Галвус Мети (Галвус Мет)

Опис на дозирната форма

Таблети, 50 мг + 500 мг: овална, со заоблени рабови, покриена со филмска мембрана од светло жолта боја со мала розова нијанса. Ознаката NVR е од една страна и LLO е од друга страна.

Таблети, 50 мг + 850 мг: овална, со заоблени рабови, покриена со филмска мембрана од жолта боја со слаба сивкава нијанса. Од една страна е означувањето „NVR“, од друга - „SEH“.

Таблети, 50 мг + 1000 мг: овална, со заоблени рабови, покриена со филмска мембрана од темно жолта боја со сивкасто нијанса. Има ознака „НВР“ од една страна и „ФЛО“ од друга страна.

Фармакодинамика

Составот на лекот Galvus Met вклучува 2 хипогликемични агенси со различни механизми на дејствување: вилдаглиптин, кои припаѓаат на класата на инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), и метформин (во форма на хидрохлорид), претставник на класата biguanide. Комбинацијата на овие компоненти ви овозможува поефикасно да ја контролирате концентрацијата на гликоза во крвта кај пациенти со дијабетес тип 2 за 24 часа.

Вилдаглиптин, претставник на класата на стимулатори на изолациониот панкреасен апарат, селективно го инхибира ензимот ДПП-4, кој го уништува пептидот сличен на глукагогон тип 1 (ГЛП-1) и инсулинотропниот полипептид-зависен од гликоза (HIP).

Метформин го намалува производството на гликоза од црниот дроб, ја намалува апсорпцијата на глукозата во цревата и ја намалува отпорноста на инсулин преку подобрување на внесувањето и користењето на гликозата од периферните ткива.

Метформин предизвикува синтеза на интрацелуларен гликоген со дејствување на гликогенска синтетаза и го засилува транспортот на гликоза со одредени протеини транспортер на глукоза во мембрана (GLUT-1 и GLUT-4)

Брзата и целосна инхибиција на активност на DPP-4 по вилдаглиптин предизвикува зголемување на лачењето на базалните и на храна-стимулираната храна на GLP-1 и HIP од цревата во системската циркулација во текот на целиот ден.

Зголемување на концентрацијата на GLP-1 и HIP, вилдаглиптин предизвикува зголемување на чувствителноста на панкреасните β-клетки кон гликозата, што доведува до подобрување на секрецијата на инсулин зависна од гликоза. Степенот на подобрување на функцијата на β-клетките зависи од степенот на нивното првично оштетување, така што кај лица без дијабетес мелитус (со нормална концентрација на гликоза во крвната плазма), вилдаглиптин не го стимулира лачењето на инсулин и не ја намалува концентрацијата на гликоза.

Со зголемување на концентрацијата на ендогениот GLP-1, вилдаглиптин ја зголемува чувствителноста на а-клетките кон глукозата, што доведува до подобрување на регулацијата на секрецијата на глукагон зависна од глукоза. Намалување на покачена концентрација на глукагон после оброците, пак, предизвикува намалување на отпорност на инсулин.

Зголемувањето на односот на инсулин / глукагон во однос на позадината на хипергликемија, како резултат на зголемување на концентрацијата на ГЛП-1 и ХИП, предизвикува намалување на производството на глукоза од црниот дроб и за време и после оброците, што доведува до намалување на концентрацијата на глукоза во крвната плазма.

Покрај тоа, наспроти позадината на употребата на вилдаглиптин, забележано е намалување на концентрацијата на липиди во крвната плазма после оброк, сепак, овој ефект не е поврзан со неговиот ефект врз GLP-1 или HIP и подобрување на функцијата на клетките на панкреасот.

Познато е дека зголемувањето на концентрацијата на GLP-1 може да доведе до побавно празнење на желудникот, сепак, наспроти позадината на употребата на вилдаглиптин, не се забележува сличен ефект.

При употреба на вилдаглиптин кај 5759 пациенти со дијабетес мелитус тип 2 во тек на 52 недели како монотерапија или во комбинација со метформин, деривати на сулфонилуреа, тиазолидидион или инсулин, забележано е значително долгорочно намалување на концентрацијата на глициран хемоглобин (НБА)_1-ти) и постејќи гликоза во крвта.

Метформин ја подобрува толеранцијата на гликоза кај пациенти со дијабетес тип 2 со намалување на концентрациите на гликоза во плазмата како пред и после јадење.

За разлика од дериватите на сулфонилуреа, метформин не предизвикува хипогликемија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 или кај здрави лица (освен во посебни случаи). Терапијата со лекот не доведува до развој на хиперинсулинемија. Со употреба на метформин, секрецијата на инсулин не се менува, додека концентрациите на инсулин во плазмата на празен стомак и во текот на денот може да се намалат.

При употреба на метформин, се забележува корисен ефект врз метаболизмот на липопротеините: намалување на концентрацијата на вкупниот холестерол, ЛДЛ холестерол и триглицериди, кои не се поврзани со ефектот на лекот врз концентрацијата на глукоза во крвната плазма.

