Клопидогрел - упатства за употреба на таблети, индикации, механизам на дејство, несакани ефекти и цена

Опис релевантен за 28.01.2015

• Латинско име: Клоп>

Таблетата на лекот Клопидогрел вклучува 75 mg од истата активна супстанција во форма на хидросулфат.

Дополнителни супстанции: прозалв, лактоза монохидрат, колоиден силикон диоксид, крокармелоза натриум, натриум фумарат.

Состав на школка: розов опадреј II (хипромелоза, лактоза монохидрат, титаниум диоксид, кармин, жолт оксид од жолто железо, макрогол), силиконска емулзија.

Образец за издавање

Таблетите розови обложени таблети се биконвексни во форма, бело-жолти во дел.

• 14 таблети по пакување, 1 или 2 пакувања во пакет хартија.
• 7 или 10 таблети по пакување, 1, 2, 3 или 4 пакувања во пакет хартија.
• 7 или 10 таблети во блистер; 1, 2, 3 или 4 плускавци во пакет хартија.
• 14 или 28 таблети во шише со полимер, 1 шише во пакет хартија.
• 14 или 28 таблети во полимер, 1 конзерва во пакет хартија.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекот активно ја потиснува агрегацијата на тромбоцитите и селективно го намалува врзувањето на аденозин дифосфат (ADP) на рецепторите на тромбоцити, а исто така ја намалува можноста за активирање на гликопротеинските рецептори под дејство на аденозин дифосфат. Лекот ја намалува поврзаноста на тромбоцитите, што е предизвикано од какви било антагонисти, инхибирајќи го нивното активирање со ослободен АДП. Молекулите на лекот се комбинираат со ADP рецептори на тромбоцити, по што тромбоцитите ја губат својата чувствителност на ADP стимулација засекогаш.

Ефектот на инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите се јавува два часа по првата доза. Степенот на сузбивање на агрегацијата се зголемува за 4-7 дена и го достигнува својот врв на крајот на овој период. Во овој случај, дневниот внес треба да биде 50-100 mg на ден. Ако е присутно атеросклеротично васкуларно оштетување, тогаш земањето на лекот го спречува напредокот на болеста.

По земањето на лекот за краток временски период се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт. Биорасположивоста на лекот е 50%; внесувањето храна не влијае на ова ниво. Метаболизмот на лекот се јавува во црниот дроб. Во крвната плазма, максималните вредности се постигнуваат еден час по земањето на лекот. Полуживотот на елиминација е осум часа, излачува од бубрезите и преку цревата.

Специјални упатства

Употребата на лекот е поврзана со потребата од постојано следење на состојбата на пациентот. Следниве специфични индикации се достапни:

1. Кај пациенти чија старост надминува 75 години, треба да се укине правилото на првата зголемена доза.
2. Во процесот на терапија, треба да ги следите индикациите за хемостатскиот систем, да ја анализирате функционалната состојба на црниот дроб.
3. Користете со претпазливост кај пациенти кои имаат зголемен ризик од губење на крв поради повреда или други причини.
4. Во присуство на болести поврзани со загуба на крв, мора да се има предвид дека лекот го продолжува времето на крварење.
5. Кога возите возила, имајте во предвид дека клопидогрел може да предизвика вртоглавица.

За време на бременоста

До денес, нема полноправни студии и не е развиена експериментална основа за ефектот на клопидогрел врз бременоста и развојот на фетусот. Поради оваа причина, лекот не е пропишан за време на бременоста. Нема докази за концентрацијата во која лекот преминува во мајчиното млеко, така што земањето Клопидогрел не се препорачува за време на доењето.

Индикации за употреба

Превенција на атеротромботични настани кај пациенти по миокарден инфаркт (од неколку дена до 35 дена), исхемичен мозочен удар (од 7 дена до 6 месеци) или кај оние со дијагностицирана периферна артериска оклузија болест.

