Амирил® (4 мг) Глимепирид

Опис на дозирната форма

Амарил ® 1 мг: таблети со розова боја, издолжена, рамна со линија за раздвојување од двете страни. Вграден „НМК“ и стилизиран “ч„Од двете страни.

Амарил ® 2 мг: зелени таблети, издолжени, рамни со линија за разделување од двете страни. Вграден „NMM“ и стилизиран “ч„Од двете страни.

Амарил ® 3 мг: таблетите се бледо жолти, триаголник, рамни со разделувачка линија од обете страни. Вграден „NMN“ и стилизиран “ч„Од двете страни.

Амарил ® 4 мг: сини таблети, издолжени, рамни со поделба на двете страни. Вграден „НМО“ и стилизиран “ч„Од двете страни.

Фармакодинамика

Глимепирид ја намалува концентрацијата на глукоза во крвта, главно како резултат на стимулација на ослободување на инсулин од бета клетки на панкреасот. Неговиот ефект е главно поврзан со подобрување на способноста на бета клетките на панкреасот да реагираат на физиолошка стимулација со гликоза. Во споредба со глибенкламид, земањето ниски дози на глимепирид предизвикува ослободување на помалку инсулин при постигнување приближно исто намалување на концентрацијата на гликоза во крвта. Овој факт сведочи во прилог на присуство на екстрапанкреасни хипогликемични ефекти во глимепирид (зголемена чувствителност на ткивата кон инсулин и инсулин-миметички ефект).

Секреција на инсулин. Како и сите други деривати на сулфонилуреа, глимепирид го регулира секрецијата на инсулин преку интеракција со калиум канали чувствителни на АТП на бета-клеточните мембрани. За разлика од другите деривати на сулфонилуреа, глимепирид селективно се врзува за протеин со молекуларна тежина од 65 килдалтони (kDa) сместен во мембраните на бета клетките на панкреасот. Оваа интеракција на глимепирид со врзувачки протеин за него го регулира отворањето или затворањето на калиумските канали чувствителни на АТП.

Глимепирид ги затвора каналите на калиум. Ова предизвикува деполаризација на бета клетките и доведува до отворање на калциумски канали чувствителни на напон и проток на калциум во клетката. Како резултат, зголемувањето на интрацелуларната концентрација на калциум активира секреција на инсулин со егзоцитоза.

Глимепирид е многу побрз и затоа е поголема веројатноста да дојде во контакт и се ослободува од врската со протеинот што се врзува за него од глибенкламид. Се претпоставува дека ова својство на висок курс на глимепирид со врзување на протеини за него го одредува неговиот изразен ефект на сензибилизација на бета клетките кон гликозата и нивна заштита од десензибилизација и предвремено осиромашување.

Ефектот на зголемена чувствителност на ткивата на инсулин. Глимепирид ги подобрува ефектите на инсулин врз апсорпцијата на гликозата од периферните ткива.

Инсулиномиметички ефект. Глимепирид има ефекти слични на ефектите на инсулин врз апсорпцијата на гликозата од периферните ткива и ослободување на гликоза од црниот дроб.

Гликозата на периферното ткиво се апсорбира со тоа што се транспортира во мускулните клетки и адипоцитите. Глимепирид директно го зголемува бројот на молекули кои транспортираат глукоза во плазматските мембрани на мускулните клетки и адипоцитите. Зголемувањето на внесот на клетките на гликоза доведува до активирање на гликозилфосфатидилинозитол-специфична фосфолипаза Ц. Како резултат на тоа, интрацелуларната концентрација на калциум се намалува, предизвикувајќи намалување на активност на протеини киназа А, што пак води до стимулирање на метаболизмот на гликоза.

Глимепирид го спречува ослободувањето на глукозата од црниот дроб со зголемување на концентрацијата на фруктоза-2,6-бифосфат, што ја инхибира глуконогенезата.

Ефект на агрегација на тромбоцити. Глимепирид ја намалува агрегацијата на тромбоцитите ин витро и ин виво . Овој ефект очигледно е поврзан со селективно инхибиција на COX, кој е одговорен за формирање на тромбоксан А, важен ендоген фактор на агрегација на тромбоцити.

Антиатогено дејство на лекот. Глимепирид придонесува за нормализирање на содржината на липиди, ја намалува содржината на malondialdehyde во крвта, што доведува до значително намалување на пероксидацијата на липидите. Кај животните, глимепирид доведува до значително намалување на формирањето на атеросклеротични плаки.

Намален оксидативен стрес, кој е постојано присутен кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Глимепирид ја зголемува содржината на ендоген а-токоферол, активност на каталаза, глутатион пероксидаза и супероксид димутаза.