При употреба на комбинирана терапија со вилдаглиптин и метформин во дневни дози од 1.500-3,000 мг метформин и 50 мг вилдаглиптин 2 пати на ден за 1 година, забележано е статистичко значително упорно намалување на концентрацијата на гликоза во крвта (утврдено со намалување на индексот HbA_1-ти) и зголемување на процентот на пациенти кои имаат намалување на концентрацијата на HbA_1-ти изнесуваше најмалку 0,6-0,7% (во споредба со групата пациенти кои продолжија да примаат само метформин).

Кај пациенти кои примаат комбинација на вилдаглиптин и метформин, не е забележана статистички значајна промена во телесната тежина во споредба со почетната состојба. 24 недели по почетокот на третманот, во групите пациенти кои примале вилдаглиптин во комбинација со метформин, забележано е намалување на крвниот притисок и тато кај пациенти со артериска хипертензија.

При употреба на комбинација на вилдаглиптин и метформин како почетен третман на пациенти со дијабетес мелитус тип 2, намалување на зависн од доза на HbA е забележано во текот на 24 недели._1-ти во споредба со монотерапија со овие лекови. Случаите на хипогликемија биле минимални и во двете групи на третман.

При употреба на вилдаглиптин (50 mg 2 пати на ден) со / без метформин во комбинација со инсулин (просечна доза - 41 ПИЕКС) кај пациенти во клиничка студија, индикаторот HbA_1-ти статистички значително се намали - за 0,72% (првичен индикатор - во просек од 8,8%). Инциденцата на хипогликемија кај третираната група била споредлива со инциденцата на хипогликемија кај плацебо групата.

При употреба на вилдаглиптин (50 mg 2 пати на ден) заедно со метформин (≥1500 mg) во комбинација со глимепирид (mg 4 mg / ден) кај пациенти во клиничка студија, индикаторот HbA_1-ти статистички значително се намали - за 0,76% (од просечно ниво - 8,8%).

Фармакокинетика

Вшмукување. Кога се зема на празен стомак, вилдаглиптин брзо се апсорбира, Т_макс - 1,75 часа по администрацијата. Со истовремен внес на храна, стапката на апсорпција на вилдаглиптин малку се намалува: постои намалување на C_макс 19% и зголемување на Т_макс до 2,5 часа.Сепак, јадењето не влијае на степенот на апсорпција и AUC.

Вилдаглиптин брзо се апсорбира, а нејзината апсолутна биорасположивост по орална администрација е 85%. В_макс и AUC во опсегот на терапевтска доза се зголемува приближно во однос на дозата.

Дистрибуција. Степенот на врзување на вилдаглиптин со плазма протеините е мал (9,3%). Лекот се дистрибуира рамномерно помеѓу плазма и црвени крвни клетки. Дистрибуцијата на вилдаглиптин се јавува веројатно екстраваскуларно, V_ССС по администрација на iv е 71 литар.

Метаболизам. Биотрансформацијата е главниот пат на екскреција на вилдаглиптин. Во човечкото тело, 69% од дозата на лекот се претвора. Главниот метаболит, LAY151 (57% од дозата), е фармаколошки неактивен и е производ на хидролиза на цијанокомпонентата. Околу 4% од дозата на лекот се подложува на амид хидролиза.

Во експериментални студии, се забележува позитивен ефект на DPP-4 врз хидролизата на лекот. Вилдаглиптин не се метаболизира со учество на изоензими на цитохром П450. Според истражувањето ин витро , вилдаглиптин не е подлога на изоензимите на Р450, не инхибира и не предизвикува изоензими на цитохром П450.

Одгледување. По ингестијата на лекот, околу 85% од дозата се излачува од бубрезите и 15% преку цревата, бубрежната екскреција на непроменет вилдаглиптин е 23%. Со вклучувањето / воведувањето на просечниот Т_1/2 достигнува 2 часа, вкупниот плазма на плазма и бубрежниот клиренс на вилдаглиптин се 41 и 13 l / h, соодветно. Т_1/2 по ингестијата е околу 3 часа, без оглед на дозата.

Специјални групи на пациенти

Пол, индекс на телесна маса и етничка припадност не влијаат на фармакокинетиката на вилдаглиптин.

Нарушена функција на црниот дроб. Кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб со блага до умерена сериозност (6-10 поени според класификацијата Child-Pugh), по единечна употреба на лекот, се забележува намалување на биорасположивоста на вилдаглиптин за 8 и 20%, соодветно. Кај пациенти со сериозна дисфункција на црниот дроб (12 поени според класификацијата Child-Pugh), биорасположивоста на вилдаглиптин е зголемена за 22%. Максималната промена во биорасположивоста на вилдаглиптин, зголемување или намалување во просек до 30%, не е клинички значајна. Не беше откриена корелација помеѓу сериозноста на нарушената функција на црниот дроб и биорасположивоста на лекот.

Оштетена бубрежна функција. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, лесна, умерена или тешка AUC, вилдаглиптин се зголеми за 1,4, 1,7 и 2 пати во споредба со овој индикатор кај здрави волонтери, соодветно. AUC на метаболитот LAY151 се зголеми за 1,6, 3,2 и 7,3 пати, а метаболитот BQS867 се зголеми за 1,4, 2,7 и 7,3 пати кај пациенти со нарушена бубрежна функција блага, умерена и тешка, соодветно. Ограничените податоци кај пациенти со хронично заболување на бубрезите во последната фаза (CKD) укажуваат дека индикаторите во оваа група се слични на оние кај пациенти со тешко бубрежно нарушување. Концентрацијата на LAY151 метаболит кај пациенти со CKD на последната фаза се зголеми за 2-3 пати во споредба со концентрацијата кај пациенти со тешко бубрежно нарушување. Повлекувањето на вилдаглиптин за време на хемодијализата е ограничено (3% за време на постапка која трае повеќе од 3-4 часа 4 часа по единечна доза).

