Како да се користи лекот Зилт? > Третман и превенција

Со инхибиција на врзувањето на АДП на рецепторите лоцирани на површината на тромбоцитите и активирање на комплексот GP IIb / IIIa, клопидогрел ја инхибира агрегацијата на тромбоцитите зависни од АДП. Клопидогрел исто така ја инхибира тромбоцитната агрегација предизвикана од други фактори. Ефектот на клопидогрел опстојува во текот на животот на тромбоцитите.
Со продолжена употреба на клопидогрел во терапевтска доза (75 мг / ден), веќе е забележана инхибиција на агрегација на тромбоцити веќе на 1-ви ден од третманот, тогаш ефектот на анти-тромбоцити постепено се зголемува и достигнува максимум по 3-7 дена од редовна употреба на лекот. Со продолжена употреба на клопидогрел во терапевтска доза, просечната инхибиција на агрегација на тромбоцити е 40-60%. По престанокот на третманот, ефектот на клопидогрел врз агрегацијата и времетраењето на крварењето исчезнува, обично по 5 дена.
По орална администрација, клопидогрел брзо се апсорбира (времето за постигнување на максимална концентрација на плазма е 0,7-0,8 часа). По 2 часа, лекот повеќе не се открива во крвната плазма. Апсорпцијата е приближно 50% и е независна од внесот на храна. Главниот дел на клопидогрел и неговиот главен метаболит (соодветно 98 и 94%) реверзибилно се врзува за плазма протеините.
Клопидогрел е пролек. Се метаболизира во црниот дроб, главниот метаболит е фармаколошки неактивен дериват на карбоксилна киселина. Неговата концентрација во серумот во крвта е 85% од вкупната количина на лекот. Максималната концентрација во крвниот серум се достигнува приближно 1 час по администрацијата. Активниот метаболит - дериват на тиол - се формира со оксидација на клопидогрел до 2 - оксоклопидогрел, проследено со хидролиза. Оваа оксидација се јавува со учество на цитохром П450. Овој активен метаболит што може да се разликува ин витро, брзо и неповратно се врзува за рецепторите на тромбоцити и ја спречува нивната агрегација. Не е откриен во серум на крв.
По единечна или повторна администрација со урина, се излачува 50%, а со измет - 46% од администрираната доза на клопидогрел. Полуживотот на главниот метаболит по единечна или повторна администрација на лекот е 8 часа.

Индикации за употреба на лекот Зилт

Превенција на кардиоваскуларни настани (исхемичен мозочен удар, миокарден инфаркт и кардиоваскуларна смрт) кај пациенти со клинички манифестации на атеросклероза: со исхемичен мозочен удар (од 7 дена до 6 месеци), миокарден инфаркт (од неколку дена до 35 дена по срцев удар), во присуство на болести на периферните артерии.

Употребата на лекот Зилт

Вообичаена доза за возрасни пациенти (вклучително и постари лица) е 1 таблета (75 мг) на ден. Лекот може да се користи без оглед на внесот на храна.
Времетраењето на третманот не е утврдено, но се користат режими на третман до 12 месеци, максималниот ефект се забележува по 3 месеци од земањето на лекот.

Начин на употреба за Zilt во форма на таблети

Внатре, без оглед на внесот на храна, еднаш дневно.

Возрасни и постари пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19

Миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или дијагностицирана периферна артериска оклузија болест.

Зилт се зема во доза од 75 мг (1 таблети) еднаш на ден.

Акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина или инфаркт на миокардот без Q бран)

Третманот со Zilt® треба да се започне со единечна доза на вчитување (300 mg), а потоа да се продолжи со доза од 75 mg еднаш на ден (во комбинација со ацетилсалицилна киселина во дози од 75-325 mg на ден). Бидејќи употребата на повисоки дози на ацетилсалицилна киселина е поврзана со поголем ризик од крварење, препорачаната доза на ацетилсалицилна киселина не треба да надминува 100 мг. Максималниот корисен ефект се забележува до 3-ти месец од третманот. Оптималното времетраење на третманот за оваа индикација не е формално утврдено. Резултатите од клиничките студии ја потврдуваат изводливоста на земање на клопидогрел до 12 месеци по развојот на акутен коронарен синдром, без да се подигне сегментот ST.