Превенција на атеротромботични настани (во комбинација со ацетилсалицилна киселина) кај пациенти со акутен коронарен синдром:

- без да се подигне сегментот ST (нестабилна ангина пекторис или миокарден инфаркт без Q бран), вклучувајќи пациенти кои биле подложени на стентирање со перкутана коронарна интервенција,

- со пораст на сегментот ST (акутен миокарден инфаркт) со третман на лекови и можност за тромболиза.

Контраиндикации

- акутно крварење (на пример, крварење од пептичен улкус или интракранијална хеморагија),

- ретка наследна нетолеранција на лактоза, недостаток на лактаза и малапсорпција на глукоза-галактоза,

- деца и адолесценти под 18 години (безбедноста и ефикасноста не се утврдени),

- Преосетливост кон клопидогрел или некој од ексципиентите на лекот.

- умерена слабост на црниот дроб, во која е можно предиспозиција за крварење (ограничено клиничко искуство)

- бубрежна инсуфициенција (ограничено клиничко искуство)

- болести кај кои постои предиспозиција за развој на крварење (особено гастроинтестинални или интраокуларни),

- истовремена администрација на нестероидни антиинфламаторни лекови, вклучително и селективни инхибитори на COX-2,

- истовремена употреба на инхибитори на варфарин, хепарин, гликопротеин IIb / IIIa,

Како да се користи: доза и текот на третманот

Возрасни и постари пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19

Клопидогрел-СЗ треба да се зема орално, без оглед на внесот на храна.

Миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар и дијагностицирана периферна артериска оклузија болест

Лекот се зема на 75 мг 1 пат / ден.

Кај пациенти со миокарден инфаркт (МИ), третманот може да се започне од првите денови до 35-от ден на МИА, а кај пациенти со исхемичен мозочен удар (II), од 7 дена до 6 месеци по МИО.

Акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина, миокарден инфаркт без Q бран)

Третманот со Клопидогрел-СЗ треба да започне со единечна доза на вчитување на дозата од 300 мг, а потоа да се продолжи во доза од 75 мг 1 пат / ден (во комбинација со ацетилсалицилна киселина како антипромбоцитно средство во дози од 75-325 мг / ден). Бидејќи употребата на ацетилсалицилна киселина во повисоки дози е поврзана со зголемен ризик од крварење, препорачаната доза на ацетилсалицилна киселина не треба да надминува 100 мг. Максималниот терапевтски ефект се забележува до третиот месец од третманот. Текот на третманот е до 1 година.

Акутен коронарен синдром со покачување на сегментот ST (акутен миокарден инфаркт со издигнување на сегмент од ST)

Клопидогрел се препишува во доза од 75 мг 1 пат на ден со почетна единечна доза на вчитување на дозата во комбинација со ацетилсалицилна киселина како антиплатолетни агенси и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапија започнува што е можно поскоро по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели. Кај пациенти постари од 75 години, третманот со Клопидогрел-СЗ треба да се започне без да се земе доза на оптоварување.

Пациенти со генетски намалена функција на изоензим CYP2C19

Слабеењето на метаболизмот со употреба на изоензимот CYP2C19 може да доведе до намалување на антипроблемниот ефект на клопидогрел. Оптималниот режим на дозирање за пациенти со ослабен метаболизам со употреба на изоензимот CYP2C19 сè уште не е утврден.

Фармаколошко дејство

Агент на антиплатени. Клопидогрел е производ, еден од активните метаболити е инхибитор на агрегација на тромбоцити. Активниот метаболит на клопидогрел селективно го спречува врзувањето на аденозин дифосфатот (АДП) на рецепторот на тромбоцитите P2Y12 и последователно активирање со посредство на АДП на комплексот GPIIb / IIIa, што доведува до сузбивање на агрегацијата на тромбоцитите. Поради неповратно врзување, тромбоцитите остануваат имуни на ADP стимулација до крајот на животот (приближно 7-10 дена), а обновувањето на нормалната функција на тромбоцитите се случува со брзина што одговара на стапката на обнова на тромбоцитите. Агрегацијата на тромбоцити предизвикана од агонисти кои не се АДП, исто така е инхибирана со блокада на зголемено активирање на тромбоцитите од пуштената АДП. Затоа што формирањето на активен метаболит се јавува со употреба на изоензими на P450, од ​​кои некои може да се разликуваат во полиморфизам или може да бидат инхибирани од други лекови; не сите пациенти може да имаат соодветно сузбивање на тромбоцитите.