Пациенти ≥65 години. Максималното зголемување на биорасположивоста на лекот за 32% (зголемување на Ц_макс 18%) кај пациенти над 70 години не е клинички значајна и не влијае на инхибиција на Д DП-4.

Пациенти ≤18 години. Фармакокинетичките карактеристики на вилдаглиптин кај деца и адолесценти под 18 години не се утврдени.

Вшмукување. Апсолутната биорасположивост на метформин кога се внесува во доза од 500 мг на празен стомак беше 50-60%. Т_макс во плазма - 1,81-2,69 часа по администрацијата. Со зголемување на дозата на лекот од 500 до 1500 мг или во дози од 850 до 2250 мг внатре, забележано е побавно зголемување на фармакокинетичките параметри (отколку што се очекуваше за линеарна врска). Овој ефект е предизвикан не толку од промена во елиминацијата на лекот, како и од застојот на неговата апсорпција. Наспроти позадината на внесувањето храна, малку се намали и степенот и стапката на апсорпција на метформин. Значи, со единечна доза на лекот во доза од 850 мг, забележано е намалување на Ц со храна_макс и AUC за околу 40 и 25% и зголемување на Т_макс 35 минути Клиничкото значење на овие факти не е утврдено.

Дистрибуција. Со единечна орална доза од 850 мг, очигледна V_г. метформин е (654 ± 358) л. Лекот практично не се врзува за плазма протеините, додека дериватите на сулфонилуреа се врзуваат за нив за повеќе од 90%. Метформин продира во црвените крвни клетки (веројатно зацврстување на овој процес со текот на времето). При употреба на метформин според стандардниот режим (стандардна доза и фреквенција на администрација) В_ССС лекот во крвната плазма се постигнува во рок од 24-48 часа и, како по правило, не надминува 1 μg / ml. Во контролирани клинички испитувања на Ц_макс плазматскиот метформин не надминува 5 mcg / ml (дури и кога се зема во високи дози).

Метаболизам. Со единечна интравенска администрација на метформин кај здрави доброволци, се излачува од бубрезите непроменети. Во овој случај, лекот не се метаболизира во црниот дроб (не се откриени метаболити кај луѓето) и не се излачува во жолчката.

Одгледување. Бидејќи бубрежниот клиренс на метформин е приближно 3,5 пати поголем од клиренсот на креатинин, главниот начин да се елиминира лекот е тубуларна секреција. Кога се јаде, приближно 90% од апсорбираната доза се излачува од бубрезите во текот на првите 24 часа, со Т_1/2 од крвната плазма е околу 6,2 часа .Т_1/2 целата метформин во крвта е околу 17,6 часа, што укажува на акумулација на значителен дел од лекот во црвените крвни клетки.

Специјални групи на пациенти

Пол Не влијае на фармакокинетиката на метформин.

Нарушена функција на црниот дроб. Кај пациенти со хепатална инсуфициенција не е спроведена студија за фармакокинетичките карактеристики на метформин.

Оштетена бубрежна функција. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција (што се мери со клиренс на креатинин) Т_1/2 Метформинот од плазма и целата крв се зголемува, а нејзиниот бубрежен клиренс се намалува пропорционално со намалување на клиренсот на креатинин.

Пациенти ≥65 години. Според ограничените фармакокинетички студии, кај здрави луѓе ≥65 години, забележано е намалување на вкупниот клиренс на плазма на метформин и зголемување на Т_1/2 и В._макс споредено со овие показатели кај младите. Овие фармакокинетика на метформин кај лица над 65 години веројатно се поврзани првенствено со промени во бубрежната функција, и затоа кај пациенти постари од 80 години, Galvus Met е можно само со нормален клиренс на креатинин.

Пациенти ≤18 години. Фармакокинетичките карактеристики на метформинот кај деца и адолесценти под 18 години не се утврдени.

Пациенти со различна етничка припадност. Нема докази за ефектот на етничката припадност на пациентот врз фармакокинетичките карактеристики на метформин. Во контролираните клинички студии на метформин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со различна етничка припадност, хипогликемичниот ефект на лекот се манифестираше во иста мера.

Студиите покажуваат биоеквивалентност во однос на AUC и C_макс Galvus Met во 3 различни дози (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg и 50 mg + 1000 mg) и vildagliptin и metformin, земени во соодветни дози во посебни таблети.

Јадењето не влијае на степенот и стапката на апсорпција на вилдаглиптин во составот на лекот Galvus Met. В вредности_макс и AUC на метформин во составот на лекот Galvus Met додека земањето со храна се намали за 26 и 7%, соодветно. Покрај тоа, во однос на позадината на внесувањето храна, апсорпцијата на метформин се забави, што доведе до зголемување на Т_макс (2 до 4 часа). Слична промена В_макс и AUC со внес на храна, исто така, беше забележан во случај на употреба на метформин одделно, сепак, во вториот случај, промените беа помалку значајни. Ефектот на храната врз фармакокинетиката на вилдаглиптин и метформин во составот на лекот „Галвус Мет“ не се разликува од оној при земање на двата лека одделно.