Кардиоваскуларни ефекти. Преку калиумските канали чувствителни на АТП (види погоре), дериватите на сулфонилуреа исто така влијаат на CCC. Во споредба со традиционалните деривати на сулфонилуреа, глимепирид има значително помал ефект врз CCC, што може да се објасни со специфичната природа на неговата интеракција со врзувачкиот протеин на АТП-чувствителните калиумови канали.

Кај здрави доброволци, минималната ефективна доза на глимепирид е 0,6 мг. Ефектот на глимепирид зависи од дозата и може да се репродуцира. Се одржува физиолошки одговор на физичка активност (намалено лачење на инсулин) со глимепирид.

Нема значителни разлики во ефектот, во зависност од тоа дали лекот бил земен 30 минути пред јадење или веднаш пред јадење. Кај пациенти со дијабетес, може да се постигне доволна метаболичка контрола во рок од 24 часа со единечна доза. Покрај тоа, во клиничка студија, 12 од 16 пациенти со бубрежна инсуфициенција (Кл креатинин 4-79 мл / мин), исто така, постигнале доволно метаболички контроли.

Комбинирана терапија со метформин. Кај пациенти со недоволна метаболичка контрола при употреба на максимална доза на глимепирид, може да се започне комбинирана терапија со глимепирид и метформин. Во две студии, при спроведување на комбинирана терапија, докажано е дека метаболичката контрола е подобра од онаа во третманот на секоја од овие лекови одделно.

Комбинирана терапија со инсулин. Кај пациенти со несоодветна метаболичка контрола, истовремена инсулинска терапија може да се започне со максимални дози на глимепирид. Според резултатите од две студии, со употреба на оваа комбинација се постигнува исто подобрување на метаболичката контрола како и со употреба на само еден инсулин, сепак, комбинираната терапија бара помала доза на инсулин.

Употреба кај деца. Нема доволно податоци за долгорочната ефективност и безбедност на лекот кај деца.

Фармакокинетика

Со повторна употреба на глимепирид во дневна доза од 4 mg Ц_макс во серумот се постигнува по околу 2,5 часа и е 309 ng / ml. Постои линеарен однос помеѓу дозата и Ц_макс глимепирид во плазмата, како и помеѓу дозата и AUC. Кога голтаме глимепирид, апсолутна е неговата апсолутна биорасположивост. Јадењето нема значителен ефект врз апсорпцијата, со исклучок на мало забавување на нејзината брзина. Глимепирид се карактеризира со многу ниско V_г. (околу 8,8 L), приближно еднаков на V_г. албумин, висок степен на врзување за плазма протеини (повеќе од 99%) и низок клиренс (околу 48 ml / мин). Просечна Т_1/2 , утврдено со серумска концентрација под услови на повторна администрација на лекот, е приближно 5-8 часа. После преземање на високи дози, се забележува мало зголемување на Т_1/2 .

По единечна доза на глимепирид, 58% од дозата се излачува од бубрезите и 35% од дозата преку цревата. Непроменет глимепирид во урината не е откриен.

Во урината и измет се идентификуваа два метаболити како резултат на метаболизам во црниот дроб (главно користејќи CYP2C9), едниот беше хидрокси дериват, а другиот карбокси дериват. По внесувањето на глимепирид, терминалот Т_1/2 од овие метаболити беше 3-5 и 5-6 часа, соодветно.

Глимепирид се излачува во мајчиното млеко и ја преминува плацентарната бариера.

Споредбата на единечна и повеќекратна (еднаш дневно) администрација на глимепирид не откри значителни разлики во фармакокинетичките параметри, се забележува нивната многу мала варијабилност помеѓу различни пациенти. Нема значителна акумулација на лекот.

Фармакокинетичките параметри се слични кај пациенти со различен пол и различни возрасни групи. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (со низок клиренс на креатинин), постои тенденција да се зголеми клиренсот на глимепирид и намалување на неговите просечни концентрации во крвниот серум, што, според најверојатно, се должи на побрзо излачување на лекот заради неговото пониско врзување за протеините. Така, кај оваа категорија на пациенти не постои дополнителен ризик од кумулација на лекот.

Контраиндикации

хиперсензитивност на глимепирид или на која било помошна супстанција на лекот, други деривати на сулфонилуреа или сулфа лекови (ризик од реакции на хиперсензитивност),

дијабетес тип 1

дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома и кома,

тешка дисфункција на црниот дроб (недостаток на клиничко искуство),

сериозно оштетување на бубрезите, вклучително и кај пациенти на хемодијализа (недостаток на клиничко искуство),

ретки наследни заболувања како што се нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза или малапсорпција на глукоза-галактоза,

возраста на децата (недостаток на клиничко искуство).