Несакани ефекти

Од централниот и периферниот нервен систем: ретко - главоболка, вртоглавица и парестезија, ретко - вртоглавица, многу ретко - повреда на вкус сензации.

Од страна на кардиоваскуларниот систем: многу ретко - васкулитис, изразено намалување на крвниот притисок, интракранијална хеморагија, окуларно крварење (конјуктивал, во ткиво и мрежница), хематом, миење на носот, крварење од респираторниот тракт, гастроинтестинално крварење, ретроперитонеално крварење со фатално исход, хеморагии во мускулите и зглобовите, хематурија.

Од респираторниот систем: многу ретко - бронхоспазам, интерстицијален пневмонитис.

Од дигестивниот систем: често - дијареја, болка во стомакот, диспепсија, ретко - чир на желудникот и дуоденален улкус, гастритис, повраќање, гадење, запек, подуеност, многу ретко - панкреатитис, колитис (вклучително улцеративен или лимфоцитен колитис), стоматитис, акутна слабост на црниот дроб, хепатитис.

Од уринарниот систем: многу ретко - гломерулонефритис.

Од системот за коагулација на крв: ретко - продолжување на времето на крварење.

Од хемопоетичкиот систем: ретко - тромбоцитопенија, леукопенија, неутропенија и еозинофилија, многу ретко - тромбоцитопенска тромбохемилитичка пурпура, тешка тромбоцитопенија (броење на тромбоцити помалку од или еднаква на 30 × 109 / l), агранулоцитоза, аранулоцитопија, аранулоцитопија, аранулоцитопија, арануноцитопија, арануноцитопија, аранулоцитопија, аранулоцитопија, гранулоцит

На дел од кожата и поткожните ткива: ретко - осип на кожата и чешање, многу ретко - ангиоедем, уртикарија, еритематозен осип (поврзан со клопидогрел или ацетилсалицилна киселина), многу ретко - булен дерматитис (еритема мултиформе, синдром Стивенс-nsонсон, токсичен, токсичен ), егзема и лишаи планус.

Од мускулно-скелетен систем: многу ретко - артралгија, артритис, мијалгија.

Од страна на имунолошкиот систем: многу ретко - анафилактоидни реакции, серумска болест.

Интеракција

Истовремената администрација со клопидогрел може да го зголеми интензитетот на крварење, па затоа не се препорачува употреба на оваа комбинација.

Употребата на блокатори на рецептори IIb / IIIa во врска со клопидогрел бара претпазливост кај пациенти кои имаат зголемен ризик од крварење (со повреди и хируршки интервенции или други патолошки состојби).

Ацетилсалицилна киселина не го менува ефектот на клопидогрел, што ја инхибира агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП, но клопидогрел го потенцира ефектот на ацетилсалицилна киселина врз агрегацијата на тромбоцити предизвикана од колаген. Како и да е, истовремената употреба на ацетилсалицилна киселина со клопидогрел како антипиретик агент од 500 мг 2 пати на ден за 1 ден не предизвика значително зголемување на времето на крварење предизвикано од администрација на клопидогрел. Помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина, можна е фармакодинамска интеракција, што доведува до зголемен ризик од крварење. Затоа, со нивна истовремена употреба, треба да се примени претпазливост, иако при клинички студии, пациентите примале комбинирана терапија со клопидогрел и ацетилсалицилна киселина до една година.

Според клиничката студија спроведена со здрави доброволци, при земање на клопидогрел, немало потреба да се менува дозата на хепарин и неговиот антикоагулантен ефект не се менувал. Истовремената употреба на хепарин не го промени антипроблемниот ефект на клопидогрел. Помеѓу клопидогрел и хепарин, можна е фармакодинамичка интеракција, што може да го зголеми ризикот од крварење, така што истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост.