Индикации Galvus Met

Тип 2 дијабетес мелитус (во комбинација со диетална терапија и вежбање):

со недоволна ефикасност на монотерапија со вилдаглиптин или метформин,

кај пациенти кои претходно примале комбинирана терапија со вилдаглиптин и метформин во форма на единечни лекови,

во комбинација со сулфонилуреа деривати (тројна комбинирана терапија) кај пациенти претходно третирани со деривати на сулфонилуреа и метформин без постигнување соодветна гликемиска контрола

при терапија со тројно комбинирање со инсулин кај пациенти кои претходно примале инсулин терапија во стабилна доза и метформин без постигнување соодветна гликемиска контрола,

како почетна терапија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со недоволна ефикасност на диетална терапија, вежбање и потреба од подобрување на гликемиската контрола.

Контраиндикации

хиперсензитивност кон вилдаглиптин или метформин или други компоненти на лекот,

бубрежна инсуфициенција или нарушена функција на бубрезите (со концентрација на серум на креатинин од .51,5 mg% (> 135 μmol / L) - за мажи и .41,4 mg% (> 110 μmol / L) - за жени),

акутни состојби со ризик од развој на бубрежна дисфункција: дехидрација (со дијареја, повраќање), треска, тешки заразни болести, состојби на хипоксија (шок, сепса, инфекции на бубрезите, бронхопулмонарни заболувања),

акутна и хронична срцева слабост, акутен миокарден инфаркт, акутна кардиоваскуларна слабост (шок), респираторна слабост,

нарушена функција на црниот дроб,

акутна или хронична метаболна ацидоза (вклучително и дијабетична кетоацидоза во комбинација со или без кома), дијабетична кетоацидоза (треба да се коригира со инсулинска терапија), млечна ацидоза (вклучително историја),

пред операција, радиоизотоп, рендгенски студии со воведување на контрастни агенси - лекот не е пропишан 48 часа и во рок од 48 часа по нивното спроведување,

дијабетес тип 1

хроничен алкохолизам, акутно труење со алкохол,

придржување кон диета со нискокалории (помалку од 1000 kcal / ден),

деца под 18 години (ефикасност и безбедност не е утврдена)

Бидејќи пациенти со нарушена функција на црниот дроб во некои случаи имале млечна ацидоза, што е веројатно една од несаканите ефекти на метформин, Galvus Met не треба да се користи кај пациенти со заболувања на црниот дроб или нарушени биохемиски параметри на функцијата на црниот дроб.

Со грижа: пациенти постари од 60 години при вршење тешка физичка работа заради зголемен ризик од млечна ацидоза.

Бременост и доење

Во експериментални студии кај животни со употреба на вилдаглиптин во дози 200 пати повисоки од препорачаните, лекот не предизвика повреда на раниот развој на ембрионот и не изврши тератогени дејства. При употреба на вилдаглиптин во комбинација со метформин во сооднос 1:10, исто така не бил откриен тератогени ефект.

Бидејќи нема доволно податоци за употреба на лекот Galvus Met кај бремени жени, употребата на лекот за време на бременоста е контраиндицирана.

Метформинот преминува во мајчиното млеко. Не е познато дали вилдаглиптин се излачува во мајчиното млеко. Употребата на лекот Galvus Met за време на доењето е контраиндицирана.

Несакани ефекти

Податоците подолу се однесуваат на употреба на вилдаглиптин и метформин при монотерапија и во комбинација.

Како резултат на терапијата со вилдаглиптин ретко се забележува нарушена функција на црниот дроб (вклучително и хепатитис). Во повеќето случаи, овие прекршувања и отстапувања на индексите на функцијата на црниот дроб од нормата беа решени самостојно без компликации по прекинувањето на терапијата со лекови. При примена на вилдаглиптин во доза од 50 мг 1 или 2 пати на ден, фреквенцијата на зголемување на активноста на ензимите на црниот дроб (АЛТ или АКТ 3 пати поголема од ВГН) беше 0,2 или 0,3%, соодветно (во споредба со 0,2% во контролната група) . Зголемувањето на активноста на ензимите на црниот дроб во повеќето случаи беше асимптоматско, не напредуваше и не беше придружено со холестаза или жолтица.

Следниве критериуми беа користени за да се процени инциденцата на несакани дејства (АЕ): многу често (/1 / 10), често (≥1 / 100, GIT), стапката на АЕ во споредба со комбинираната терапија со вилдаглиптин и метформин беше 12,9%. забележано кај 18,1% од пациентите.

Кај групите пациенти кои примале метформин во комбинација со вилдаглиптин, биле забележани гастроинтестинални нарушувања со фреквенција од 10-15%, а кај групата пациенти кои примале метформин во комбинација со плацебо, со фреквенција од 18%.

Долгорочните клинички испитувања до 2 години не откриле дополнителни отстапувања во безбедносниот профил или непредвидени ризици при употреба на вилдаглиптин како монотерапија.

Студијата за употреба на комбинација на вилдаглиптин и метформин како почетна терапија за дијабетес мелитус тип 2 не откри ризици и дополнителни безбедносни податоци.

