Лекот е достапен само во форма на таблети. Таблетите може да имаат различна боја. Тоа зависи од концентрацијата на активното соединение и боите во нив. Тие се покриени со посебна обвивка.

1 таблета содржи 2,5 мг саксаглиптин и 500 или 1000 мг хидрохлорид на метформин. Таблетите имаат конвексен издолжен облик. Во зависност од концентрацијата на метформин, тие можат да имаат кафеава, розова или жолта боја. Од двете страни има индикации за дозирање направени со сино мастило. Помошни компоненти се: кармелозен натриум, магнезиум стеарат и целулоза.

Лекот е достапен само во форма на таблети.

Таблетите се во специјални заштитни плускавци од 7 парчиња. во секоја. Пакет од картон има 4 плускавци и целосни упатства за употреба.

Фармаколошко дејство

Лекот комбинира во својот состав 2 активни соединенија. Ова го прави универзална алатка во третманот на дијабетес тип 2. Саксаглиптин делува како инхибитор, активно придонесува за производство на пептидни структури, а Метформин припаѓа на групата бигуаниди. Активните метаболити се ослободуваат во различни модификации.

Метформинот има способност да ја забави глуконогенезата. Оксидацијата на маснотии престанува, а подложноста на инсулин значително се зголемува. Користењето на гликозата во клетките е побрзо. Под влијание на Метформин, подобрена е синтеза на гликоген. Шеќерот почнува да се апсорбира побавно во органите на гастроинтестиналниот тракт, што придонесува за брзо губење на тежината.

Саксаглиптин промовира прилично брзо ослободување на инсулин од бета клетките на панкреасот. Овој механизам зависи од содржината на гликоза во крвната плазма. Се намалува секрецијата на глукагон, што спречува зголемено производство на гликоза кај некои структурни елементи на црниот дроб. Саксаглиптин помага да се намали инактивацијата на специфичните хормони, инкретини. Во исто време, нивното ниво во крвта се крева, а количината на гликоза на празен стомак се намалува по главниот оброк.

Фармакокинетика

Саксаглиптин секогаш се подложува на конверзија во метаболит. Метформин, дури и по добра филтрација во бубрежните тубули, се излачува од телото во целосно непроменета форма. Максималната концентрација на активни супстанции се забележува 6 часа по земањето на пилулата.

Метформин, дури и по добра филтрација во бубрежните тубули, се излачува од телото во целосно непроменета форма.

Контраиндикации

Не се користи во третманот на дијабетес тип 1, како и во случај на развој на дијабетична кетоацидоза, бидејќи во такви услови лекот нема да го има посакуваниот терапевтски ефект.

Покрај тоа, постојат неколку строги контраиндикации за земање на лекот:

нарушена нормална функција на бубрезите,
млечна ацидоза,
нетолеранција на лактоза и употреба за третман на големи дози на инсулин,
кардиоваскуларни компликации
кардиоваскуларен шок, септикемија,
акутен миокарден инфаркт,
преосетливост на активните компоненти на лекот,
акутна и хронична метаболна ацидоза,
возраст до 18 години
диета со низок калории
период на бременост и доење,
употреба за третман на контрастни агенси кои содржат јод, што може да доведе до развој на акутна бубрежна инсуфициенција.

Comboglyz е контраиндициран во кршење на нормалната бубрежна функција.
Комбогисот е контраиндициран во случај на кардиоваскуларни компликации.
Комбоглиз е контраиндициран кај акутен миокарден инфаркт.
Comboglyz е контраиндициран во диета со нискокалорична форма.

Сите овие контраиндикации се апсолутни. Најчесто, со такви патологии, инсулин се користи за лекување на дијабетес.

Како да земеме комбигрализам?

Во случај на употреба на антигликемиска терапија, дозата на Combogliz треба да се препише индивидуално за секој пациент, во зависност од општата здравствена состојба. Лекот се препорачува да се зема во вечерните часови, подобро со храна. Големината на единечна доза на Саксаглиптин не треба да надминува 2,5 мг или во тешки случаи 5 мг на ден.

Препорачливо е да се проголтаат таблетите цели без да се џвака. Треба да се измие со многу зовриена вода.

Кога се комбинира со повторна употреба со цитохроматски изоензими, препорачаната доза е 1 таблета од 2,5 мг на ден.

Препорачливо е да се проголтаат таблетите цели без да се џвака.

Несакани ефекти на Comboglize

Пациентите често забележуваат развој на несакани несакани реакции:

главоболка, до појава на чести мигрена,
симптоми на интоксикација, манифестирани со гадење, повраќање и тешка дијареја,
влечење болки во абдоменот
заразни компликации на уринарниот систем,
отекување на лицето и екстремитетите,
кршливоста на коските се зголемува, соодветно, ова исто така го зголемува ризикот од фрактури при земање на Саксаглиптин (групна анализа на дози од 2,5 до 10 мг) и плацебо,
хипогликемија,
алергиски манифестации во форма на осип на кожата и уртикарија,
подуеност
можна е повреда на перцепцијата на вкусот на некои производи.

Пациентите често забележуваат развој на несакани несакани реакции во форма на главоболка.
Пациентите често забележуваат развој на непожелни несакани реакции во форма на подуеност.
Пациентите често забележуваат развој на несакани несакани реакции во форма на гадење.

Ваквите симптоми треба целосно да исчезнат по прилагодување на дозата или целосно повлекување на лекот. Ако останат знаци на интоксикација, можеби е потребна симптоматска терапија за детоксикација.

Специјални упатства

При земање на лекот, неопходно е да се направат тестови за да се следат промените во бубрезите. Постои висок ризик од млечна ацидоза. Ова е особено точно за постарите луѓе.

При употреба на Саксаглиптин, може да се појави зависно од дозата на просечен број лимфоцити. Овој ефект се забележува при земање на доза од 5 mg во почетниот режим со Метформин во споредба со монотерапија само со Метформин.