Акутен коронарен синдром со покачување на сегментот ST (акутен миокарден инфаркт) со третман на лекови и можност за тромболитичка терапија, во комбинација со ацетилсалицилна киселина.

Zilt® треба да се зема во доза од 75 mg (1 таблети) еднаш на ден, започнувајќи со доза на вчитување, во комбинација со ацетилсалицилна киселина со или без тромболитици. Кај пациенти постари од 75 години, третманот со Zilt® треба да се спроведе без употреба на доза за оптоварување. Комбинираната терапија започнува што е можно поскоро по појавата на симптомите и продолжува најмалку 4 недели. Ефективноста на комбинираната терапија со клопидогрел и ацетилсалицилна киселина која трае повеќе од 4 недели не е проучена кај такви пациенти.

Атријална фибрилација (атријална фибрилација)

Лекот Zilt® се препишува во доза од 75 mg еднаш на ден. Во комбинација со клопидогрел, треба да се започне со терапија и да се продолжи со внесувањето на ацетилсалицилна киселина во доза од 75-100 mg на ден.

Доколку пациентот ја пропушти следната доза:

- ако поминале помалку од 12 часа по прескокнувањето на следната доза, треба веднаш да ја земете пропуштената доза на Зилт®, а потоа да ја земете следната доза во вообичаеното време,

- ако поминале повеќе од 12 часа по прескокнувањето на следната доза, тогаш следната доза треба да се земе во вообичаеното време, додека дозата не треба да се удвои.

Возрасни и постари пациенти со генетски утврдена намалена активност на изоензимот CYP2C19

Ниската активност на изооензимот CYP2C19 е поврзана со намалување на антипромбоцитниот ефект на клопидогрел. Употребата на Зилт® во повисоки дози (доза на оптоварување од 600 мг, потоа 150 мг еднаш на ден) кај пациенти со мала активност на изоензимот CYP2C19 доведува до зголемување на антиплатетниот ефект на клопидогрел (види дел „Фармакокинетика“). Сепак, во клиничките испитувања за да се испитаат клиничките резултати, не беше утврден оптимален режим на дозирање на клопидогрел кај пациенти со намален метаболизам, како резултат на генетски одредена мала активност на изоензимот на CYP2C19.

Специјални групи на пациенти

Постари пациенти

Кај постарите волонтери (над 75 години), кога се споредуваат со млади волонтери, не беа откриени разликите во агрегацијата на тромбоцитите и времето на крварење. Не е потребно прилагодување на дозата кај постари пациенти.

Оштетена бубрежна функција

По повторна употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден кај пациенти со тешко бубрежно нарушување (CC 5-15 ml / мин), степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП е 25% помал отколку кај здрави волонтери. Сепак, степенот на продолжување на времето на крварење беше сличен на оној на здрави доброволци кои примале клопидогрел во доза од 75 мг на ден. Толеранцијата на лекот беше добра кај сите пациенти. Нарушена функција на црниот дроб

По употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден во тек на 10 дена кај пациенти со сериозно нарушена функција на црниот дроб, степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП и просечната стапка на издолжување на време на крварење беа споредливи со здрави волонтери.

Преваленцата на алелите на гените на изоензим CYP2C19 поврзани со посреден или намален метаболизам, се разликува кај претставниците на различни расни / етнички групи (видете во подсекот Фармакогенетика). Податоци за ограничена литература се достапни за да се процени значењето на генотипирањето на изоензимот CYP2C19 на клиничките резултати за пациенти од монголоидната раса.