Употреба на вилдаглиптин истовремено со инсулин

Во контролирани клинички испитувања со употреба на вилдаглиптин во доза од 50 мг 2 пати на ден во комбинација со инсулин во комбинација со метформин или без него, фреквенцијата на прекинување на терапијата заради развој на несакани реакции била 0,3% во групата вилдаглиптин, додека во групата плацебо немаше повлекување на терапијата.

Инциденцата на хипогликемија била споредлива кај двете групи (14% во групата вилдаглиптин и 16,4% во плацебо групата). Во групата вилдаглиптин, забележани се случаи на тешка хипогликемија кај 2 пациенти, во плацебо групата - кај 6.

Во времето кога студијата беше завршена, лекот немаше ефект врз просечната телесна тежина (телесната тежина се зголеми за 0,6 кг во однос на оригиналот во групата вилдаглиптин и не беа забележани промени во плацебо групата).

АЕ кај пациенти кои примаат вилдаглиптин 50 мг 2 пати на ден во комбинација со инсулин (со или без метформин) се прикажани подолу.

Од нервниот систем: често главоболка.

Од гастроинтестиналниот тракт: често - гадење, гастроезофагеален рефлукс, ретко - дијареја, подуеност.

Од страната на метаболизмот и исхраната: често - хипогликемија.

Општи нарушувања и нарушувања на местото на инјектирање: често - треска.

При употреба на вилдаглиптин во комбинација со препарати на сулфонилуреа

Не се забележани случаи на прекинување на лековите поврзани со развој на АЕ во групата за комбинирана терапија со вилдаглиптин, метформин и глимепирид. Во комбинираната терапија на плацебо, метформин и глимепирид, инциденцата на АЕ била 0,6%.

Хипогликемија често се забележани во обете групи (5,1% во групата на комбинирана терапија со вилдаглиптин, метформин и глимепирид и 1,9% во групата на комбинирана терапија со плацебо, метформин и глимепирид). Во групата вилдаглиптин, забележана е една епизода на тешка хипогликемија.

За време на студијата, не е откриен значителен ефект врз телесната тежина (+0,6 кг во групата вилдаглиптин и − 0,1 кг во плацебо групата).

АЕ кај пациенти кои примаат вилдаглиптин 50 мг 2 пати на ден во комбинација со метформин и сулфонилуреа се прикажани подолу.

Од нервниот систем: често - вртоглавица, тремор.

Општи нарушувања и нарушувања на местото на инјектирање: често замор.

Од страната на метаболизмот и исхраната: често - хипогликемија.

На дел од кожата и поткожното ткиво: често - хиперхидроза.

При употреба на вилдаглиптин како монотерапија

Од нервниот систем: често - вртоглавица, ретко - главоболка.

Од гастроинтестиналниот тракт: ретко - запек.

На дел од кожата и поткожното ткиво: ретко - осип на кожата.

Од страната на мускулно-скелетното и сврзното ткиво: често - артралгија.

Општи нарушувања и нарушувања на местото на инјектирање: ретко - периферно едем.

При употреба на комбинирана терапија со вилдаглиптин и метформин, не е забележано клинички значајно зголемување на зачестеноста на горенаведените АЕ забележани со вилдаглиптин.

На позадината на монотерапија со вилдаглиптин или метформин, инциденцата на хипогликемија е 0,4% (ретко).

Монотерапијата со вилдаглиптин и комбинираниот третман на вилдаглиптин + метформин не влијаат на телесната тежина на пациентот.

Долгорочните клинички испитувања до 2 години не откриле дополнителни отстапувања во безбедносниот профил или непредвидени ризици при употреба на вилдаглиптин како монотерапија.

Следниве несакани реакции беа идентификувани во пост-маркетинг периодот (со оглед на тоа што податоците се пријавуваат на доброволна основа од популација со неопределена големина, не е можно со сигурност да се одреди фреквенцијата на развој на овие АЕ, и затоа тие се класифицираат како фреквенција е непозната): хепатитис (реверзибилна кога терапијата е запрена), уртикарија и сл. панкреатитис, булозен и ексфолијативен лезии на кожата.

При употреба на метформин при монотерапија

Од страната на метаболизмот и исхраната: многу често - губење на апетит, многу ретко - млечна ацидоза.

Од гастроинтестиналниот тракт: многу често - подуеност, гадење, повраќање, дијареја, болки во стомакот, често - дисгезија.

На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: многу ретко - хепатитис.

На дел од кожата и поткожното ткиво: многу ретко - реакции на кожата (особено еритема, пруритус, уртикарија).

Лабораториски и инструментални податоци: многу ретко - намалена апсорпција на витамин Б₁₂, промена во индексите на функцијата на црниот дроб.

Намалена апсорпција на витамин Б₁₂ и намалување на неговата концентрација во серумот во крвта со употреба на метформин е забележано многу ретко кај пациенти кои примале лек подолго време, и, како по правило, не претставувале клиничко значење. Треба да се размисли за намалување на апсорпцијата на витамин Б₁₂ кај пациенти со мегалобластна анемија.

Одредени случаи на хепатитис, кои биле забележани со употреба на метформин, биле решени по неговото повлекување.