Употреба за време на бременост и лактација

Не се препорачува земање за време на периодот на раѓање дете. Денес, нема доволно истражување за тоа дали таблетите имаат какви било тератогени или ембриогени ефекти врз фетусот. Лек може да придонесе за појава на абнормалности на фетусот и ретардација на растот. Доколку е потребно, сите бремени жени се префрлаат на третман со инсулин со мала ефикасна доза.

Не се препорачува земање на лекот за време на периодот на гестација.

Нема доверливи податоци за тоа дали лекот може да премине во мајчиното млеко. Затоа, експертите советуваат да се запре лактацијата.

Употреба во старост

Со посебна грижа, лекот им се препишува на постарите лица. Тие имаат зголемен ризик од развој на разни компликации, затоа, потребно е постојано следење на здравствената состојба од страна на терапевтот и ендокринолог. Ако има таква потреба, тогаш дозата се сведува на најниска, на која сè уште се постигнува посакуваниот терапевтски ефект. За да се создаде акција на плацебо, се препорачуваат дополнителни витамини комплекси за некои постари пациенти, особено оние со ментални нарушувања.

Апликација за нарушена бубрежна функција

Постои зголемен ризик од метаболна ацидоза со продолжена употреба. Подобро е за пациенти со хронична бубрежна инсуфициенција да ја намалат дозата на минимум или целосно да одбијат да ја земат.

Строго е забрането да се земаат пациенти со истовремени патологии на црниот дроб.

Предозирање со комбинирано комбинирање

Лекот добро се поднесува од пациентите. Постојат неколку случаи на предозирање. Само со случајна администрација на голема доза може појавата на некои симптоми кои укажуваат на развој на млечна ацидоза. Најчестиот меѓу нив:

проблеми со респираторниот систем
замор и сериозна раздразливост,
грчеви во мускулите
силна болка во стомакот
појава на мирис на ацетон од устата.

Во овој случај, гастрична лаважа или хемодијализа може да помогне. Со благ степен на хипогликемија, се препорачува да јадете сладок или да пиете сладок чај.

Интеракција со други лекови

Комбинираната употреба на Comboglize со други лекови може да помогне во зголемување на концентрацијата на лактат во плазмата. Овие лекови вклучуваат:

препарати од магнезиум
Никотинска киселина
Рифампицин,
диуретици
Изонијазид,
тироидни хормони,
блокатори на калциум тубули,
естрогени.

Комбинираната употреба на Comboglize со никотинска киселина може да придонесе за зголемување на концентрацијата на лактат во плазмата.
Комбинираната употреба на Combogliz со Rifampicin може да ја зголеми концентрацијата на лактат во плазмата.
Комбинираната употреба на Comboglize со диуретици може да ја зголеми плазматската концентрација на лактат.

Комбинацијата со Пиоглитазон не влијае на фармакокинетиката на Саксаглиптин. Покрај тоа, комбинацијата е единечна употреба на Саксаглиптин, потоа по 3 часа 40 мг Фамотидин, фармацевтските карактеристики, исто така, не се менуваат.

При земање на Combogliz, ефективноста на таквите средства може да се намали:

Флуконазол
Еритромицин,
Кетоконазол,
Фуросемид
Верапамил
етанол.

Ако пациентот земе една од наведените супстанции, тогаш дефинитивно мора да го известите вашиот лекар.

Компатибилност со алкохол

Алкохолот е забранет за пациенти со дијабетес мелитус. Може да влијае на ефектот на лекот.

Средства кои се разликуваат по состав, но се целосно идентични во терапевтскиот ефект:

Компоглиз Пролонг,
Багомет,
Јанумет
Галвус Мет,
Глибомет.

Аналог на Компоглиз е Багомет.
Аналогот на Comboglize е Глибомет.
Аналогот на Comboglize е Yanumet.

Пред да започнете со терапија со замена, треба внимателно да ги прочитате упатствата за избраниот лек, бидејќи секоја од нив може да има сериозни контраиндикации и несакани реакции. Покрај тоа, дозата на лекот е различна.

Услови за чување на лекот

Да се чува на место каде што не паѓа директна сончева светлина. Температура на чување - просторија. Лекот треба да биде на суво место и да се заштитува од мали деца колку што е можно.

Лековите можат да се купат во аптека со рецепт.

Осврти за Comboglize

Станислав, 44 години, дијабетичар, Санкт Петербург: „Веќе долго време го користам лекот во мојата пракса. Ефектот е добар. Нивото на шеќер во крвта кај пациенти со втор вид дијабетес мелитус се намалува по текот на лекувањето. Тој останува на нормално ниво долго време, што го прави лекот универзален "Тоа чини помалку од продолжено, но нивниот ефект е идентичен, дури и составот е ист. Некои пациенти имаат алергиски реакции во форма на уртикарија. Но, сè побрзо заминува. Затоа, го препорачувам лекот на сите мои пациенти."

Варвара, 46 годишна возраст, ендокринолог, Пенза: „Порачував лек за нормализирање на шеќерот во крвта.Но, имаше многу лоши прегледи од пациентите.Ова се должи на фактот дека честопати се развиваат тешки несакани реакции. Пациентите дури завршуваат во болница со сериозни симптоми на интоксикација. Во вакви случаи, треба да го откажете третманот и да размислите за замена.Затоа, препорачувам пациентите да започнат со најниска можна доза за да ја разгледаат реакцијата на организмот.Ако сè е нормално, курсот за третман може да се продолжи и дозата постепено да се зголемува.

Валери, 38 години, Москва: „Тој препиша апчиња од страна на ендокринолог. Јас страдам од дијабетес од втор тип. Нивоата на шеќер се вратија во нормала доста брзо. Овие вредности продолжија некое време по прекинот на текот на терапијата. Во раните денови чувствував општа слабост. Бев малку болен и имав главоболка. Постепено сè помина, ефектот на лекот само што почна да се зголемува. Лекот е малку скап “.