Кога се споредуваат фармакодинамските својства на клопидогрел кај мажи и жени, жените покажаа помалку инхибиција на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП, но немаше разлика во продолжувањето на времето на крварење. Кога се споредува клопидогрел со ацетилсалицилна киселина кај пациенти со ризик од развој на исхемични компликации, зачестеноста на клинички исходи, други несакани ефекти и отстапувања од нормата на клинички и лабораториски параметри беше иста и кај мажите и кај жените.

Несакани ефекти на лекот Зилт

Општи реакции: болка во градите, замор, астенија.
Од нервниот систем: главоболка, вртоглавица, парестезија, грчеви во нозете, хипестезија, невралгија, губење на свеста.
Од кардиоваскуларниот систем: периферна едема, хипертензија (артериска хипертензија), срцева слабост, тахикардија.
Од гастроинтестиналниот тракт: болка во стомакот, диспепсија, дијареја, гадење, запек, повраќање, надуеност, нарушување на вкусот, перфорација на чир на желудникот, хеморагичен гастритис, гастроинтестинално крварење.
На дел од црниот дроб и билијарниот тракт: зголемена активност на хепатални трансаминази, хипербилирубинемија, хепатитис, стеатоза на црниот дроб.
Од крвниот систем: тромбоцитопенија, анемија (апластична или хипохромна), агранулоцитоза, гранулоцитопенија, леукоцитоза, леукопенија, неутропенија.
Од системот за коагулација на крв: носеви на носот, гастроинтестинално крварење, хемартроза, крварење од уринарниот тракт, хемоптиза, интракранијално крварење, ретроперитонеално крварење, крварење од постоперативна рана, крварење во окото, хемоторакс, пулмонална хеморагија, алергиска пурпура, тромбоцитопенична пурпура.
Од мускулно-скелетен систем: болки во грбот, артритис, артроза.
Од страната на централниот нервен систем: депресија
Од респираторниот систем: воспаление на горниот респираторен тракт, скратен здив, ринитис, бронхитис, кашлица, пневмонија, синузитис.
Страна на кожата: осип, чешање, егзема, чиреви на кожата, булозен дерматитис, еритематозен осип, макулопапуларен осип, уртикарија.
Од сетилните органи: катаракта, конјунктивитис.
Од генитоуринарниот систем: инфекција на уринарниот тракт, циститис, хиперменореја, изолирани случаи на хемолитичен уремичен синдром и мембранозна нефропатија.
Алергиски реакции: изолирани случаи на реакции на хиперсензитивност (ангиоедем, бронхоспазам, анафилакса).

Посебни упатства за употреба на лекот Зилт

Кај пациенти со миокарден инфаркт, не се препорачува да се започне со третман со клопидогрел во првите неколку дена по срцев удар. Клопидогрел го зголемува времетраењето на крварењето. Лекот треба да се користи со претпазливост кај пациенти со зголемен ризик од крварење поради траума, хируршки интервенции или други патолошки состојби, како и кај пациенти со склоност кон крварење (гастроинтестинално крварење, крварење на очите). Третманот со клопидогрел треба да се прекине најмалку 7 дена пред планираната хируршка интервенција (вклучително и стоматолошки процедури).
Пациентите треба да бидат предупредени дека за време на третманот со клопидогрел, ризикот од крварење се зголемува и дека крварењето може да трае подолго од вообичаеното, а потоа да престане спонтано. Со помали намалувања (за време на бричење) или други повреди во домаќинствата, обично не се потребни посебни мерки за запирање на крварењето. Во случај на значителни намалувања или повреди, неопходна е итна медицинска консултација.
Поради недоволно искуство со клопидогрел кај пациенти со нарушена бубрежна функција, треба да се претпазливи при употреба на лекот.
Со значително нарушување на функцијата на црниот дроб, ризикот од крварење се зголемува, затоа, кај овие пациенти, клопидогрел треба да се користи со претпазливост.
Безбедноста и ефективноста на клопидогрел кај деца и адолесценти на возраст под 18 години не е утврдена, затоа, лекот не е пропишан за пациенти од оваа возрасна група.
Поради недостаток на податоци, клопидогрел не се препорачува за употреба за време на бременост и лактација.
Лекот може да влијае на психофизичката состојба, што се манифестира со слабеење на вниманието, забавување на психомоторните реакции и бара претпазливост при возење возила и работа со потенцијално опасни механизми.