Интеракција

Со истовремена употреба на вилдаглиптин (100 mg 1 пат на ден) и метформин (1000 mg 1 пат на ден), клинички значајни PCF не беа забележани меѓу нив. Ниту за време на клиничките испитувања, ниту за време на широката клиничка употреба на Galvus Met кај пациенти кои истовремено примале други лекови и супстанции, непредвидени интеракции не биле откриени.

Вилдаглиптин има низок потенцијал за интеракција со лекови. Бидејќи вилдаглиптин не е подлога на ензими на цитохром П450, ниту пак ги инхибира или предизвикува овие изоензими, неговата интеракција со лекови што се супстрати, инхибитори или П450 предизвикувачи е мала веројатност. Со истовремена употреба на вилдаглиптин не влијае на метаболичката стапка на лекови кои се супстрати на ензими: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 / 5.

Не е утврдена клинички значајна интеракција на вилдаглиптин со лекови кои најчесто се користат во третманот на дијабетес мелитус тип 2 (глибенкламид, пиоглитазон, метформин) или имаат тесен терапевтски опсег (амлодипин, дигоксин, рамиприл, симвастатин, валсартан, варфарин).

Фуросемид го зголемува C_макс и AUC на метформин, но не влијае на неговиот бубрежен клиренс. Метформинот го намалува C_макс и AUC на фуросемид и исто така не влијае на нејзиниот бубрежен клиренс.

Нифедипин ја зголемува апсорпцијата, В._макс и AUC на метформин, покрај тоа, го зголемува неговото излачување од бубрезите. Метформинот практично не влијае на фармакокинетичките параметри на нифедипин.

Глибенкламид не влијае на фармакокинетичките / фармакодинамските параметри на метформин. Метформинот генерално го намалува C_макс и AUC на глибенкламид, сепак, големината на ефектот варира многу. Поради оваа причина, клиничкото значење на оваа интеракција останува нејасно.

Органски катјонина пример, амилорид, дигоксин, морфиум, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамерен, триметоприм, ванкомицин и други, излачувани од бубрезите со тубуларна секреција, теоретски можат да комуницираат со метформин како резултат на конкуренција за вообичаени системи за транспорт на бубрежна тубула. Значи, циметидин ја зголемува и концентрацијата на метформин во крвната плазма и нејзиниот AUC за 60 и 40%, соодветно. Метформинот не влијае на фармакокинетичките параметри на циметидин. Внимание треба да се примени при употреба на Galvus Met заедно со лекови кои влијаат на функцијата на бубрезите или распределбата на метформин во организмот.

Други лекови. Некои лекови можат да предизвикаат хипергликемија и да ја намалат ефикасноста на хипогликемиските агенси. Таквите лекови вклучуваат тиазиди и други диуретици, ГКС, фенотиазини, препарати на тироидните хормони, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, симпатомиметици, антагонисти на калциум и изонијазид. Со истовремена употреба на такви лекови или, напротив, во случај на нивно повлекување, се препорачува внимателно да се следи ефективноста на метформин (неговиот хипогликемичен ефект) и, доколку е потребно, да се прилагоди дозата на лекот. Не се препорачува истовремена употреба даназол со цел да се избегне хипергликемично дејство на второто. Доколку е неопходен третман со даназол и по прекинување на администрацијата на второто, потребно е прилагодување на дозата на метформин под контрола на концентрацијата на гликоза во крвта.

Хлорпромазин кога се користи во големи дози (100 mg на ден), ја зголемува гликемијата, намалувајќи го ослободувањето на инсулин. Во третманот на антипсихотици и по запирањето на второто, потребно е прилагодување на дозата на лекот Galvus Met под контрола на концентрацијата на гликоза во крвта.

Агенти што содржат јод со радиопаки: радиолошка студија со употреба на јод што содржат радиопукани агенси може да предизвика развој на млечна ацидоза кај пациенти со дијабетес мелитус со функционална бубрежна инсуфициенција.

Инјектира β₂симпатомиметици: зголемување на гликемијата како резултат на стимулација на β₂-адреорецептори. Во овој случај, неопходна е контрола на гликемијата. Доколку е потребно, се препорачува инсулин.

Со истовремена употреба на метформин со сулфонилуреа деривати, инсулин, акарбоза, салицилати, можно е зголемување на хипогликемичен ефект.

Бидејќи употребата на метформин кај пациенти со акутна интоксикација со алкохол го зголемува ризикот од млечна ацидоза (особено за време на глад, исцрпеност или слабост на црниот дроб), во третманот со Galvus Met, треба да се воздржите од пиење алкохол и лекови кои содржат етил алкохол.

Дозирање и администрација

Режимот на дозирање на лекот Galvus Met треба да се избере индивидуално, во зависност од ефективноста и подносливоста на терапијата. Кога користите Galvus Met, не надминувајте ја препорачаната максимална дневна доза на вилдаглиптин (100 мг).

Препорачаната почетна доза на Galvus Met треба да биде избрана земајќи го предвид времетраењето на текот на дијабетесот и нивото на гликемија, состојбата на пациентот и режимот на третман на вилдаглиптин и / или метформин што веќе се користи кај пациентот. За да се намали сериозноста на несаканите ефекти од дигестивниот тракт, карактеристичен за метформин, Galvus Met се зема со храна.