Андреј, 47 години, Ростов на Дон: „Лекот не ми одговараше. По првата пилула се чувствував лошо. Почнав повраќање, главоболката не престана долго време. Морав да видам лекар. Тој препишуваше изметници. Некои зборуваа за истите негативни реакции. Откако сè се врати во нормала, беше препишан аналог на овој лек, но исто така и по него имаше несакани реакции во форма на тешка интоксикација. Покрај тоа, на кожата се појавија алергиски осипи. Затоа, беше пропишан инсулин “.

Јулија, 43 годишна возраст, Саратов: „Задоволна сум од дејството на лекот. Нивото на шеќер брзо се врати во нормала. Те изгубив тежина без диети. Моето срце престана да се бори. Општата здравствена состојба ми се подобри. Во првите денови главата ми боли малку, но потоа сè се стабилизира. Го препорачувам на сите“.

Фармаколошка група

Орални хипогликемични лекови. Инхибитор на дипептидил пептидаза (DPP-4 инхибитор). PBX код A10B Н.

Како додаток на диета и вежбање за подобрување на гликемиската контрола кај возрасни пациенти со дијабетес тип II, доколку е соодветно третман со саксаглиптин и метформин.

Дозирање и администрација

Со антихипергликемиска терапија, дозата на Comboglyz XR треба да се препише индивидуално, во зависност од тековниот режим на лекување на пациентот, ефективноста и толеранцијата и не треба да ја надминува максималната препорачана доза од 5 mg одржливо ослободување на метформин, 2000 mg. Како по правило, препаратот Combogliz XR треба да се користи еднаш дневно, во вечерните часови, за време на оброците, постепено зголемување на дозата за да се намалат несаканите ефекти од гастроинтестиналниот тракт поврзани со употреба на метформин.

Ако терапијата со комбиниран лек што содржи саксаглиптин и метформин се смета за соодветна, препорачаната доза на саксаглиптин е 2,5 mg или 5 mg еднаш на ден.

Препорачаната почетна доза на метформин хидрохлорид на одржливо ослободување е 500 мг еднаш на ден, што може да се титрира во доза од 2000 мг еднаш на ден. Максималната доза на Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin Sainained Release 2000 mg се користи како две таблети од 2,5 mg / 1000 mg еднаш на ден.

Не се спроведени посебни студии за проучување на безбедноста и ефикасноста на Combogliz XR кај пациенти претходно третирани со други антихипергликемични агенси, а потоа пренесени во Combogliz XR. Било какви промени во третманот на дијабетес тип II треба да се спроведат внимателно и под постојан надзор, бидејќи може да има промени во гликемиската контрола.

Таблетите XR Combogliz треба да се проголтаат цели, но не да се смачкани, мелени или џвакаат. Понекогаш неактивните компоненти на Combogliz XR кај измет може да изгледаат мека, влажна маса што личи на оригиналната таблета.

Силни CYP3A4 / 5 инхибитори.

Кога се користи истовремено со моќен цитохром P450 3A4 / 5 инхибитори (CYP3A4 / 5) (на пр. Кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нефинавир, ритонавир, сакинавир и тлитромитрин тлитроминиклитил .

Несакани реакции

Монотерапија и дополнителна комбинирана терапија

Најчестите несакани ефекти (чиј развој е забележан кај најмалку 2 пациенти кои примаат саксаглиптин во доза од 2,5 мг, или најмалку 2 пациенти кои примаат саксаглиптин во доза од 5 мг) поврзани со рано повлекување на терапијата биле лимфопенија (0,1% и 0,5% наспроти 0%, соодветно), осип (0,2% и 0,3% наспроти 0,3%), покачено ниво на креатинин во крвта (0,3% и 0 % наспроти 0%) и зголемено ниво на ЦПК во крвта (0,1% и 0,2% наспроти 0%).

Кај пациенти кои примале саксаглиптин во доза од 2,5 мг, главоболка (6,5%) била единствената несакана реакција пријавена со фреквенција од ³ 5% и многу почесто отколку кај пациенти кои примале плацебо.

Несакани реакции пријавени кај ³2% од пациенти кои примаат саксаглиптин во доза од 2,5 мг саксаглиптин во доза од 5 мг и ³ 1% почесто од плацебо, вклучуваат синузитис (2,9% и 2,6% наспроти 1 , 6%, соодветно), болки во стомакот (2,4% и 1,7% наспроти 0,5%), гастроентеритис (1,9% и 2,3% наспроти 0,9%) и повраќање (2.2 % и 2,3% наспроти 1,3%).

Фреквенцијата на фрактури беше 1 и 0,6 на 100 пациенти-години, соодветно, за саксаглиптин (анализа на комбинирана доза од 2,5 мг, 5 мг и 10 мг) и плацебо. Фреквенцијата на фрактури кај пациенти третирани со саксаглиптин не се зголеми со текот на времето. Не е утврден причинско-последичен однос и претклиничките студии не ги покажале негативните ефекти на саксаглиптин врз коските.

Феномен како тромбоцитопенија, кој е во согласност со дијагнозата на идиопатска тромбоцитопенична пурпура, е забележан за време на програма за клинички истражувања.

Несакани реакции поврзани со саксаглиптин користен со метформин кај пациенти со дијабетес тип II кои не добиле третман

Кај пациенти кои примале комбинирана терапија со саксаглиптин и метформин, како додаток или како почетна комбинирана терапија, дијарејата била единствената гастроинтестинална манифестација што се случила кај ≥5% од пациентите во секоја група на третман. Инциденцата на дијареја била 9,9%, 5,8% и 11,2% кај групата која примала саксаглиптин во доза од 2,5 mg, 5 mg и плацебо групата, соодветно, за време на студијата со додавање на саксаглиптин во метформин. Фреквенцијата била 6,9% и 7,3% кај групите кои примале 5 мг саксаглиптин плус метформин и метформин монотерапија во студија за почетна комбинирана терапија со употреба на метформин.

Информациите за несаканите реакции „хипогликемија“ се засноваа на сите извештаи за хипогликемија. Истовремено мерење на нивото на гликоза не беше потребно. Инциденцата на хипогликемија е 3,4% кај пациенти без искуство со третман на кои им била препишана саксаглиптин во доза од 5 мг плус метформин, а 4,0% кај пациенти кои примале монотерапија со метформин.