во првите недели од третманот (зголемен ризик од хипогликемија). Ако има фактори на ризик за развој на хипогликемија (видете го делот "Специјални упатства"), може да биде потребно прилагодување на дозата на глимепирид или целата терапија,

со меѓусебни заболувања за време на третманот или со промена на начинот на живот на пациентите (промена во диетата и времето на оброк, зголемување или намалување на физичката активност),

со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа,

со малапсорпција на храна и лекови во дигестивниот тракт (интестинална опструкција, цревна пареза).

Дијабетес тип 1. - Дијабетична кетоацидоза, дијабетична прекома и кома. - Преосетливост на глимепирид или на која било помошна супстанција на лекот, на други деривати на сулфонилуреа или на други препарати на сулфаниламид (ризик од реакции на хиперсензитивност). - Тешко нарушување на функцијата на црниот дроб (недостаток на клиничко искуство). - Тешко нарушување на бубрежната функција, вклучително и кај пациенти кои се подложени на хемодијализа (недостаток на клиничко искуство). - Бременост и доење. - Детска возраст (недостаток на клиничко искуство). - Ретки наследни заболувања како што се нетолеранција на галактоза, недостаток на лактаза или малапсорпција на глукоза-галактоза.

Бременост и доење

Глимепирид е контраиндициран кај бремени жени. Во случај на планирана бременост или на почетокот на бременоста, жената треба да биде пренесена на терапија со инсулин.

Глимепирид преминува во мајчиното млеко, така што не може да се земе за време на лактацијата. Во овој случај, мора да преминете на терапија со инсулин или да престанете со доењето.

Несакани ефекти

Фреквенцијата на несакани ефекти е одредена во согласност со класификацијата на СЗО: многу често (≥ 10%), често (≥ 1%, may може да се развие хипогликемија, која, како и со другите деривати на сулфонилуреа, може да се продолжи).

Симптоми на хипогликемија се: главоболка, акутен глад, гадење, повраќање, чувство на умор, поспаност, нарушување на спиењето, вознемиреност, агресивност, нарушена концентрација и брзина на психомоторни реакции, депресија, збунетост, нарушувања на говорот, афазија, оштетување на видот, тремор, пареза, сензорни нарушувања, вртоглавица, губење на самоконтрола, беспомошност, делириум, церебрални грчеви, сомневање или губење на свеста, до кома, плитко дишење, брадикардија.

Покрај тоа, може да има манифестации на адренергична контрарегулација како одговор на развојот на хипогликемија, како што се зголемено потење, ладна и влажна кожа, зголемена вознемиреност, тахикардија, зголемен крвен притисок, ангина пекторис, палпитации и нарушувања на срцевиот ритам.

Клиничката презентација на тешка хипогликемија може да биде слична на мозочен удар. Симптомите на хипогликемија скоро секогаш исчезнуваат по нејзината елиминација.

Зголемување на телесната тежина. При земање на глимепирид, како и другите деривати на сулфонилуреа, можно е зголемување на телесната тежина (фреквенција непозната).

Од страната на органот на видот: за време на третманот (особено на почетокот), може да се забележи преодно оштетување на видот како резултат на промена во концентрацијата на гликоза во крвта. Нивната причина е привремена промена во отекувањето на леќите, во зависност од концентрацијата на гликоза во крвта и поради ова, промена на индексот на рефракција на леќите.

Од гастроинтестиналниот тракт: ретко - гадење, повраќање, чувство на тежина или претекување во епигастричниот регион, болки во стомакот, дијареја.

На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: во некои случаи, хепатитис, зголемена активност на ензими на црниот дроб и / или холестаза и жолтица, кои можат да напредуваат до заболувања на црниот дроб кои се опасни по живот, но може да претрпат обратна развој кога лекот е прекинат.

На дел од крвта и лимфниот систем: ретко тромбоцитопенија, во некои случаи - леукопенија, хемолитична анемија, еритроцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза и панцитопенија. При пост-маркетинг употреба на лекот, пријавени се случаи на тешка тромбоцитопенија со броење на тромбоцити помала од 10,000 / мил. И тромбоцитопенична пурпура (фреквенција непозната).

Од имунолошкиот систем: ретко - алергиски и псевдо-алергиски реакции, како што се пруритус, уртикарија, осип на кожата. Ваквите реакции скоро секогаш имаат блага форма, но можат да одат во тешки реакции со остар здив, нагло опаѓање на крвниот притисок, што понекогаш напредува кон анафилактичен шок. Ако се појават симптоми на уртикарија, веднаш консултирајте се со доктор. Вкрстената алергија е можна со други деривати на сулфонилуреа, сулфонамиди или слични супстанции, во некои случаи алергиски васкулитис.