Интеракции со лекови Зилт

Поради зголемениот ризик од крварење, не се препорачува истовремена употреба на клопидогрел и варфарин. Со истовремена употреба на клопидогрел со хепарин или други тромболитички агенси, ризикот од крварење може да се зголеми, така што комбинираната употреба на овие лекови бара претпазливост. Истовремената употреба на клопидогрел и НСАИЛ го зголемува ризикот од улцерогени дејства и развој на крварење од чиреви, па затоа употребата на клопидогрел со НСАИЛ бара претпазливост.
Со истовремена употреба на клопидогрел со атенолол, нифедипин, дигоксин, фенобарбитал, циметидин, естроген или теофилин, не е забележана клинички значајна интеракција. Постојат докази за безбедност при истовремена употреба на клопидогрел со фенитоин и тубутамид.
Антацидите не влијаат на апсорпцијата на клопидогрел.

Предозирање на лекот Зилт, симптоми и третман

1 случај на намерна предозирање со клопидогрел е опишан кога 34-годишна жена со самоубиствена намена земала 1050 мг (14 таблети) клопидогрел. Немаше симптоми на предозирање или компликации, не беше извршен посебен третман.
По приемот на здрави волонтери 600 мг клопидогрел, не се забележани несакани ефекти (освен за 1,7 пати зголемување на времетраењето на крварењето).
Не постои специфичен противотров. Ефектите на клопидогрел можат да бидат елиминирани со трансфузија на маса на тромбоцити.

Дозирна форма:

1 обложена таблета содржи:

јадро: активна супстанција: хипосулфат на клопидогрел 97,875 мг, пресметано како клопидогрел 75.000 мг, ексципиенси: лактоза, безводна 108.125 мг, микрокристална целулоза 30,00 мг, прегелатинизиран скроб 12,00 мг, макрогол 6000 8,00 мг, рицинусово масло, хидрогенизиран 4,00 мг,

школка: хипромелоза 6av 5,60 мг, титаниум диоксид (Е171) 1,46 мг, талк 0,50 мг, црвена боја на железо оксид (Е 172) 0,04 мг, пропилен гликол 0,40 мг.

Тркалезни, малку биконвексни таблети, обложени со облога од розово филм.

* Пресек преглед: бела или скоро бела груба маса со розова филмска обвивка.

Фармакодинамика:

Клопидогрел е производ, еден од активните метаболити е инхибитор на агрегација на тромбоцити. Активниот метаболит на клопидогрел селективно го спречува врзувањето
аденозин дифосфат (АДП) со P2Y_I2 рецептори на тромбоцити и последователно активирање со посредство на АДП на комплексот на гликопротеин GPIIb / IIIa, што доведува до инхибиција на агрегацијата на тромбоцитите.

Задушувањето на агрегацијата на тромбоцитите е неповратно и продолжува во текот на целиот животен циклус на клетките (приближно 7-10 дена), според тоа, стапката на обновување на нормалната функција на тромбоцитите одговара на стапката на нивно обновување. Агрегацијата на тромбоцити предизвикана од агонисти кои не се АДП, исто така е инхибирана како резултат на блокадата на зголемено активирање на тромбоцитите од страна на АДП.

Активниот метаболит е формиран под дејство на изоензимите на CYP450, од кои некои може да се разликуваат во полиморфизам или може да бидат инхибирани од други лекови, затоа, не сите пациенти имаат соодветно инхибирање на агрегацијата на тромбоцитите.