Упатства за употреба

Клопидогрел се користи кај возрасни пациенти 1 пат на ден (пред ручек, после ручек), без оглед на храната. Таблетата не треба да се џвака. Пијте многу вода (минимум 70 ml). Препорачаната терапевтска доза на лекот е 75 мг на ден (една таблета).

Начин на апликација за акутни срцеви заболувања: за возрасни во одделот за кардиологија под медицински надзор еднаш се препишуваат 300 мг клопидогрел. Последователно, терапијата се продолжува во доза на одржување од 75 mg, почесто во комбинации со ацетилсалицилна киселина во дози од 0,075 до 0,325 g.

Важно! За да избегнете крварење, земете не повеќе од 100 мг ацетилсалицилна киселина.

Времетраењето на приемот не е точно познато. Земањето на лекот продолжува сè додека состојбата на пациентот не се врати во нормала по дискреционо право на лекарот што присуствува.

Текот на третманот за време на акутните фази на срцев удар: дозата на клопидогрел е 75 мг на ден, вклучувајќи ја и почетната доза на оптоварување од 300 мг во комбинација со ацетилсалицилна киселина и тромболитички лекови.

Важно! Важно е за пациенти по 75-годишна возраст да се исклучи употребата на дози за вчитување на лекот.

Времетраењето на режимот е најмалку еден месец.

Во случај на пропусти, треба да се изврши следново:

1. Ако останат повеќе од 12 часа пред да ја земете следната пилула, пијте ја пилулата веднаш.
2. Ако пред примена на следната доза на клопидогрел помалку од 12 часа - земете ја следната доза во вистинско време (не ја зголемувајте дозата).

Забрането е самостојно и нагло запирање на употребата на клопидогрел, бидејќи состојбата на пациентот може да се влоши, може да се развие релапс на основната болест.

Предозирање

Нерационалната употреба на високи дози на клопидогрел може да биде придружена со такви последици:

• крварење
• зголемено времетраење на крварење.

Третманот со предозирање е симптоматски. Поефикасна е трансфузија на лекови заснована на маса на тромбоцити.

Со алкохол

Во случај на интеракција со алкохол, веројатноста за иритација на желудникот и цревата се зголемува, како резултат на што може да се развие крварење. Затоа, комбинацијата на клопидогрел и алкохол треба да се исклучи заради многу мала компатибилност.

Фармацевтските компании произведуваат такви замени на Клопидогрел:

• Агрил,
• Гридоклеин,
• Атерокард,
• Авикс,
• Клопидогрел на различни производители - Изварино, Таткимфармпрепарати, Канон Фарма, Севернаја Звезда (СЗ), Биоком (руски аналози на Клопидогрел), Тева, Гидеон Рихтер, Ратиофарм, Зентива,
• Атрогрел
• Кардогрел
• Дилоксол
• Силт,
• Арелекс,
• Деплат
• Ноклот,
• Клопакт,
• Клорело
• Клопикс
• Клопид
• Лодигрел,
• Орогрил
• Тромборел,
• Плажеп
• Лопирел,
• Плавикс,
• Родар,
• Тромбикс,
• Плаглир,
• Тромбекс,
• Платрогил
• Пингел
• Реомакс
• Тромбон,
• Клопидекс
• Плавиграл
• Фламогрел.

Сите овие лекови немаат разлики во составот и дозата на активната супстанција. Разликата е само кај производителите и цената.

Фармакокинетика

Апсорпција По единечни и повторни орални дози од 75 мг на ден, клопидогрел брзо се апсорбира. Просечни максимални концентрации во плазмата на главното соединение (приближно 2,2-2,5 ng / ml по единечна орална доза од 75 мг) беа забележани приближно 45 минути по администрацијата.Врз основа на метаболити на клопидогрел излачува во урината, апсорпцијата е најмалку 50%.

Дистрибуција. Клопидогрел и главниот (неактивен) циркулирачки метаболит реверзибилно се врзуваат за плазма протеините вовитро (98 и 94%, соодветно). Оваа врска останува незаситена. вовитро преку широк спектар на концентрации.