На дел од кожата и поткожното ткиво: во некои случаи - фотосензитивност, фреквенцијата е непозната - алопеција.

Лабораториски и инструментални податоци: во некои случаи - хипонатремија.

Интеракција

Глимепирид се метаболизира со цитохром P4502C9 (CYP2C9), што треба да се земе предвид кога се користи истовремено со индуктори (на пр. Рифампицин) или инхибитори (на пр. Флуконазол) CYP2C9.

Потенцијација на хипогликемиско дејство и, во некои случаи, можен развој на хипогликемија поврзана со тоа може да се забележи кога се комбинираат со еден од следниве лекови: инсулин и други хипогликемични агенси за орална администрација, АКЕ инхибитори, анаболни стероиди и машки полови хормони, хлорафеникол, деривати на кумарин, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибрати, флуоксетин, гуанедидид Инхибитори на МАО, флуконазол, пара-аминосалицилна киселина, пентоксифилин (високи парентерални дози), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, кинолони, салицилати, сулфинипрозон, кларитромицин n, сулфонамиди, тетрациклини, тритокулин, трофосфамид.

Слабеењето на хипогликемиското дејство и придружното зголемување на концентрацијата на гликоза во крвта може да се набудува кога се комбинира со една од следниве лекови: ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин и други симпатомиметички лекови, глукагон, лаксативи (со продолжена употреба), никотинска киселина (во високи дози), естрогени и прогестогени, фенотијазини, фенитоин, рифампицин, тироидни хормони кои содржат јод.

Блокатори Н.₂рецептори на хистамин, бета-блокатори, клонидин и ресерпин способни да го подобрат и ослабнат хипогликемискиот ефект на глимепирид. Под влијание на симпатолитички агенси, како што се бета-блокатори, клонидин, гванетидин и ресерпин, знаците на адренергична контрарегулација како одговор на хипогликемија може да бидат намалени или отсутни.

На позадината на земање на глимепирид, може да се забележи зголемување или слабеење на дејството на дериватите на кумарин.

Единечна или хронична употреба на алкохол може и да го подобри и ослабне хипогликемискиот ефект на глимепирид.

Сечи на жолчни киселини до шаферот се врзува за глимепирид и ја намалува апсорпцијата на глимепирид најмалку 4 часа пред да се земе чаферот, не се забележува никаква интеракција. Затоа, глимепирид мора да се земе најмалку 4 часа пред да земете wheelубовник на тркалото.

Дозирање и администрација

Преземање на Амарил ®

Внатре без џвакање, миење со доволно количество течност (околу 0,5 чаши). Доколку е потребно, таблетите на Амарил ® можат да се поделат според ризиците на 2 еднакви делови.

Како по правило, дозата на Амарил ® се определува со целната концентрација на гликоза во крвта. Треба да се користи најниската доза доволна за да се постигне неопходната метаболичка контрола.

За време на третманот со Amaril ®, потребно е редовно да се утврдува концентрацијата на гликоза во крвта. Покрај тоа, се препорачува редовно следење на нивото на гликозилиран хемоглобин.

Неправилното внесување на лекот, на пример, прескокнување на следната доза, никогаш не треба да се надополнува со последователно внесување на поголема доза.

Дејството на пациентот во случај на грешки при земање на лекот (особено кога се прескокнува следната доза или прескокнува оброци) или во ситуации кога не е можно да се зема лекот, треба да разговараат однапред од страна на пациентот и лекарот.

Почетна доза и избор на доза

Почетна доза е 1 мг глимепирид 1 пат на ден.

Доколку е потребно, дневната доза може постепено да се зголемува (во интервали од 1-2 недели). Се препорачува зголемување на дозата да се врши под редовно следење на концентрацијата на гликоза во крвта и во согласност со следниов чекор за зголемување на дозата: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (mg8 mg).

Опсег на дозирање кај пациенти со добро контролиран дијабетес

Обично, дневна доза кај пациенти со добро контролиран дијабетес е 1-4 мг глимепирид. Дневната доза од повеќе од 6 мг е поефикасна само кај мал број на пациенти.

Времето на земање на лекот и распределбата на дозите во текот на денот го одредува лекарот, во зависност од начинот на живот на пациентот во одредено време (време на оброк, број на физички активности).

Обично, единечна доза на лекот во текот на денот е доволна. Се препорачува во овој случај, целата доза на лекот да се зема веднаш пред целосен појадок или, доколку не се земала во тоа време, непосредно пред првиот главен оброк. Многу е важно да не се прескокнува оброк после земањето на таблетите.