Првичната доза на лекот Galvus Met со неефективноста на монотерапија со вилдаглиптин

Третманот може да се започне со 1 таблета. (50 mg + 500 mg) 2 пати на ден, по проценка на терапевтскиот ефект, дозата може постепено да се зголемува.

Првичната доза на лекот Galvus Met со неуспех на монотерапија со метформин

Во зависност од дозата на веќе преземениот метформин, третманот со Galvus Met може да се започне со 1 таблета. (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг) 2 пати на ден.

Почетната доза на лекот Galvus Met кај пациенти кои претходно примале комбинирана терапија со вилдаглиптин и метформин во форма на посебни таблети

Во зависност од дозите на вилдаглиптин или метформин веќе земени, третманот со Galvus Met треба да започне со таблета што е можно поблизу до дозата на постојниот третман (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg или 50 mg + 1000 mg) и да се прилагоди дозата на во зависност од ефективноста.

Почетна доза на Galvus Met како почетна терапија кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2 со недоволна ефикасност на диетална терапија и вежбање

Како почетна терапија, Galvus Met треба да се препише во почетна доза од 50 mg + 500 mg еднаш на ден, а по проценката на терапевтскиот ефект, постепено зголемување на дозата до 50 mg + 1000 mg 2 пати на ден.

Комбинирана терапија со Galvus Met и деривати на сулфонилуреа или инсулин

Дозата на Galvus Met се пресметува врз основа на доза на вилдаглиптин 50 mg × 2 пати на ден (100 mg на ден) и метформин во доза еднаква на онаа што претходно се земала како единечен лек.

Специјални групи на пациенти

Оштетена бубрежна функција. Кај пациенти со нарушена бубрежна функција, може да биде потребно прилагодување на дозата со Cl креатинин (пресметано со формулата Cockcroft-Gault) во опсег од 60 до 90 ml / мин. Употреба на лекот Galvus Met кај пациенти со Cl креатинин VGN 2 пати). Со зголемување на дозата на вилдаглиптин до 600 мг на ден, можно е развој на едем на екстремитетите, придружено со парестезија и зголемување на концентрацијата на ЦПК, Ц-реактивен протеин и миоглобин и активност на АСТ. Сите симптоми на предозирање и промени во лабораториските параметри исчезнуваат по прекинувањето на лекот.

Третман: елиминацијата на лекот од телото преку дијализа е малку веројатно. Сепак, главниот хидролитички метаболит на вилдаглиптин (LAY151) може да се отстрани од телото со хемодијализа.

Симптоми неколку случаи на предозирање со метформин, вклучително и како резултат на ингестија на лекот во количина поголема од 50 г. Со преголема доза на метформин, забележана е хипогликемија кај околу 10% од случаите (меѓутоа, нејзината врска со лекот не е утврдена). Во 32% од случаите, забележана е млечна ацидоза. Раните симптоми на млечна ацидоза се гадење, повраќање, дијареја, намалена телесна температура, болки во стомакот, болка во мускулите и може да има зголемено дишење, вртоглавица, нарушена свест и развој на кома.

Третман: симптоматски, засновано на состојбата на пациентот и клиничките манифестации. Се отстранува од крвта со помош на хемодијализа (со дозвола до 170 ml / мин) без развој на хемодинамски нарушувања. Така, хемодијализата може да се користи за отстранување на метформин од крвта во случај на предозирање на лекот.

Специјални упатства

Кај пациенти кои примаат инсулин, Galvus Met не може да ја замени инсулинската терапија.

Нарушена функција на црниот дроб. Бидејќи при примена на вилдаглиптин, забележано е зголемување на активноста на аминотрансферази (обично без клинички манифестации), почесто отколку во контролната група, се препорачува да се утврдат биохемиските параметри на функцијата на црниот дроб пред употреба на лекот Galvus Met, како и редовно за време на третманот. Ако се открие зголемување на активноста на аминотрансферази, треба да се спроведе повторена студија со цел да се потврди резултатот, а потоа редовно да се одредуваат биохемиските параметри на функцијата на црниот дроб сè додека не се нормализираат. Ако вишокот на активност AST или ALT е 3 или повеќе пати поголем од VGN се потврди со повторено истражување, се препорачува да се откаже лекот.

Млечна ацидоза. Млечна ацидоза е многу ретка, но тешка метаболичка компликација која се јавува со акумулацијата на метформин во организмот. Лактат ацидоза со употреба на метформин е забележана главно кај пациенти со дијабетес мелитус со тешко бубрежно оштетување. Ризикот од развој на млечна ацидоза се зголемува кај пациенти со слабо третиран дијабетес мелитус, со кетоацидоза, продолжено изгладнување, продолжена злоупотреба на алкохол, нарушена функција на црниот дроб и болести кои предизвикуваат хипоксија.

Со развојот на млечна ацидоза се забележува скратен здив, болки во стомакот и хипотермија, проследено со кома. Следниве лабораториски индикатори имаат дијагностичка вредност: намалување на pH на крвта, концентрација на лактат во серум над 5 nmol / L, како и зголемен анјонски интервал и зголемување на односот лактат / пируват. Ако постои сомневање за млечна ацидоза, лекот треба да се прекине и пациентот веднаш да биде хоспитализиран.

