позитивните промени се поддржани со продолжената употреба на лекот.

Хомозиготна семејна хиперхолестеролемија. Лекот се препишува во доза од 10 до 80 mg еднаш на ден, во секое време, без оглед на внесот на храна. Почетна доза и дози за одржување се поставуваат индивидуално. Во повеќето случаи, кај пациенти со хомозиготна семејна хиперхолестеролемија, резултатот се постигнува со употреба на Аторвастатин во доза од 80 мг еднаш на ден.

Хетерозиготна семејна хиперхолестеролемија кај педијатрија (пациенти на возраст од 10-17 години). Аторвастатин се препорачува во почетната доза.

10 mg 1 пат на ден на ден. Максималната препорачана доза е 20 mg еднаш дневно на ден (дози над 20 mg не биле испитувани кај пациенти од оваа возрасна група). Дозата се поставува индивидуално, земајќи ја предвид целта на терапијата, дозата може да се прилагоди со интервал од 4 недели или повеќе.

Употреба кај пациенти со бубрежни заболувања и бубрежна слабост. Болеста на бубрезите не влијае на концентрацијата на аторвастатин или намалување на LDL холестеролот во плазмата, така што нема потреба од прилагодување на дозата.

Употреба кај постари пациенти. Нема разлики во безбедноста и ефективноста на лекот во третманот на хиперхолестеролемија кај постари пациенти и возрасни пациенти по возраст од 60 години.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб лекот е пропишан со претпазливост во врска со забавување на елиминацијата на лекот од телото. Прикажана е контролата на клиничките и лабораториските параметри и доколку се откриваат значителни патолошки промени, дозата треба да се намали или да се прекине третманот.

Ако се донесе одлука за заедничка администрација на инхибитори на Аторвастатин и CYP3A4, тогаш:

Секогаш започнувајте со третман со минимална доза (10 мг), не заборавајте да ги следите серумските липиди пред да ја наведете дозата.

Можете привремено да престанете да го земате Atorvastatin ако CYP3A4 инхибиторите се пропишани во краток курс (на пример, краток курс на антибиотик, како што е кларитромицин).

Препораки за максималните дози на Аторвастатин при употреба:

со циклоспорин - дозата не треба да надминува 10 мг,

со кларитромицин - дозата не треба да надминува 20 мг,

со итраконазол - дозата не треба да надминува 40 мг.

Интеракции со лекови

Ризикот од миопатија е зголемен за време на третманот со други лекови од оваа класа, додека употребата на циклоспорин, деривати на фибрична киселина, еритромицин, антифунгали поврзани со азоли и никотинска киселина.

Антациди: истовремена ингестија на суспензија која содржи магнезиум и алуминиум хидроксид ја намали концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма за околу 35%, меѓутоа, степенот на намалување на ЛДЛ холестеролот не се промени.

Антипирин: Аторвастатин не влијае на фармакокинетиката на антипирин, затоа не се очекува интеракција со други лекови метаболизирани од истите цитохромни изоензими.

Амлодипин: во една студија за интеракции со лекови кај здрави лица, истовремената администрација на аторвастатин во доза од 80 мг и амлодипин во доза од 10 мг доведе до зголемување на ефектот на аторвастатин за 18%, што не беше од клиничко значење.

Gemfibrozil: како резултат на зголемениот ризик од развој на миопатија / рабдомиолиза со истовремена употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза со гемфиброзил, треба да се избегне истовремена администрација на овие лекови.

Други фибрати: поради зголемен ризик од миопатија / рабдомиолиза со истовремена употреба на инхибитори на HMG-CoA редуктаза со фибрати, аторвастатин треба да се препише со претпазливост при земање на фибрати.

Никотинска киселина (ниацин): ризикот од развој на миопатија / рабдомиолиза може да се зголеми при употреба на аторвастатин во комбинација со никотинска киселина, затоа, во оваа ситуација, треба да се размисли за намалување на дозата на аторвастатин.

Колестипол: со истовремена употреба на колестипол, концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма се намали за околу 25%. Сепак, ефектот на намалување на липидите во комбинацијата на аторвастатин и колестипол го надмина оној на секој лек поединечно.

Колхицин: при истовремена употреба на аторвастатин со колхицин, пријавени се случаи на миопатија, вклучително и рабдомиолиза, затоа треба да се претпазливи кога се препишува аторвастатин со колхицин.

Дигоксин: со повторна администрација на дигоксин и аторвастатин во доза од 10 мг, рамнотежата концентрација на дигоксин во крвната плазма не се промени. Меѓутоа, кога дигоксин бил користен во комбинација со аторвастатин во доза од 80 мг на ден, концентрацијата на дигоксин се зголемила за околу 20%. Пациентите кои примаат дигоксин во комбинација со аторвастатин, бараат соодветно следење.

Еритромицин / кларитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин и еритромицин (500 мг четири пати на ден) или кларитромицин (500 мг двапати на ден), кои го инхибираат цитохром П450 ЗА4, забележано е зголемување на концентрацијата на аторвастатин во крвната плазма.

Азитромицин: со истовремена употреба на аторвастатин (10 mg еднаш на ден) и азитромицин (500 mg / еднаш на ден), концентрацијата на аторвастатин во плазмата не се промени.

Терфенадин: со истовремена употреба на аторвастатин и терфенадин не биле откриени клинички значајни промени во фармакокинетиката на терфенадин.