Бидејќи подобрената метаболичка контрола е поврзана со зголемена чувствителност на инсулин, потребата за глимепирид може да се намали за време на третманот. За да се избегне развој на хипогликемија, потребно е навремено да се намали дозата или да престанете да земате Амарил ®.

Услови во кои може да се бара прилагодување на дозата на глимепирид:

- намалување на телесната тежина на пациентот,

- промени во начинот на живот на пациентот (промена во исхраната, време на оброк, количина на физичка активност),

- појава на други фактори кои доведуваат до предиспозиција за развој на хипогликемија или хипергликемија (види дел "Посебни упатства").

Третманот со глимепирид обично се изведува долго време.

Пренесување на пациентот од друг хипогликемиски агенс за орална администрација на Amaryl

Нема точна врска помеѓу дозите на Амарил il и другите хипогликемични агенси за орална администрација. Кога друг хипогликемичен агенс за орална администрација се замени со Amaril, се препорачува постапката за нејзино администрирање да биде иста како и со почетната администрација на Amaril ®, т.е. третманот треба да започне со мала доза од 1 мг (дури и ако пациентот е пренесен во Амарил ® со максимална доза на друг хипогликемичен лек за орална администрација). Секое зголемување на дозата треба да се спроведе во фази, земајќи го предвид одговорот на глимепирид во согласност со горенаведените препораки.

Неопходно е да се земат предвид јачината и времетраењето на ефектот на претходниот хипогликемиски агенс за орална администрација. Може да биде потребен прекин на третманот со цел да се избегне сумирање на ефектите што можат да го зголемат ризикот од хипогликемија.

Употреба во комбинација со метформин

Кај пациенти со недоволно контролиран дијабетес мелитус, при земање на максимални дневни дози на глимепирид или метамфин, може да се започне со третман со комбинација на овие два лека. Во овој случај, претходниот третман со или глимепирид или метформин продолжува на исто ниво на доза, а дополнителната доза на метформин или глимепирид започнува со мала доза, која потоа се титрира во зависност од целното ниво на метаболичка контрола до максималната дневна доза. Комбинираната терапија треба да започне под тесен медицински надзор.

Употреба во комбинација со инсулин

Кај пациенти со недоволно контролиран дијабетес мелитус, инсулин може да се даде во исто време при земање на максимални дневни дози на глимепирид. Во овој случај, последната доза на глимепирид пропишана на пациентот останува непроменета. Во овој случај, третманот со инсулин започнува со мали дози, кои постепено се зголемуваат под контрола на концентрацијата на глукоза во крвта. Комбинираниот третман бара внимателен медицински надзор.

Употреба кај пациенти со бубрежна инсуфициенција. Постојат ограничени информации за употреба на лекот кај пациенти со бубрежна слабост. Пациентите со нарушена бубрежна функција може да бидат почувствителни на хипогликемичен ефект на глимепирид (види дел „Фармакокинетика“, „Контраиндикации“).

Употреба кај пациенти со откажување на црниот дроб. Постои ограничена количина на информации за употреба на лекот за заболувања на црниот дроб (види дел "Контраиндикации").

Употреба кај деца. Податоците за употреба на лекот кај деца не се доволни.

Предозирање

Симптоми акутна предозирање, како и продолжено лекување со премногу високи дози на глимепирид, може да доведат до тешка хипогликемија опасна по живот.

Третман: веднаш штом се открие предозирање, мора веднаш да го известите вашиот лекар. Хипогликемијата скоро секогаш може брзо да се запре со непосреден внес на јаглехидрати (гликоза или парче шеќер, сок од сладок овошје или чај). Во овој поглед, пациентот секогаш треба да има најмалку 20 гр гликоза (4 парчиња шеќер). Засладувачите се неефикасни во третманот на хипогликемија.

Додека лекарот не одлучи дека пациентот е надвор од опасност, на пациентот му треба внимателен медицински надзор. Треба да се запомни дека хипогликемијата може да продолжи по првичното обновување на концентрацијата на гликоза во крвта.

Ако пациент кој страда од дијабетес е лекуван од различни лекари (на пример, за време на престој во болница по несреќа, со болест за време на викендите), тој мора да ги информира за неговата болест и претходниот третман.

Понекогаш може да биде потребна хоспитализација на пациентот, дури и ако е само претпазливост. Значајна предозирање и сериозна реакција со манифестации како што се губење на свеста или други сериозни невролошки нарушувања се итни медицински состојби и бараат итен третман и хоспитализација.

Во случај на несвесна состојба на пациентот, неопходна е интравенска инјекција на концентриран раствор на декстроза (гликоза) (за возрасни, почнувајќи со 40 ml раствор од 20%). Како алтернатива за возрасните, можна е интравенска, поткожна или интрамускулна администрација на глукагон, во доза од 0,5–1 мг.