Во третманот со клопидогрел во доза од 75 мг на ден од првиот ден на терапијата, постои значително сузбивање на агрегацијата на тромбоцити предизвикани од АДП, која постепено се зголемува во текот на 3-7 дена и потоа достигнува постојано ниво (по постигнување рамнотежа). Во состојба на рамнотежа, степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити при употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден, во просек, се движеше од 40% до 60%. По запирањето на клопидогрел, агрегацијата на тромбоцитите и времето на крварење постепено се враќале на првичните вредности, во просек, во текот на 5 дена.
Клопидогрел може да спречи развој на атеротроммботични компликации кај пациенти со атеросклеротични васкуларни лезии на која било локација, особено оние со церебрална, коронарна или периферна артерија.

Фармакокинетика:

По единечна и повторна орална администрација во доза од 75 мг на ден
клопидогрел брзо се апсорбира. Просечни вредности на максимална концентрација (В_м_ах) непроменет клопидогрел во крвната плазма (2,2-2,5 ng / ml по ингестија на единечна доза од 75 мг) се постигнува по околу 45 минути. Според студијата за екскреција на бубрег на метаболити на клопидогрел, степенот на апсорпција е приближно 50%.

Клопидогрел и неговиот главен неактивен метаболит што циркулираат во крвната плазма реверзибилно се врзуваат за човечките плазма протеини во услови ин витро (98% и 94%, соодветно). Оваа врска е незаситена во широк спектар на концентрации.

Клопидогрел активно се метаболизира во црниот дроб. Во услови ин витро и ин виво
клопидогрел се метаболизира на два начина: првиот е посредуван со естерази и доведува до хидролиза со формирање на неактивен метаболит - дериват на карбоксилна киселина (85% од циркулирачките метаболити), а другиот е катализиран од разни изоензими на цитохром П450. Во почетокот
клопидогрел се претвора во среден метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Последователниот метаболизам на 2-оксо-клопидогрел доведува до формирање на активен метаболит на клопидогрел - дериват на тиол од клопидогрел. Ин витро, оваа патека е посредувана во изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активен тиол метаболит на клопидогрел изолиран под услови ин витро, брзо и неповратно комуницирате со рецепторите на тромбоцити, блокирајќи ја нивната агрегација.

Со_м_ах активниот метаболит во крвната плазма по земањето на доза на оптоварување (300 мг) на клопидогрел е два пати поголем од Ц_м_ах по 4 дена употреба на клопидогрел во доза за одржување (75 мг / ден). Со_м_ах во крвната плазма се постигнува приближно 30-60 минути по земањето на лекот.

По ингестија на 14-означен клопидогрел, приближно 50% од вкупната радиоактивност се излачува од бубрезите и приближно 46% од цревата во рок од 120 часа по дозирањето. По единечна орална администрација на клопидогрел во доза од 75 мг, полуживотот (Т_1/2) е приближно 6 часа .Т_1/2 главниот неактивен метаболит што циркулира во крвната плазма после единечна и повторна употреба е 8 часа.

Изоензимот CYP2C19 учествува во формирање на активен метаболит и средно метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антиплатетниот ефект на активниот метаболит на клопидогрел, како и резултатите од проценката на агрегацијата на тромбоцитите под екс виво услови, се разликуваат во зависност од генотипот на изоензимот на CYP2C19.

Алелот на генот изоензим CYP2C19 * 1 одговара на целосно функционален метаболизам, додека алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 се нефункционални. Алелите на генните изоензим CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 се одговорни за намалување на метаболизмот кај повеќето претставници на раси Кавкаид (85%) и Монголоид (99%). Други алели поврзани со недостаток или намалување на метаболизмот се поретки и вклучуваат, но не се ограничени на, алелите на гените на изоензимот CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8.