Реакции на хиперсензитивност

Ваквите несакани реакции на уртикарија и едем на лицето биле пријавени кај 1,5%, 1,5% и 0,4% од пациентите кои примале саксаглиптин во доза од 2,5 мг, саксаглиптин во доза од 5 мг и плацебо, соодветно. Ниту еден од пациентите со овој феномен не бара хоспитализација, а ниту еден не бил пријавен како опасен по живот.

Главните показатели за состојбата на телото

Кај пациенти кои примале монотерапија со саксаглиптин или комбинирана терапија со метформин, не биле забележани клинички значајни промени во индикаторите за состојбата на телото.

Најчести несакани реакции во студиите пријавени за развој на> 5% од пациенти кои примаат третман со хидрохлорид со продолжено ослободување од метформин и почесто од пациенти со плацебо, биле дијареја и гадење / повраќање.

Апсолутен број лимфоцити

Во клиничките студии, инциденцата на лабораториски отстапувања од нормата била слична кај пациенти кои земале саксаглиптин во доза од 5 мг и кај оние кои примале плацебо.

Саксаглиптин не покажа клинички значаен или одржлив ефект врз броењето на тромбоцитите.

Намалени нивоа на витамин ₁₂ во серум, без клинички манифестации, е забележано кај приближно 7% од пациентите.

Употреба за време на бременост или лактација

Нема соодветни податоци за употреба на лекот од бремени жени.

Лекот не треба да се користи за време на бременоста.

Доколку е потребно, третманот треба да престане со доењето.

Безбедноста и ефикасноста на Combogliz XR кај педијатриски пациенти не е утврдена.

Карактеристики на апликацијата

Млечна ацидоза е ретка, но сериозна метаболичка компликација која може да се развие како резултат на акумулацијата на метформин за време на третманот со Comboglyz XR; смртност кај млечна ацидоза е 50%. Млечна ацидоза исто така може да се развие во врска со некои патофизиолошки состојби, вклучувајќи дијабетес мелитус и против позадината на тешка хипоперфузија и хипоксемија на ткивата. Млечна ацидоза се карактеризира со зголемување на нивото на лактат во крвта (> 5 mmol / L), намалување на pH вредност, нарушување на составот на електролит, заедно со зголемување на интервалот на анјон и зголемување на односот на лактат / пируват. Ако метформин е причина за млечна ацидоза, нивото на плазматскиот метформин е типично> 5 μg / ml. Пријавената инциденца на млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин хидрохлорид е многу мала. Во пријавените случаи, млечна ацидоза се јавува главно кај пациенти со дијабетес и тешко бубрежно нарушување, вклучително вродено заболување на бубрезите и бубрежна хипоперфузија, често во услови на многу истовремени медицински / хируршки проблеми и неколку истовремени лекови. Ризикот од развој на млечна ацидоза е зголемен кај пациенти со конгестивна срцева слабост кои бараат медицински третман, особено кај пациенти со нестабилна или акутна конгестивна срцева слабост со можност за хиперперфузија и хипоксемија.

Честопати, појавата на млечна ацидоза е незабележителна и е придружена само со неспецифични симптоми, како што се малаксаност, мијалгија, респираторен дистрес, зголемена дремливост и неспецифична болка болка. Со поизразена ацидоза може да се појави хипотермија, артериска хипотензија и брадиаритмија. Пациентот и неговиот лекар треба да запомнат за важноста на ваквите симптоми, а пациентот треба да биде предупреден за потребата веднаш да го извести лекарот доколку се развие. Метформинот треба да се прекине се додека не се разјасни ситуацијата. За да го направите ова, можете да го одредите нивото на електролити во серумот, нивото на кетоните, гликозата во крвта и, доколку е наведено, pH на крвта, нивото на лактат, па дури и нивото на метформин во крвта.

Нивоа на плазма на лактат во плазма во венска крв, над горниот нормален опсег, но помалку од 5 mmol / L кај пациенти кои примаат метформин, не мора да означуваат закана од млечна ацидоза и може да се објасни со други механизми, како што се слабо контролиран дијабетес или дебелина, прекумерна физичка активност или технички проблеми при обработката на примероците.

Лактацидозата треба да се сомнева кај секој дијабетичен пациент со метаболна ацидоза без знаци на кетоацидоза (кетонурија и кетономија).

Млечна ацидоза е итен случај во кој се спроведува третман во болница. За пациент со млечна ацидоза, кој зема метформин, лекот веднаш се откажува и се пропишани општи мерки за поддршка. Метформин хидрохлорид се подложува на дијализа (со дозвола од 170 ml / мин. Со добри хемодинамски параметри), затоа, се препорачува итна хемодијализа за третман на ацидоза и повлекување на акумулираниот метформин. Ваквите мерки честопати доведуваат до брза регресија на симптомите и закрепнување.

Нарушена функција на црниот дроб

Бидејќи нарушената функција на црниот дроб е поврзана со неколку случаи на млечна ацидоза, администрацијата на Combogliz XR треба да се избегнува кај пациенти со клинички или лабораториски знаци на заболување на црниот дроб.

Проценка на функцијата на бубрезите

Пациентите со нивоа на креатинин во серум кои ја надминуваат горната граница на нормалата за нивната возраст не треба да примаат Combogliz XR. Кај постарите пациенти, препаратот Comboglize XR треба внимателно да се титрира сè додека не се утврди минимална доза за доволен гликемичен ефект, бидејќи функцијата на бубрезите се влошува со возраста. Кај постарите пациенти, особено кај пациенти постари од 80 години, бубрежната функција треба редовно да се следи, а, општо, Comboglize XR треба да се титрира до максималниот метаформин што е дел од лекот.

Пред да започнете со терапија со Combogliz XR, а потоа најмалку 1 пат годишно, потребно е да се следи бубрежната функција и да се спроведе на вообичаен начин.