Во третманот на хипогликемија поради случајна администрација на Амарил ® од страна на новороденчиња или мали деца, дозата на администрирана декстроза треба внимателно да се прилагоди во однос на можноста за опасна хипергликемија, а администрацијата на декстроза треба да се спроведува под постојано следење на концентрацијата на гликоза во крвта.

Во случај на преголема доза на Амарил ®, може да биде потребно гастрична лаважа и внес на активен јаглен.

По брзо обновување на концентрацијата на глукоза во крвта, неопходна е интравенска инфузија на раствор на декстроза со помала концентрација за да се спречи продолжување на хипогликемија. Концентрацијата на глукоза во крвта кај такви пациенти треба постојано да се следи 24 часа Во тешки случаи со продолжен тек на хипогликемија, опасноста од намалување на концентрацијата на глукоза во крвта на хипогликемиско ниво може да опстојува неколку дена.

Специјални упатства

Во специјални клинички стресни состојби, како што се траума, хируршки интервенции, инфекции со фебрилна треска, метаболички контроли може да бидат нарушени кај пациенти со дијабетес мелитус и можеби ќе треба привремено да се префрлат на инсулинска терапија за да се одржи соодветна метаболичка контрола.

Во првите недели од третманот, ризикот од развој на хипогликемија може да се зголеми, и затоа, во овој момент е потребно внимателно следење на концентрацијата на глукоза во крвта.

Факторите кои придонесуваат за ризик од хипогликемија вклучуваат:

- неподготвеност или неможност на пациентот (почесто се забележува кај постари пациенти) да соработува со лекар,

- неисхранетост, нередовно јадење или прескокнување оброци,

- нерамнотежа помеѓу физичката активност и внесот на јаглени хидрати,

- потрошувачка на алкохол, особено во комбинација со пропусти на храна,

- тешко бубрежно нарушување,

- сериозна дисфункција на црниот дроб (кај пациенти со тешка дисфункција на црниот дроб, индициран е трансфер на инсулинска терапија, барем додека не се постигне метаболичка контрола),

- некои декомпензирани ендокрини нарушувања кои го нарушуваат метаболизмот на јаглени хидрати или адренергична контрарегулација како одговор на хипогликемија (на пример, некои дисфункции на тироидната жлезда и предната хипофиза, надбубрежната инсуфициенција),

- истовремен прием на некои лекови (види. „интеракција“),

- прием на глимепирид во отсуство на индикации за негов прием.

Третманот со деривати на сулфонилуреа, кои вклучуваат глимепирид, може да доведе до развој на хемолитичка анемија, затоа, пациентите со недостаток на глукоза-6-фосфат дехидрогеназа треба да бидат особено внимателни при препишување на глимепирид и подобро е да се користат хипогликемични агенси кои не се деривати на сулфонилуреа.

Во присуство на горенаведените фактори на ризик за развој на хипогликемија, може да биде потребно прилагодување на дозата на глимепирид или целата терапија. Ова исто така важи и за појава на меѓусебни заболувања за време на третманот или промена на начинот на живот на пациентите.

Оние симптоми на хипогликемија кои рефлектираат адренергична контрарегулација на организмот како одговор на хипогликемија (видете „Несакани ефекти“) може да бидат благи или отсутни со постепен развој на хипогликемија, кај постари пациенти, пациенти со автономен невропатија на автономниот систем или пациенти кои примаат бета адреноблокери, клонидин, ресерпин, гванетидин и други симпатолитички агенси.

Хипогликемијата може брзо да се елиминира со непосреден внес на брзо сварливи јаглени хидрати (гликоза или сахароза).

Како и кај другите деривати на сулфонилуреа, и покрај првичното успешно олеснување на хипогликемијата, хипогликемијата може да продолжи. Затоа, пациентите треба да останат под постојан надзор.

Во тешка хипогликемија, потребен е итен третман и медицински надзор, а во некои случаи хоспитализација на пациентот.

За време на третманот со глимепирид, потребно е редовно следење на работата на црниот дроб и сликата на периферната крв (особено бројот на леукоцити и тромбоцити).

Бидејќи одредени несакани ефекти, како што се тешка хипогликемија, сериозни промени во крвната слика, тешки алергиски реакции, откажување на црниот дроб, може под одредени околности да претставуваат закана за животот, во случај на развој на непожелни или сериозни реакции, пациентот треба веднаш да го извести присутните лекар за нив и не во секој случај, не продолжувајте со земање на лекот без негова препорака.

Влијание врз можноста за управување со возила и други механизми. Во случај на развој на хипогликемија или хипергликемија, особено на почетокот на третманот или по промена на третманот, или кога лекот не се зема редовно, можно е намалување на вниманието и брзина на психомоторни реакции. Ова може да ја наруши способноста на пациентот да вози возила или други механизми.