Орални контрацептиви: при употреба на аторвастатин и орална контрацепција која содржи норетиндрон и етинил естрадиол, значително забележано зголемување на AUC на норетиндрон и етинил естрадиол е забележано за околу 30% и 20%, соодветно. Овој ефект треба да се земе предвид при изборот на орална контрацепција за жена која прима аторвастатин.

Варфарин: при проучување на интеракцијата на аторвастатин со варфарин, не беа пронајдени знаци на клинички значајна интеракција.

Циметидин: при проучување на интеракцијата на аторвастатин со циметидин, не беа пронајдени знаци на клинички значајна интеракција.

Инхибитори на протеини: истовремената употреба на аторвастатин со инхибитори на протеаза познати како цитохром P450 ZA4 инхибитори беше придружена со зголемување на концентрациите на аторвастатин во плазмата.

Препораки за комбинирана употреба на инхибитори на аторвастатин и ХИВ протеаза:

Ослободете форма и состав

Фармацевтскиот производ се дава во форма на таблети во аптеките. Активната супстанција на лекот е аторвастатин калциум трихидрат (40 мг во секоја таблета).

Дополнителни состојки: микрокристална целулоза, калциум карбонат, комплекс СтарКап 1500 (прегелатинизиран скроб и пченкарен скроб), аеросил, магнезиум стеарат, титаниум диоксид, талк, макрогол, црвена боја, железен оксид, жолта боја, железен оксид, поливинил алкохол).

Пакетот содржи 1,2 или 3 плускавци од 10,15 или 30 таблети.

Интеракција со лекови

Истовремената употреба со антибактериски агенси (еритромицин, кларитромицин), антифунгални лекови (флуконазол, кетоконазол, итраконазол), циклоспорин, деривати на фиброва киселина ја зголемува концентрацијата на аторваститис и ризикот од развој на мијалгија.

Истовремената употреба со суспензии, која вклучуваше магнезиум и алуминиум, придонесе за намалување на концентрацијата на аторвастатин. Ова не влијаеше на нивото на намалување на холестеролот и липопротеините со мала густина.

Womenените кои земаат орални контрацептиви треба да земат предвид дека аторвастатинот може да ја зголеми концентрацијата на етинил естрадиол и норетиндрон.

Комбинација која бара претпазливост: комбинација на аторвастатин со лекови кои помагаат да се намали концентрацијата на стероидните хормони (спиронолактон, кетоконазол).

Не беа забележани непожелни интеракции на аторвастатин со антихипертензивни лекови.

Фармаколошко дејство на аторвастатин 40

Активната супстанција на лекот има изразена активност за намалување на липидите и спаѓа во категоријата статини. Компонентата ја инхибира редуктазата HMG-CoA, специјален ензим кој го претвора хидроксиметилглутарил коензим од типот А во мевалонска киселина.

Лекот го намалува формирањето на ЛДЛ (липопротеини со мала густина) и го зголемува нивото на активност на LDL рецепторите. Покрај тоа, кај пациенти со хиперхолестеролемија, лекот ја намалува ЛДЛ.

Покрај тоа, лекот го намалува нивото на Хо (вкупниот холестерол и го зголемува холестеролот на липопротеини со висока густина (HDL)).

Аторвастатинот има висок степен на апсорпција. Статин во плазма ја добива својата максимална концентрација за 60-120 минути. Јадењето малку го намалува времетраењето на апсорпцијата на лекот.

Супстанцата има биорасположивост од 12%. Супстанцијата се метаболизира во ткивата на црниот дроб. Лекот се излачува заедно со жолчката. Полуживотот на аторвастатин е 14 часа. Околу 2% од лекот се излачува од бубрезите. Хемодијализата не влијае на фармакокинетичкиот профил на лекот.

Специјални упатства

Аторвастатин може да предизвика зголемување на серумскиот ЦПК, што треба да се земе предвид при диференцијалната дијагноза на болка во градите. Треба да се има предвид дека зголемувањето на ЦПК за 10 пати во споредба со нормата, придружено со мијалгија и мускулна слабост, може да биде поврзано со миопатија, третманот треба да се прекине.

Со истовремена употреба на аторвастатин со цитохром CYP3A4 инхибитори на протеаза (циклоспорин, кларитромицин, итраконазол), почетната доза треба да се започне со 10 mg, со краток тек на третман со антибиотици, аторвастатин треба да се прекине.

Потребно е редовно да се следат индикаторите за функционирање на црниот дроб пред третманот, 6 и 12 недели по почетокот на лекот или по зголемување на дозата, и периодично (на секои 6 месеци) за време на целиот период на употреба (до нормализирање на состојбата на пациенти чие ниво на трансаминаза надминува нормално ) Зголемување на хепаталните трансаминази се забележува главно во првите 3 месеци на администрација на лекови. Се препорачува да се откаже лекот или да се намали дозата со зголемување на AST и ALT повеќе од 3 пати. Употребата на аторвастатин треба привремено да се прекине во случај на развој на клинички симптоми кои укажуваат на присуство на акутна миопатија, или во присуство на фактори кои предиспонираат за развој на акутна бубрежна инсуфициенција поради рабдомиолиза (тешки инфекции, намален крвен притисок, екстензивна операција, траума, метаболички, ендокрини или сериозни нарушувања на електролити) . Пациентите треба да бидат предупредени дека веднаш треба да се консултираат со лекар доколку се појави необјаснета болка или слабост на мускулите, особено ако се придружени со слабост или треска.