Метаболизам. Клопидогрел брзо се метаболизира во црниот дроб. Вовитро и вовиво клопидогрел се метаболизира на два главни начина: едниот е посредуван со естерази и доведува до хидролиза до неактивен дериват на карбоксилна киселина (85% од метаболити кои циркулираат во крвотокот), а другиот (15%) е со посредство на бројни цитохроми P450. Прво, клопидогрел се метаболизира во среден метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Последователниот метаболизам на средно метаболитот на 2-оксо-клопидогрел доведува до формирање на активен метаболит, дериват на тиол од клопидогрел. Вовитро овој метаболички пат е со посредство на CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активен метаболит на тиол што е изолиран вовитро брзо и неповратно, доаѓа во контакт со рецептори на тромбоцити, со што се инхибира агрегација на тромбоцити.

Со_макс активниот метаболит е двапати поголем по единечна доза на вчитување на дозата од 300 мг клопидогрел отколку по четири дена доза на одржување од 75 мг. Со_макс забележани во периодот 30-60 минути по земањето на лекот.

Елиминација. Околу 50% од лекот се излачува во урината и приближно 46% со измет во рок од 120 часа по администрацијата. По единечна орална доза од 75 мг, полуживотот на елиминација на клопидогрел е 6 часа. Полуживотот на главниот циркулирачки метаболит е 8 часа по единечна и повторна администрација.

Фармакогенетика. CYP2C19 е вклучен во формирање на активен метаболит и средно метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиплатетички ефекти на активниот метаболит на клопидогрел како што се мери во тестот за агрегација на тромбоцитите првиво, се разликуваат во зависност од генотипот на CYP2C19.

Алелите CYP2C19 * 1 одговараат на целосно функционален метаболизам, додека алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 се нефункционални. Алелите CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 отпаѓа на мнозинството алели со намалена функција кај белите кожи (85%) и Азијците (99%) со недоволен метаболизам. Другите алели со исчезнати или намалени функции вклучуваат, меѓу другото, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациентите со намалена метаболичка функција се носители на две нефункционални алели. Според објавените податоци, зачестеноста на појава на генотипот со мала метаболичка активност на CYP2C19 е приближно 2% во кавказоидната раса, 4% во негроидната раса и 14% во монголоидната раса.

Обемот на извршени студии не е доволен за откривање на разлики во исхраната кај пациенти со недоволен метаболизам на клопидогрел.

Оштетена бубрежна функција. Концентрацијата на главниот циркулирачки метаболит во крвната плазма при земање 75 мг клопидогрел на ден беше пониска кај пациенти со тешка бубрежна болест (клиренс на креатинин од 5 до 15 мл / мин) споредено со пациенти чиј клиренс на креатинин е 30-60 мл / мин и здрави лица. Во исто време, инхибиторниот ефект врз агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП кај пациенти со тешка бубрежна болест е намалена (25%) споредено со истиот ефект кај здрави лица, времето на крварење е продолжено во иста мера како кај здрави лица кои примале 75 mg клопидогрел на ден. Покрај тоа, клиничката толеранција беше добра кај сите пациенти.

Нарушена функција на црниот дроб. Кај пациенти со тешка хепатална инсуфициенција, при земање на дневна доза од 75 ml клопидогрел во тек на 10 дена, АДП-потиснато потиснување на агрегацијата на тромбоцити беше слично на онаа кај здрави лица. Средното зголемување на времето на крварење беше исто така слично и во двете групи.

Трка. Доминантноста на алелите на CYP2C19, што резултира во средно и слаб метаболизам што го вклучува CYP2C19, варира според расата или етничката припадност. Само лимитирани податоци за азиските популации се достапни во литературата за да се оцени клиничкото значење на овој генотип CYP за клинички исходи.

Бременост и доење

Студиите за ефектите на клопидогрел врз бременоста спроведени кај животни не покажаа негативен ефект врз бременоста, развојот на ембрионот / фетусот, трудот и постнаталниот развој.

Доење. Не е познато дали клопидогрел поминува во мајчино млеко. Студиите за животни докажаа дека лекот преминува во мајчиното млеко. Како претпазливост, доењето треба да се прекине за време на третманот со клопидогрел.