Образец за издавање

Таблети, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

За доза од 1 мг

30 таблети во блистер од ПВЦ / алуминиумска фолија. 1, 2, 3 или 4 бл. сместен во картонска кутија.

За дози од 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 таб. во блистер од ПВЦ / алуминиумска фолија. На 2, 4, 6 или 8 бл. сместен во картонска кутија.

Производител

Санофи С.П., Италија. Стабилито ди Скопито, Страда Статале 17, км 22, I-67019 Скопито (Л’Аквила), Италија.

Правното лице во чие име се издава потврда за регистрација. Санофи-Авентис Дојчленд GmbH, Германија

Побарувањата на потрошувачите треба да бидат испратени на адресата во Русија. 125009, Москва, ул. Тверскаја, 22.

Тел .: (495) 721-14-00, факс: (495) 721-14-11.

Дозирна форма

Таблета од 4 мг содржи

активна супстанција - глимепирид 4 мг

ексципиенси: лактоза монохидрат, гликолат на натриум скроб (тип А), повидон 25000, микрокристална целулоза, магнезиум стеарат, индиго кармин алуминиумски лак (Е 132).

Таблети, издолжена форма, со рамна површина од обете страни, светло сина боја со дефект на двете страни и лого за означување на НМО / лого на компанијата или лого на компанијата / НМО.

Амарил таблети 4 мг може да се подели на еднакви дози.

Фармаколошки својства

Фармакокинетика

Глимепирид се карактеризира со целосна биорасположивост после орална администрација. Јадењето нема значителен ефект врз апсорпцијата на лекот, придружено со само мало намалување на стапката на апсорпција. Максимална серумска концентрација (Cmax) се постигнува приближно 2,5 часа по орална администрација (во просек 0,3 μg / ml со повеќе дози од 4 мг на ден), покажувајќи линеарна врска помеѓу дозата и вредностите на Cmax и AUC ( област под концентрацијата наспроти кривата на време).

Глимепирид има многу мал обем на дистрибуција (приближно 8,8 литри), приближно што одговара на просторот на дистрибуција на албумин, висок степен на врзување на протеини (> 99%) и низок клиренс (приближно 48 мл / мин.). Во претклиничките студии, глимепирид се излачува во мајчиното млеко. Глимепирид е во состојба да помине низ плацентата. Степенот на пенетрација низ крвно-мозочната бариера е мал.

Биотрансформација и екскреција

Просечниот доминантен полу-живот на серумот со важност за концентрациите во серумот при повторна употреба е приближно 5-8 часа. По земањето на лекот во високи дози, забележани се малку подолги полуживоти. После единечна доза на глимепирид обележана со радиоактивен изотоп, 58% од радиоактивноста се откриени во урина и 35% кај измет. Непроменета супстанција во урината не е откриена. Два метаболити беа идентификувани во урината и измет, најверојатно, се производи на хепатален метаболизам (главниот ензим CYP2C9): дериват на хидрокси и карбокси дериват. По орална администрација на глимепирид, полуживотот на терминална елиминација на овие метаболити беше 3-6 и 5-6 часа, соодветно.

Споредбата на добиените резултати со единечен и повеќекратно прием во режимот еднаш дневно не откри значителни разлики во параметрите на фармакокинетиката, карактеризирани со многу мала интраиндивидуална варијабилност на вредностите. Не е забележана значителна акумулација на глимепирид.

Фармакокинетичките параметри биле слични кај мажи и жени, како и кај млади и постари пациенти (над 65 години). Кај пациенти со низок клиренс на креатинин, постои тенденција да се зголеми клиренсот на глимепирид и пониски просечни концентрации на серумот, најверојатно заради побрзо излачување заради помал степен на врзување на протеини. Покрај тоа, забележано е намалување на бубрежната екскреција на два главни метаболити. Општо, не се очекува дополнителен ризик од акумулација на лекови кај овие пациенти.

Фармакокинетичките параметри кај пет пациенти кои не се со дијабетес по операцијата на жолчните канали биле слични на оние забележани кај здрави лица.

Студијата за проценка на фармакокинетиката, безбедноста и подносливоста на глимепирид што се зема еднаш во доза од 1 мг кај 30 педијатриски пациенти (4 деца на возраст од 10-12 години и 26 деца на возраст од 12-17 години) со дијабетес тип 2 покажаа просечни вредности на AUC (0 -ласт.), Cmax и t1 / 2, слични на оние претходно забележани кај возрасни.

Фармакодинамика

Глимепирид е орален хипогликемиски активен во групата на деривати на сулфонилуреа. Може да се користи за не-инсулин-зависен дијабетес мелитус.