Приближно 7% од пациентите забележале намалување на витамин Б ₁₂ до субнормално ниво на серум во крвта што претходно одговараше на нормата, без клинички манифестации. Слично намалување, евентуално заради ефектот врз апсорпцијата на витамин Б ₁₂ со суштински фактор-Б комплекс ₁₂ многу ретко се поврзува со анемија и брзо се регресира после прекинување на метформин или пропишување додатоци кои содржат витамин Б ₁₂ . Пациентите кои земаат Combogliz XR се препорачува да направат генерален клинички тест на крв годишно, и сите отстапувања треба правилно да се идентификуваат и третираат.

Некои луѓе (со недоволно внесување или апсорпција на витамин Б) ₁₂ или калциум) се склони кон пониско ниво на витамин Б ₁₂ под нормалното. Овие пациенти треба да направат стандардна анализа на нивото на витамин Б. ₁₂ во серум на крв со интервал од 2-3 години.

Алкохолот го подобрува ефектот на метформинот врз метаболизмот на лактат. Пациентите треба да бидат предупредени за опасност од прекумерна потрошувачка на алкохолни пијалоци, како во ретки случаи, така и постојано, при употреба на лекот Combogliz XR.

Употребата на Combogliz XR треба привремено да се прекине за времетраењето на операцијата (освен за мали интервенции кои не се поврзани со ограничување на внесувањето храна или течности) и не треба да се користи се додека пациентот не може да земе храна орално и функцијата на бубрезите не е нормална.

Промени во клиничкиот статус на пациенти со претходно контролиран дијабетес тип II

Пациент со дијабетес тип II, претходно добро контролиран со употреба на Comboglyz XR, кој има отстапувања од лабораториски тестови или клинички заболувања (особено нејасни или нејасни болести), треба брзо да се процени за присуство на кетоацидоза или млечна ацидоза.

Користете со лекови кои предизвикуваат хипогликемија

Стимулаторите за секреција на инсулин како сулфонилуреа доведуваат до хипогликемија. Затоа, кога се користи во комбинација со саксаглиптин, може да биде потребно намалување на дозата на стимулатор на секреција на инсулин за да се намали ризикот од хипогликемија.

Хипогликемијата не се развива кај пациенти кои примаат монотерапија со метформин, под нормални услови на употреба, но може да се појават при конзумирање на недоволно калорична храна, кога интензивната физичка активност не се компензира со додатоци на висококалоричности, или против позадината на истовремена употреба на други лекови кои ја намалуваат гликозата (како сулфонилуреа и инсулин) или етил алкохол. Особено чувствителен на хипогликемиско дејство е летото и ослабените пациенти, оние кои слабо јадат, со надбубрежна инсуфициенција или хипофиза, со алкохолна интоксикација. Кај постари пациенти и кај пациенти кои примаат бета адренергични рецептори, хипогликемијата може да биде тешко да се препознае.

Истовремени лекови кои влијаат на бубрежната функција или фармакокинетиката на метформин

Истовремени лекови кои можат негативно да влијаат на функцијата на бубрезите или да доведат до сериозни хемодинамички промени или да влијаат на фармакокинетиката на метформин, како што се катјонските лекови кои се излачуваат со бубрежна тубуларна секреција, треба да се користат со претпазливост.

Радиолошки прегледи кои вклучуваат интраваскуларна администрација на јодирани агенси за контраст

Студиите со интраваскуларна администрација на јодирани агенси за контраст може да доведат до акутно оштетување на бубрежната функција и биле поврзани со млечна ацидоза кај пациенти кои примаат метформин.

Со млечна ацидоза поврзана кардиоваскуларен колапс (шок) од која било причина, акутна конгестивна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други болести кои се карактеризираат со развој на хипоксемија и исто така може да доведат до пренатална азотемија. Кога овие болести се појавуваат кај пациенти кои примаат Combogliz XR, лекот треба итно да се прекине.

Губење на контрола на гликоза во крвта

Ако пациент чијашто состојба е стабилизирана во кој било режим на дијабетичар, доживее состојба како што се треска, траума, заразна болест или операција, може да се појави привремено губење на гликемиската контрола. Во вакви случаи, може да биде неопходно да се прекине со комбинатот XR и привремено да се администрира инсулин. Преземањето на Combogliz XR може повторно да започне да се консултира со акутен напад.

Васкуларни ефекти

Не се спроведени клинички студии кои дадоа убедлив доказ за намалување на ризикот од макроваскуларни заболувања со употреба на Combogliz XR или други антидијабетични лекови.

Употреба кај постари пациенти

Бидејќи саксаглиптин и метформин делумно се излачуваат од бубрезите и многу често бубрежната функција е намалена кај постари пациенти, Comboglize XR треба да се користи со претпазливост кај постари пациенти.

Саксаглиптин. Немаше клинички разлики во реакцијата помеѓу летото и младите пациенти, но поголема чувствителност кај некои постари пациенти не може да се исклучи.

Метформин хидрохлорид. XR комбиголиз треба да се користи само кај пациенти со нормална бубрежна функција. Почетната и дозата на одржување на метформин треба да биде стабилна кај постари пациенти, поради можноста за намалување на бубрежната функција кај оваа група на пациенти. Прилагодувањето на дозата треба да се изврши по темелна проценка на функцијата на бубрезите.

Не се спроведени посебни студии за проучување на безбедноста и ефикасноста на Comboglize XR кај пациенти претходно третирани со други антихипергликемични агенси, а потоа пренесени во Combogliz XR.

Било какви промени во третманот на дијабетес тип II треба да се спроведат внимателно и под постојан надзор, бидејќи може да има промени во гликемиската контрола.

Пациенти со панкреатитис. За време на пост-маркетинг студиите, беа примени извештаи за акутен панкреатитис. Пациентите треба да бидат информирани за карактеристичен симптом на акутен панкреатит: постојана силна болка во стомакот. Ако се сомневаме во панкреатитис, XR Comboglize треба да се прекине.