Пациентите со мала изолација на CYP2C19 изоензим треба да ги имаат двете алели на функција споменати погоре со губење на функцијата. Според објавените студии, зачестеноста на генотипите со мала активност на изоензимот CYP2C19, придружена со намалување на метаболизмот, е приближно 2% кај претставниците на расата Кавкаид, 4% кај лица од раса на Негроид и 14% кај луѓе од ранг на Монголоид. Постојат тестови за да се утврди генотипот на изоензимот CYP2C19. Според една студија и мета-анализа, во која биле вклучени лица со многу висока, висока, средна и мала активност на изоензимот CYP2C19, значајна разлика во изложеноста на активниот метаболит и просечниот степен на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП кај волонтери со многу висока, висока и средно изоензимска активност CYP2C19 беше отсутен. Кај волонтерите со мала активност на овој изоензим, изложеноста на активниот метаболит се намали во споредба со волонтерите со висока активност на изоензимот CYP2C19.

При употреба на клопидогрел во дози од 600 мг, доза на оптоварување / 150 мг доза на одржување (600 мг / 150 мг) кај пациенти со низок метаболизам, изложеноста на активниот метаболит е поголема отколку со режимот на третман на 300 мг / 75 мг. Покрај тоа, степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити беше сличен на оној кај групи пациенти со висока активност на CYP2C19 изоензимот што прима
клопидогрел според шемата од 300 мг / 75 мг. Како и да е, режимот на дозирање на клопидогрел кај група пациенти со мала активност на изоензимот CYP2C19 не е утврден во студиите кои вклучуваат проучување на клинички исходи. Клиничките испитувања спроведени до денес имаат недоволна големина на примерокот за откривање на разликите во клиничкиот исход кај пациенти со мала активност на изоензим CYP2C19.

Фармакокинетика на посебни групи на пациенти

Фармакокинетиката на активниот метаболит на клопидогрел кај специјални групи на пациенти (постари пациенти, деца, пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција) не е проучена.

Постари пациенти

Оштетена бубрежна функција

По повторна употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден кај пациенти со тешко бубрежно нарушување (CC 5-15 ml / мин), степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП е 25% помал отколку кај здрави волонтери. Сепак, степенот на продолжување на времето на крварење беше сличен на оној кај здрави волонтери кои примаа
клопидогрел во доза од 75 мг на ден.

Нарушена функција на црниот дроб

Контраиндикации

- Преосетливост кон клопидогрел или други ексципиенси што го сочинуваат лекот,

- тешка дисфункција на црниот дроб,

- акутно крварење, како крварење од пептичен улкус или интракранијална хеморагија,

- недостаток на лактаза, нетолеранција на лактоза, синдром на малапсорпција на глукоза-галактоза,

- бременост и период на доење,

- Деца под 18 години (безбедност и ефикасност не е утврдена)

Со грижа:

- Умерена нарушена функција на црниот дроб со предиспозиција за крварење (ограничено искуство)

- нарушена бубрежна функција (ограничено искуство)

- патолошки состојби кои го зголемуваат ризикот од крварење (вклучувајќи траума, операција (види дел "Посебни упатства")),

- болести кај кои постои предиспозиција за развој на крварење (особено гастроинтестинални и интраокуларни),

- истовремена употреба со нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ), вклучително и инхибитори на циклооксигеназа-2 (СОКС-2),

- истовремена употреба на инхибитори на варфарин, хепарин или гликопротеин IIb / IIIa,

- пациенти со мала активност на изоензимот на CYP2C19 (при употреба на клопидогрел во препорачани дози, се формира помалку активен метаболит на клопидогрел и неговиот анти-тромбоцитен ефект е помалку изразен, затоа, при употреба на клопидогрел во препорачаните дози за акутен коронарен синдром или перкутана интервенција во коронарните артерии, може да има срцев ритам повисоко отколку кај пациенти со нормална активност на изоензим CYP2C19),

преосетливост кон другите тионопиридини (на пр.
тиклопидин, прасугрел) (види дел "Посебни упатства").

Бременост и доење:

Бидејќи нема клинички податоци за употреба на клопидогрел за време на бременоста, лекот не се препорачува за употреба за време на бременоста. Студиите за животни не откриле директен или индиректен негативен ефект врз бременоста, развојот на ембрионот / фетусот, текот на породувањето или постнаталниот развој.

Студиите за животни го покажаа тоа
клопидогрел и / или неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко. Затоа, доколку е потребно, терапија
клопидогрел ом препорача да престане доењето.