Дејството на глимепирид е главно во стимулирање на секрецијата на инсулин од бета клетките на панкреасот.

Како и со другите деривати на сулфонилуреа, овој ефект се заснова на зголемување на реакцијата на бета клетките на панкреасот на иритација со физиолошки нивоа на гликоза. Покрај тоа, глимепирид, очигледно, има изразен екстрапанкреативен ефект, карактеристичен и за други деривати на сулфонилуреа.

Дериватите на сулфонилуреа ја регулираат секрецијата на инсулин со затворање на АТП-чувствителните калиум канали на бета-клеточните мембрани. Затворањето на калиумските канали предизвикува деполаризација на бета клетките и со отворање на калциумски канали доведува до зголемување на внесот на калциум во клетките. Ова доведува до ослободување на инсулин со егзоцитоза.

Глимепирид со висока стапка на супституција се врзува за протеините на клеточната мембрана на бета клетките, која е поврзана со калиум канали чувствителни на АТП, но се разликува од вообичаеното место за врзување на сулфонилуреа.

Екстрапанкреасните ефекти вклучуваат, на пример, подобрување на чувствителноста на периферните ткива на инсулин и намалување на степенот на внес на инсулин од црниот дроб.

Апсорпцијата на гликоза од крвта преку периферните мускули и масните ткива се јавува како резултат на специјалните транспортни протеини лоцирани во клеточните мембрани. Транспортот на глукоза во овие ткива е чекор со кој се ограничува стапката на искористување на глукозата од страна на ткивата. Глимепирид многу брзо го зголемува бројот на активни молекули на транспортер на глукоза во клеточните мембрани на мускулните и масните клетки, што доведува до стимулирано внесување на глукоза.

Глимепирид ја подобрува активноста на специфичен гликозил фосфатидилинозил фосфолипаза Ц, што може да биде во корелација со липогенезата и гликогенезата предизвикана од лекови во одделни масни и мускулни клетки. Глимепирид го инхибира производството на гликоза во црниот дроб со зголемување на интрацелуларните концентрации на фруктоза-2,6-бифосфат, што, пак, ја инхибира глуконогенезата.

Кај здрави лица, минималната ефективна орална доза е приближно 0,6 мг. Глимепирид се карактеризира со зависен од доза и репродуктивно дејство. Физиолошки одговор на силен физички напор, намалување на секрецијата на инсулин, останува со употреба на глимепирид.

Не се забележани значителни разлики во природата на дејството при земање на лекот 30 минути и непосредно пред оброците. Кај пациенти со дијабетес мелитус може да се постигне доволна метаболичка контрола во рок од 24 часа со употреба на лекот еднаш дневно.

Хидроксиметаболитот на глимепирид, иако предизвика мало, но значително намалување на нивото на гликоза во серумот кај здрави лица, е одговорен за само мал дел од целокупниот ефект на лекот.

Комбинирана терапија со Метформин

Во една студија, пациенти со несоодветна контрола врз метформин во максимални дози со истовремена употреба на глимепирид покажаа подобрување во метаболичката контрола споредено со монотерапија со метформин.

Комбинирана терапија со инсулин

Во моментот, има доста ограничени податоци за комбинирана терапија во комбинација со инсулин. Пациенти со недоволна контрола на болести при максимална доза на глимепирид може да бидат пропишани истовремена инсулинска терапија. Во две студии, комбинираната терапија беше проследена со подобрување на метаболичката контрола слична на онаа забележана со монотерапија со инсулин, но комбинираната терапија бара употреба на пониска просечна доза на инсулин.

24-неделна студија беше спроведена со активна контрола (глимепирид во дози до 8 мг на ден или метформин во дози до 2000 мг на ден) кај 285 деца (на возраст од 8-17 години) со дијабетес тип 2.

Приемот на глимепирид и метформин беше проследен со значително намалување на HbA1c споредено со почетното ниво (глимепирид - 0,95 (СО 0,41), метформин -1,39 (СО 0,40)). Сепак, просечните вредности на промената во HbA1c во однос на почетното ниво во групата глимепирид не го исполнија критериумот за изведба што не е инфериорен во однос на метформин. Разликата помеѓу групите за третман беше 0,44% во корист на метформин. Горната граница (1,05) од интервал на доверба од 95% на разликата во вредностите беше над 0,3% од границата на не помалку ефикасност.

Наспроти позадината на терапијата со глимепирид кај деца, немаше сигнали за нови несакани реакции во споредба со оние забележани кај возрасни пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Податоци за ефикасноста и безбедноста на продолжената употреба на лекот кај педијатриските пациенти не се достапни.