Следење на функцијата на бубрезите. Бидејќи метформинот во голема мера се излачува од бубрезите, ризикот од негово акумулирање и развој на млечна ацидоза се зголемува пропорционално со сериозноста на бубрежната дисфункција. При употреба на лекот, Galvus Met треба редовно да ја проценува бубрежната функција, особено во услови кои придонесуваат за негово нарушување, како што е почетната фаза на лекување со антихипертензивни лекови, хипогликемични агенси или НСАИЛ. Бубрежната функција треба да се процени пред да се започне со третман со Galvus Met, а потоа најмалку 1 пат годишно кај пациенти со нормална бубрежна функција и најмалку 2-4 пати годишно кај пациенти со клиренс на креатинин на пониско нормално ниво, како и кај постари лица пациенти. Кај пациенти со висок ризик од развој на бубрежна дисфункција, следењето треба да се врши почесто 2-3 пати годишно. Ако се појават знаци на нарушена бубрежна функција, треба да се прекине Galvus Met.

Употреба на агенси кои содржат јод со радиопаки за интраваскуларна администрација. При спроведување на рендгенски студии кои имаат потреба од интраваскуларна администрација на радиопаска содржина на јод, Galvus Met треба да биде привремено прекинат (48 часа пред тоа, а исто така и во рок од 48 часа по студијата), бидејќи интраваскуларната администрација на радиопокеани кои содржат јод може да доведе до нагло влошување на функцијата на бубрезите и да се зголеми ризик од млечна ацидоза. Да се ​​продолжи со земање на лекот Galvus Met следува само по повторна проценка на бубрежната функција.

Хипоксија При акутна кардиоваскуларна инсуфициенција (шок), акутна срцева слабост, акутен миокарден инфаркт и други состојби карактеризирани со хипоксија, можен е развој на млечна ацидоза и пренатална акутна бубрежна инсуфициенција. Доколку се појават горенаведените услови, лекот треба веднаш да се прекине.

Хируршки интервенции. За време на хируршки интервенции (со исклучок на мали операции кои не се поврзани со ограничување на внесот на храна и течности), лекот Galvus Met треба да се прекине. Продолжувањето на лекот е можно по обновување на внесувањето на орална храна кај пациенти со значително исклучена нарушена бубрежна функција.

Пиење алкохол. Откриено е дека алкохолот го подобрува ефектот на метформинот врз метаболизмот на лактат. Пациентите треба да бидат предупредени за неприфатливоста на злоупотреба на алкохол за време на употребата на лекот Galvus Met.

Влошување кај пациенти со дијабетес тип 2 кои претходно реагирале на терапија. Доколку се откриени лабораториски отстапувања од нормата или се појавуваат клинички симптоми дека општата состојба се влошува (особено со нејасни и матни симптоми) кај пациенти со претходен соодветен одговор на терапија, треба веднаш да се изврши лабораториска дијагностика за да се открие кетоацидоза и / или млечна ацидоза. Ако се открие ацидоза, веднаш треба да престанете да го користите лекот и да ги преземете потребните мерки за да ја поправите состојбата на пациентот.

Хипогликемија. Обично, кај пациенти кои примаат само Galvus Met, хипогликемија не е забележана, но може да се појави против позадината на нискокалорична диета (кога интензивната физичка активност не се компензира со калориската содржина на храната) или против позадината на консумирање алкохол. Развојот на хипогликемија е најверојатно кај постари, ослабени или осиромашени пациенти, како и против позадината на хипопитуитаризам, надбубрежна инсуфициенција или интоксикација со алкохол. Кај постарите пациенти и кај оние кои примаат б-блокатори, дијагнозата на хипогликемија може да биде тешка.

Намалена ефикасност на хипогликемични агенси. Под стрес (вклучително треска, траума, инфекција, операција), развивање кај пациенти кои примаат хипогликемични агенси според стандардната шема, можно е нагло опаѓање на ефективноста на второто. Во овој случај, можеби е неопходно привремено да се прекине лекот Галвус Мет и инсулинската терапија. Продолжувањето на третманот со Galvus Met е можно по завршувањето на акутниот период.

Плодност. Во експериментални студии кај животни, употребата на вилдаглиптин во дози 200 пати поголема од препорачаната, не предизвика нарушувања на плодноста.

Немало негативен ефект врз плодноста кај мажи и жени со употреба на метформин во дози од 600 мг / кг / ден, што е приближно 3 пати поголема од препорачаната доза за луѓето (кога се претвора во подрачје на телото). Студија за ефектот врз плодноста на човекот не е спроведена.

Влијание врз можноста за управување со возила и работа со механизми. Ефектот на Galvus Met на можноста за управување со возила и механизми не е проучен. Со развојот на вртоглавица против позадината на употребата на лекот, треба да се воздржите од возење возила и механизми.

Производител

1. Новартис Фарма Штајн АГ, Швајцарија.

2. Новартис Фарма Продукција GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Германија.

Сопственик на сертификат за регистрација: Новартис Фарма АГ. Лихтстрассе 35, 4056, Базел, Швајцарија.

Дополнителни информации за лекот може да се добијат на адреса: 125315, Москва, Ленинградски pr-t, 72, блдг. 3.

Тел .: (495) 967-12-70, факс: (495) 967-12-68.

Погледнете го видеото: Novo remédio trata diabete e ajuda a emagrecer (Мај 2024).