Дозирање и администрација

Внатре, без оглед на внесот на храна, еднаш дневно.

Возрасни и постари пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19

Миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или дијагностицирана периферна артериска оклузија болест.

Зилт се зема во доза од 75 мг (1 таблети) еднаш на ден.

Атријална фибрилација (атријална фибрилација)

Доколку пациентот ја пропушти следната доза:

Возрасни и постари пациенти со генетски утврдена намалена активност на изоензимот CYP2C19

Специјални групи на пациенти

Постари пациенти

Оштетена бубрежна функција

По повторна употреба на клопидогрел во доза од 75 мг на ден кај пациенти со тешко бубрежно нарушување (CC 5-15 ml / мин), степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити предизвикани од АДП е 25% помал отколку кај здрави волонтери. Сепак, степенот на продолжување на времето на крварење беше сличен на оној кај здрави волонтери кои примаа
клопидогрел во доза од 75 мг на ден. Толеранцијата на лекот беше добра кај сите пациенти. Нарушена функција на црниот дроб

Несакан ефект

Безбедноста на клопидогрел е испитувана кај пациенти кои примале терапија со клопидогрел 1 година или повеќе. Безбедноста на клопидогрел во доза од 75 мг на ден беше споредлива со онаа со употреба на ацетилсалицилна киселина во доза од 325 мг на ден, без оглед на возраста, полот и расата. Несаканите реакции забележани во клиничките испитувања се наведени подолу. Покрај тоа, индицирани се спонтани извештаи за несакани реакции.

Во клиничките студии и пост-маркетинг набудување на клопидогрел, најчесто се пријавуваше развој на крварење, главно во текот на првиот месец на терапијата.

Класификација на зачестеност на несакани ефекти на Светската здравствена организација (СЗО): многу често? 1/10, честопати од 1/100 до 1/10000 до

Ослободете форма и состав

Дозирна форма - филм-обложени таблети: тркалезна, малку биконвексна, розова, јадрото на таблетите има бела или скоро бела груба структура (7 во плускавци, во картонски пакувања од 2, 4 или 12 плускавци).

Активната супстанција е клопидогрел хидросулфат, во 1 таблета - 97,875 мг, или клопидогрел - 75 мг.

Помошни компоненти: микрокристална целулоза, безводна лактоза, прегелатинизиран скроб, хидрогенирано рицинусово масло, макрогол 6000.

Составот на филмската обвивка: пропилен гликол, хипомелоза 6 ц.п., талк, титаниум диоксид (E171), црвен железен оксид (E172).

Производител и цена

Фармацевтска компанија ангажирана во производство на лекот Зилт во Русија КРКА. Исто така, на домашниот пазар, понекогаш може да се најде увезена дрога доставена од Словенија.

Тоа е „Зилт“, за жал, прилично скапо. Цената на оваа дрога зависи, пред сè, од бројот на плускавци спакувани во кутија. На пример, 14 таблети од овој производ чинат околу 500-600 r, во зависност од снабдувачот. За 12 плускавци, ќе мора да платите повеќе од 2000 стр. Во секој случај, оваа дрога се дистрибуира во аптеките само со рецепт.

Фармаколошко дејство

На местото на васкуларното оштетување во човечкото тело, тромбоцитите секогаш почнуваат да се акумулираат. Во исто време, тие се држат заедно едни со други и се придржуваат до ткивата. Овој процес завршува со формирање на згрутчување на крвта.

Лекот „Зилт“, упатствата за употреба што е прилично едноставен, започнува да дејствува поволно на пациентот многу брзо - околу 30 минути по администрацијата. Кога ќе влезе во човечкото тело, се јавува инхибиција на агрегација на тромбоцити. Со редовна употреба на оваа дрога по околу 4-7 дена, се јавува максимален терапевтски ефект.

Врвната концентрација на овој лек во организмот се јавува неколку часа по администрацијата. Покрај тоа, неговата содржина во крвта дури и во овој период е обично доста мала.