Срцева слабост. Во студијата САВОР, инциденцата на хоспитализација како резултат на срцева слабост кај пациенти кои примаат саксаглиптин е поголема отколку кај оние кои примаат плацебо, иако не беше утврдена причинско-последична врска. Внимание се препорачува да се користи Comboglize XR кај пациенти со познати фактори на ризик за хоспитализација поради срцева слабост, како што е историја на срцева слабост или умерено или тешко бубрежно нарушување. Пациентите треба да бидат свесни за карактеристичните симптоми на срцева слабост и да се советуваат веднаш да пријават појава на такви симптоми.

Тешка и оневозможена артралгија. Во периодот по регистрацијата, регистрирани се случаи на тешка и онеспособена артралгија со употреба на инхибитори на Д DП-4. Времето на појава на симптомите се движеше од еден ден до неколку години по почетокот на терапијата. Тежината на симптомите се намали по прекинувањето на лекот. Некои пациенти доживеале рецидив на симптомите после продолжување на терапијата со ист лек или пропишување на друг инхибитор на ДПП-4.

Способност да се влијае на стапката на реакција при возење или работа со други механизми.

Не беше спроведена студија за ефектот врз можноста за управување со возила и работа со механизми. Со оглед на присуството на вртоглавица како несакана реакција, за време на третманот треба да се воздржат од возење возила или да работат со механизми.

Интеракција со други лекови и други видови интеракции

Индуктори за ензими CYP3A4 / 5

Саксаглиптин. Рифампицин значително ја намали изложеноста на саксаглиптин, не беше придружена со промена во областа под кривата на време на концентрација (AUC) на неговиот активен метаболит, 5-хидроксиаксаксаглиптин. Рифампицин не влијаеше врз инхибицијата на активност на плазма дипептидил пептидаза-4 (PPP-4) во интервал од 24 часа. Значи, не се препорачува прилагодување на дозата на саксаглиптин.

Инхибитори на ензимот CYP3A4 / 5

Умерени инхибитори на CYP3A4 / 5

Саксаглиптин. Дилтиазем зголемена изложеност на саксаглиптин. Слични зголемувања на концентрацијата на саксаглиптин во плазмата се очекуваат во присуство на други умерени инхибитори на цитохром P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (на пр., Ампренавир, апепитант, еритромицин, флуконазол, фосампренавир, сок од грејпфрут и верапамил). Сепак, прилагодување на дозата на саксаглиптин не се препорачува.

Силни инхибитори на CYP3A4 / 5

Кетоконазол значително ја зголеми изложеноста на саксаглиптин. Слично значително зголемување на концентрацијата во плазмата на саксаглиптин се очекува во присуство на други моќни инхибитори на CYP3A4 / 5 (на пр. Атазанавир, кларитромицин индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телетромицин).

Теоретски, катјонските лекови (на пр., Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, кинин, ранитидин, триамерен, триметоприм или ванкомицин), кои се излачуваат со бубрежна тубуларна секреција, можат да комуницираат со метформин, конкурентен за заеднички систем на тубуларен транспорт. Слични видови на интеракции помеѓу метформин и циметидин за орална администрација се забележани кај здрави волонтери во студии за интеракција на метформин и циметидин и со единечна доза и со повеќе дози, а забележано е и зголемување на максималната концентрација (В _макс ) метформин во плазма и во целосна крв за 60% и зголемување на AUC на метформин од 40% во плазмата и во цела крв за 40%. Во една студија со една доза, полуживотот не беше променет. Метформинот не влијаеше на фармакокинетиката на циметидин. Иако ваквите интеракции остануваат теоретски (освен за интеракција со циметидин), се препорачува често да се провери состојбата на пациентите и да се прилагоди дозата на Comboglyz XR и / или интерферентни лекови доколку овие пациенти земаат катјонски лекови кои се излачуваат преку проксималниот бубрежен тубуларен екскреторен систем.

Во една студија за интеракција со единечна доза кај пациенти со дијабетес тип II, истовремената администрација на метформин и глибенкламид не ја промени ниту фармакокинетиката ниту фармакодинамиката на метформин. AUC и C се намалија _макс глибенкламид, но овие појави беа многу варијабилни. Бидејќи оваа студија се користеше еднаш, и немаше корелација помеѓу нивото на глибенкламид во крвта и ефектот врз фармакодинамиката, клиничкото значење на оваа интеракција останува неизвесно.

Студијата за интеракција помеѓу метформин и фуросемид со употреба на единечна доза со учество на здрави доброволци го покажа ефектот на ко-администрација на фармакокинетичките параметри на двата лека.

Студијата за интеракција на метформин и нифедипин со единечна доза кај здрави волонтери покажа дека ко-администрацијата со нифедипин ја зголеми вредноста на Ц _макс и AUC на метформин во плазмата за 20% и 9%, соодветно, и ја зголеми количината на лекот излачува во урината. Т вредност _макс и полуживотот не се смени. Нифедипин ја зголеми апсорпцијата на метформин. Ефектот на метформин врз нифедипин беше минимален.

Користете со други лекови

Некои лекови можат да доведат до хипергликемија и може да придонесат за губење на контролата на гликозата во крвта. Таквите лекови вклучуваат тиазиди и други диуретици, кортикостероиди, фенотиазиди, препарати на тироидните хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, блокатори на калциумови канали и изонијазид. Кога се препишуваат вакви средства на пациент кој прима Combogliz XR, неопходно е внимателно да се следат знаците на губење на контролата на нивото на гликоза во крвта кај пациентот. Кога ваквите лекови се откажани кај пациент кој прима Combogliz XR, неопходно е внимателно да се следат симптомите на хипогликемија на пациентот.

Кај здрави волонтери, кога се ко-администрирале како дел од студиите за интеракција со единечна доза, фармакокинетиката на метформин и пропанолол, како и метформин и ибупрофен, не се променети.

Метформин не е значително поврзан со плазма протеините; затоа, неговата интеракција со лекови кои во голема мерка се врзуваат за протеини (како што се салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид) е малку веројатно во споредба со сулфонилуреа, која опширно се врзува за протеините во крвната плазма.