Бидејќи повеќето лекови се излачуваат во мајчиното млеко, а исто така и поради можноста за развој на сериозни несакани реакции кај доенчиња, треба да се донесе одлука за прекинување на лекот или прекинување на доењето, со оглед на потребата за терапија со клопидогрел кај доилка.

Репродуктивна функција. Во студиите за животни, клопидогрел не влијае на репродуктивната функција.

Дозирање и администрација

Клопидогрел е наменет за орална администрација еднаш дневно, без оглед на внесот на храна.

Дози

Возрасни и постари луѓе

Вообичаена дневна доза е 75 mg орално еднаш на ден.

Акутен коронарен синдром:

- акутен коронарен синдром без покачување на сегментотСВ(нестабилна ангина или миокарден инфаркт без забП.): Третманот со клопидогрел треба да се започне со единечна доза на вчитување од 300 мг, а потоа да се продолжи со доза од 75 мг еднаш на ден (со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 мг на ден). Не се препорачува да се надмине дозата на ацетилсалицилна киселина од 100 мг, бидејќи повисоките дози на АСА се поврзани со зголемен ризик од крварење. Оптималното времетраење на третманот не е официјално утврдено. Клиничките испитувања потврдуваат употреба на режимот за 12 месеци, а максималната корист се забележува по 3 месеци.

- акутен миокарден инфаркт со покачување на сегментотСВ: клопидогрел се препишува еднаш дневно во доза од 75 мг со употреба на почетна доза на оптоварување од 300 мг во комбинација со ацетилсалицилна киселина во комбинација со или без други тромболитици. Кај пациенти постари од 75 години, третманот со клопидогрел треба да се спроведе без употреба на доза за оптоварување. Комбинираната терапија се започнува што е можно поскоро по појавата на симптомите и продолжува најмалку четири недели. Придобивките од комбинација на клопидогрел со АСА после четири недели не биле проучени во овој случај.

Атријална фибрилација: 75 мг клопидогрел еднаш на ден. Доделете ASA (75-100 mg / ден) и продолжете со земање во комбинација со клопидогрел.

Во случај на прескокнување на доза:

- помалку од 12 часа по вообичаеното време на администрација: потребно е веднаш да се земе дозата, следната доза треба да се земе во закажаното време,

- Повеќе од 12 часа по вообичаеното време на прием: следната доза треба да се земе во закажаното време, без да се удвои.

Деца и тинејџери

Безбедност и ефикасност на клопидогрел кај детската популација не е утврдена.

Пациенти со нарушена бубрежна функција

Искуството за лекување на пациенти со нарушена бубрежна функција е мало.

Пациенти со нарушена функција на црниот дроб

Искуството за лекување на пациенти со умерени заболувања на црниот дроб кај кои е можна хеморагична дијатеза е мало.

Безбедносни мерки на претпазливост

Крварење и хематолошки несакани ефекти

Ако за време на третманот се појават клинички симптоми кои укажуваат на развој на крварење и хематолошки несакани ефекти, треба да се изврши тест на крвта веднаш. Поради зголемениот ризик од крварење, претпазливост треба да се примени при истовремена администрација на клопидогрел со варфарин.

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поврзани со траума, операција или други патолошки состојби, како и во случај на комбинација на клопидогрел со ацетилсалицилна киселина, нестероидни антиинфламаторни лекови, вклучително инхибитори на COX-2, инхибитори на хепарин, гликопротеин IIb / IIIa, селективни инхибитори на повторна употреба на серотонин (SSRIs) или други лекови поврзани со ризик од крварење, како што е пентоксифилин. Потребно е внимателно следење на знаците на крварење, вклучително и окултно крварење, особено за време на првите недели на лекување и / или по инвазивни срцеви процедури или операција. Комбинираната употреба на клопидогрел со орални антикоагуланси не се препорачува, бидејќи таквата комбинација може да го зголеми интензитетот на крварење.

Во случај на хируршка интервенција, ако антидембоцитниот ефект е непожелен, текот на третманот со клопидогрел треба да се прекине 7 дена пред операцијата. Потребно е да се известат присутните лекар и стоматолог за земање на лекот доколку пациентот се претстави на операција или ако лекарот препише нов лек за пациентот.