Интеракции со лекови

Саксаглиптин и Метформин Хидрохлорид

Истовремената употреба на единечни дози на саксаглиптин (100 мг) и метформин (1000 мг) не ја смени фармакокинетиката на саксаглиптин или метформин кај здрави волонтери.

Специјални студии за фармакокинетичката интеракција на лекови со употреба на Combogliz XR не се спроведени, иако слични студии се спроведени со употреба на посебен саксаглиптин и одделно метформин.

Ин витро анализа на интеракција со лекови

Метаболизмот на саксаглиптин главно е со посредство на CYP3A4 / 5.

Во ин витро Во студиите, саксаглиптин и неговиот активен метаболит потиснати CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, но не предизвикаа CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4.

Поврзување на саксаглиптин и неговиот активен метаболит со протеините ин витро во човечки серум е занемарлив. Значи, врзувањето со протеини нема да има значително влијание врз фармакокинетиката на саксаглиптин или други лекови.

Ин виво-анализа на интеракција со лекови

Ефектот на саксаглиптин врз други лекови

Во студиите, саксаглиптин не ја променил значително фармакокинетиката на метформин, глибенкламид, пиоглитазон, дигоксин, симвастатин, дилтиазем и кетоконазол.

Метформин. Истовремената употреба на единечна доза на саксаглиптин (100 мг) и метформин (1000 мг), подлогата hOCT-1 и hOCT-2, не ја промени фармакокинетиката на метформин кај здрави лица. Значи, саксаглиптин не е инхибитор на транспортот со посредство на hOCT-1 и hOCT-2.

Глибурид. Како резултат на истовремена администрација на единечна доза на саксаглиптин (10 мг) и глибенкламид (5 мг), подлога на CYP2C9, Cmax вредноста на глибенкламид во крвната плазма се зголеми за 16%. Сепак, вредноста на AUC на глибенкламид не се промени. Значи, саксаглиптинот скоро и да не го спречува метаболизмот посредуван од CYP2C9.

Пиоглитазон. Како резултат на истовремена администрација (еднаш дневно) на повеќе дози на саксаглиптин (10 мг) и пиоглитазон (45 мг), подлога CYP2C8, вредноста на Цмакс на пиоглитазон во крвната плазма се зголеми за 14%. Сепак, вредноста на AUC на пиоглитазон не се промени. Така, саксаглиптин не го забави или го подобри метаболизмот на CYP2C8.

Дигоксин. Во како резултат на истовремена употреба (еднаш дневно) на повеќе дози на саксаглиптин (10 мг) и дигоксин (0,25 мг), подлога П-гп, фармакокинетиката на дигоксин не се промени. Значи, саксаглиптинот не е ниту инхибитор, ниту предизвикувач на преносот со посредство на P-gp.

Симвастатин. Како резултат на истовремена употреба (еднаш дневно) на повеќе дози на саксаглиптин (10 мг) и сивастатин (40 мг), подлога CYP3A4 / 5, фармакокинетиката на симвастатин не се промени. Значи, саксаглиптин не е ниту инхибитор, ниту предизвикувач на метаболизмот со посредство на CYP3A4 / 5.

Дилтиазем. Како резултат на истовремена употреба (еднаш дневно) на повеќе дози на саксаглиптин (10 мг) и дилтиазем (360 мг, продолжена дозирна форма на рамнотежа), умерен инхибитор на CYP3A4 / 5, вредноста на Цмакс на дилтиазем во крвната плазма се зголеми за 16%. Како и да е, вредноста на AUC на дилтиазем не се промени.

Кетоконазол Како резултат на истовремена употреба на единечна доза на саксаглиптин (100 мг) и

Ослободете форма, состав и пакување

Таблети со модифицирани изданија на филмови. Една таблета содржи: Активни супстанции: метформин - 1000 мг, саксаглиптин - 2,5 мг. 7 парчиња - плускавци (4) - пакувања од картон.
7 парчиња - плускавци (8) - пакувања од картон.

Таблети со модифицирани изданија на филмови. Една таблета содржи: Активни супстанции: метформин - 1000 мг, саксаглиптин - 5 мг. 7 парчиња - плускавци (4) - пакувања од картон.

Таблети со модифицирани изданија на филмови. Една таблета содржи: Активни супстанции: метформин - 500 мг, саксаглиптин - 5 мг. 7 парчиња - плускавци (4) - пакувања од картон.

Интеракција со лекови

Некои лекови ја зголемуваат хипергликемијата (тиазид и други диуретици, глукокортикостероиди, фенотијазини, препарати на тироидни хормони кои содржат јод, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, бавни блокатори на калциумови канали и изонијазид). При препишување или откажување на такви лекови кај пациент што зема Комбоглиза, концентрацијата на гликоза во крвта треба внимателно да се следи. Степенот на врзување на метформинот со протеините во крвната плазма е мал, така што малку е веројатно дека ќе комуницира со лекови кои во најголем дел се врзани за плазма протеини, како што се салицилати, сулфонамиди, хлорамфеникол и пробенецид (за разлика од дериватите на сулфонилуреа, кои значително се врзани со серумски протеини).

Индуктори на изоензими CYP3A4 / 5

Рифампицин значително ја намалува изложеноста на саксаглиптин без промена на AUC на неговиот активен метаболит, 5-хидрокси-саксаглиптин. Рифампицин не влијае на инхибиција на ДПП-4 во крвната плазма во текот на 24-часовниот интервал на третман.

CYP3A4 / 5 инхибитори на изоензим

Дилтиазем го подобрува ефектот на саксаглиптин кога се користи заедно. Се очекува зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма со употреба на ампренавир, апрепитант, еритромицин, флуконазол, фосампренавир, сок од грејпфрут и верапамил, меѓутоа, не се препорачува доза на саксаглиптин. Кетоконазол значително ја зголемува концентрацијата на саксаглиптин во плазмата. Слично значително зголемување на концентрацијата на саксаглиптин во крвната плазма се очекува кога се користат и други моќни инхибитори на нзоензими CYP3A4 / 5 (на пример, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саксинавир и телетромицин) Кога се комбинираат со моќен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, дозата на саксаглиптин треба да се намали на 2,5 mg.