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со ризик од крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни). Кога земате клопидогрел, користете претпазливост при употреба на лекови кои можат да предизвикаат заболувања на гастроинтестиналниот тракт (на пр., Ацетилсалицилна киселина и НСАИЛ).

Треба да бидете свесни дека бидејќи запирањето на крварењето додека земате клопидогрел (сам или во комбинација со АСА) бара повеќе време, мора да го известите вашиот лекар за секој случај на невообичаено (во однос на локацијата и / или времетраењето) крварење.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП)

Пријавени се многу ретки случаи на тромбоцитна тромбоцитопенична пурпура (ТТП) по клопидогрел. Ова се карактеризира со тромбоцитопенија и микроангиопатска хемолитичка анемија во комбинација со или невролошки симптоми, нарушена бубрежна функција или треска. Развојот на ТТП може да биде опасен по живот и може да бара итна акција, вклучително и плазмафереза.

Пријавени се случаи на развој на стекната хемофилија по земањето на клопидогрел. Во случај на потврдено зголемување на изолираното активирано делумно тромбопластинско време со или без крварење, треба да се земе предвид веројатноста за развој на стекната хемофилија. Пациентите со потврдена дијагноза на стекната хемофилија треба да се следат и да се лекуваат од специјалисти, треба да се прекине терапијата со клопидогрел.

Поради недоволни податоци, клопидогрел не треба да се препишува во текот на првите 7 дена по акутен исхемичен мозочен удар.

Кај пациенти со намалена метаболичка активност на CYP2C19, клопидогрел во препорачаните дози дава помала количина на активен метаболит на клопидогрел и има помал антипроблем ефект. Пациентите со намалена метаболичка активност со акутен коронарен синдром или кои биле подложени на перкутана коронарна интервенција и примаат терапија со клопидогрел во препорачаните дози може да бидат со поголем ризик од развој на кардиоваскуларни компликации отколку кај пациенти со нормална функционална активност на CYP2C19.

Бидејќи клопидогрел се метаболизира во активен метаболит делумно со CYP2C19, се очекува дека лековите кои ја потиснуваат дејноста на овој ензим ќе доведат до намалување на концентрациите на лекови на активниот метаболит на клопидогрел. Клиничкото значење на оваа интеракција не е проучено. Истовремената употреба на силни или умерени инхибитори на CYP2C19 треба да се отфрли.

Потребна е претпазливост кај пациенти кои примаат истовремено со лекови за клопидогрел - подлоги на изоензимот на CYP2C8.

Алергиска реактивност

Пациентот треба да има историја на преосетливост кон другите тионопиридини (на пр. Тиклопидин, прасугрел), бидејќи има познати случаи на алергиска вкрстена реактивност со тионопиридини. Пациентите со историја на преосетливост кон другите тионопиридини треба внимателно да се следат за време на третманот за знаци на преосетливост кон клопидогрел. Тиеонопиридините можат да доведат до развој на алергиски реакции со различна тежина, како што се осип, едем на Квинке или до хематолошки вкрстени реакции, како што се тромбоцитопенија и неутропенија. Пациентите кои имале историја на алергиски реакции и / или хематолошки реакции на еден тионопиридин може да имаат зголемен ризик за развој на иста или различна реакција на друг тионопиридин.

Составот на лекот ја вклучува бојата кармуазин (Е-122), што може да предизвика алергиски реакции.

Оштетена бубрежна функција

Терапевтското искуство со клопидогрел кај пациенти со нарушена бубрежна функција е ограничено. Лекот треба да се користи кај такви пациенти со претпазливост.

Нарушена функција на црниот дроб

Клопидогрел треба да се користи со претпазливост кај пациенти со умерена нарушена функција на црниот дроб, што може да предизвика хеморагична дијатеза.

Влијание врз можноста за управување со возила и други потенцијално опасни механизми. Клопидогрел не влијае или има мал ефект врз можноста за управување со возила и други механизми.