Катјонските лекови (на пр., Амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерон, триметоприм или ванкомицин), кои се излачуваат од бубрезите преку гломеруларна филтрација, можат теоретски да комуницираат со метформин, конкурентни за вообичаените трансполативни системи Во студиите за интеракција со лекови на метформин и циметидин со единечна и повторна администрација на лекот, забележана е интеракција на метформин и циметидин за орална администрација кај здрави доброволци, со 60% зголемување на максималната концентрација на метформин во плазма и цела крв и зголемување од 40% на AUC на метформин во плазма и целина крв. Метформинот не влијае на фармакокинетиката на циметидин. Препорачливо е внимателно да се следат пациентите и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата кај пациенти кои земаат катјонски лекови кои се излачуваат преку проксималниот систем на бубрежна тубула.

Во една студија за интеракцијата со лекови на метформин и фуросемид со единечна доза на лекот, спроведена на здрави доброволци, беше откриена нивната фармакокинетска интеракција. Фуросемид го зголемува Cmax на метформин во плазмата и крвта за 22% и AUC во крвта за 15% без значителна промена во реналниот клиренс на метформин. Кога се комбинира со метформин, Cmax и AUC, фуросемид се намалува за 31% и 12%, соодветно, а полуживотот се намалува за 32% без забележителна промена во бубрежниот клиренс на фуросемид. Нема податоци за интеракција на метформин и фуросемид со комбинирана долгорочна употреба.

Во една студија за интеракција меѓу дрога и лекови на метформин и нифедипин со единечна доза на лекот, спроведена на здрави доброволци, нифедипин го зголемува Cmax на плазматскиот метформин за 20% и AUC за 9% и ја зголемува екскрецијата на бубрезите. Tmax и T1 / 2 не се променија. Нифедипин ја зголемува апсорпцијата на метформин. Метформин практично нема никаков ефект врз фармакокинетиката на нифедипин.

Саксаглиптин и Метформин

Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (100 мг) и метформин (1000 мг) не влијае значително врз фармакокинетиката на саксаглиптин или метформин кај здрави волонтери. Не се извршени посебни фармакокинетички студии за интеракции на лекови со употребата на лекот Combogliz, иако ваквите студии се спроведени со неговите индивидуални компоненти: саксаглиптин и метформин.

Ефектот на други лекови врз саксаглиптин

Глибенкламид: Еднократната употреба на саксаглиптин (10 мг) и глибенкламид (5 мг), супстрат на изоензимот CYP2C9, го зголеми Cmax на саксаглиптин за 8%, сепак, AUC на саксаглиптин не се промени.

Пиоглитазон: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и пиоглитазон (45 мг), супстрат на изоензимот CYP2C8 (силен) и CYP3A4 (слаб), не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.

Дигоксин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и дигоксин (0,25 мг), супстрат на П-гликопротеин, не влијае на фармакокинетиката на саксаглиптин.

Симвастатин: Комбинираната повторна употреба на саксаглиптин еднаш дневно (10 мг) и сивастатин (40 мг), супстрат на изоензимите на CYP3A4 / 5, го зголеми Cmax на саксаглиптин за 21%, сепак, AUC на саксаглиптин не се промени.

Дилтјазем: Комбинираната единечна употреба на саксаглиптин (10 мг) и дилтиазем (360 мг продолжена дозирна форма во рамнотежа), умерен инхибитор на изоензимите на CYP3A4 / 5, го зголемува Cmax на саксаглиптин за 63%, а AUC - за 2,1 пати. Ова е придружено со соодветно намалување на Cmax и AUC на активниот метаболит за 44% и 36%, соодветно.

Кетоконазол: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (100 мг) и кетоконазол (200 мг на секои 12 часа во рамнотежа) ги зголемува Cmax и AUC на саксаглиптин 2,4 и 3,7 пати, соодветно. Ова е придружено со соодветно намалување на Cmax и AUC на активниот метаболит за 96% и 90%, соодветно.

Рифампицин: Комбинираната употреба на единечна доза на саксаглиптин (5 мг) и рифампицин (600 мг еднаш на ден во рамнотежа) ги намалува Cmax и AUC на саксаглиптин за 53% и 76%, соодветно, со соодветно зголемување на Cmax (39%), но без значително AUC промени во активниот метаболит.

Омепразол: Комбинираната повеќекратна употреба на саксаглиптин во доза од 10 мг еднаш на ден и омепразол во доза од 40 мг, подлога на изоензимот CYP2C19 (силна) и изоензимот CYP3A4 (слаб), инхибитор на изоензимот CYP2C19 и индикаторот не врзувач

Алуминиум хидроксид + магнезиум хидроксид + симетикон: Комбинираната употреба на единечни дози на саксаглиптин (10 мг) и суспензија која содржи алуминиум хидроксид (2400 мг), магнезиум хидроксид (2400 мг) и симетикон (240 мг), го намалува Цмакс саксаглиптин за 26%, сепак AUC саксаглиптин не се менува.

Фамотидин: Да се земе единечна доза на саксаглиптин (10 mg) 3 часа по единечна доза на фамотидин (40 мг), инхибитор на hOCT-1, hOCT-2 и hOCT-3, го зголемува Cmax на саксаглиптин за 14%, но AUC на саксаглиптин не се менува.

Бременост и доење

Поради фактот што употребата на лекот Comboglis за време на бременоста не е проучена, лекот не треба да се препишува за време на бременоста.

Не е познато дали саксаглиптин или метформин минуваат во мајчиното млеко. Бидејќи не е исклучена можноста за пенетрација на лекот Combogliz во мајчиното млеко, употребата на лекот за време на лактацијата е контраиндицирана.

Како да се користи лекот Comboglize?

Comboglize е добар лек што се користи во сложениот третман на дијабетес тип 2. Помага во нормализирање на шеќерот во крвта. Составот вклучува 2 активни компоненти, што ви овозможува пошироко користење на алатката.