Лекот се излачува од телото и од бубрезите и од цревата. Полуживотот по единечна доза е приближно 6-8 часа.

Лекот "Зилт": упатства за употреба

Овој лек е достапен, како што веќе споменавме, само во форма на таблети. Според тоа, тие го земаат исклучиво усно. Пијте таблети 75 mg „Zilt“ упатства за употреба овозможуваат и пред јадење, и после или за време на него. Методите на земање на оваа дрога зависат од специфичната болест.

Пациент со миокарден инфаркт обично се пропишува една таблета 75 мг на ден. Истите дози се пропишани за пациенти со исхемична цереброваскуларна несреќа и артериска оклузија. Во овој случај, за пациенти со миокарден инфаркт, овој лек може да се препише во период од 1 до 35 дена од развојот на болеста. Пациентите со исхемичен мозочен удар "Зилт" обично се препишуваат од 7 дена до шест месеци.

Во коронарна синдром со покачување на сегментот ST, овој лек е исто така пропишан во количина од 75 мг на ден. Но, во овој случај, пациентот претходно зема единечна доза за вчитување во комбинација со аспирин и тромболитици.

Во коронарен синдром без покачување на СТ, се користи малку поинаков режим на третман. Во овој случај, лекот обично се зема на следниов начин:

пијте доза за вчитување од 300 мг еднаш

земајте го лекот на ден на 1 таблети на ден.

Покрај тоа, во комбинација со лекови со аспирин во износ од 75-325 мг, дневната доза на Зилт треба да биде 100 мг. Со овој режим, максималниот ефект кај пациенти обично се забележува по три месеци. Текот на третманот најчесто е 12 месеци.

Ваквата терапија е препишана во повеќето случаи само на возрасни пациенти на возраст под 75 години.

Упатства за употреба на лекот "Зилт": контраиндикации

За адолесценти под 18 години „Зилт“ не е пропишан за превенција на тромбоза. Исто така, не се препорачува земање на овој лек кај доилки и бремени жени. Клопидогрел е во состојба да навлезе, вклучително и во мајчиното млеко.

Се разбира, не можете да ја земате оваа дрога и оние луѓе кои можат да развијат алергиска реакција на која било од нејзините компоненти. Дали се контраиндикации за употреба на "Зилт":

Според упатствата за употреба, „Зилт“ треба да се преземе со претпазливост во присуство на проблеми како што се:

преосетливост кон тионопиридините,

мала активност на CYP2C19,

нарушена функција на црниот дроб и бубрезите,

болести во кои е можно крварење,

хируршки операции и повреди кои можат да предизвикаат крварење.

Интеракција

Покрај тоа, треба да се внимава, според упатството за употреба, „Зилт“ 75 мг истовремено со такви средства како што се:

Истото важи и за комплексен третман со Зилт и нестероидни антиинфламаторни лекови.

Ефектот на земање на овој лек може да се намали ако пациентот поминал на третман користејќи:

"Тиклопидин" и некои други лекови.

Што треба да знаат пациентите

Пациентите кои земаат Зилт дефинитивно треба да се придржуваат кон следниве препораки:

случаи на невообичаена локализација или времетраење на крварење треба да се пријават на лекар,

стоматолозите и хирурзите треба да бидат известени за текот на третманот со Зилт доколку бидат контактирани.

Кои несакани ефекти може да се појават

Како и секој друг лек, Зилт може да има негативен ефект врз телото на пациентот. Најчесто, кога поминувате курс со употреба на овој лек, следниве несакани ефекти се забележани кај пациенти:

абдоминална болка и дијареја,

Понекогаш, оние што ја земаат оваа дрога, исто така, може да се манифестираат:

чешање или пурпура

хеморагии во очите,

На лабораториски тестови на крв, понекогаш може да се забележи намалување на бројот на тромбоцити и неутрофили кај пациенти.

Затоа, има неколку несакани ефекти на овој лек. Затоа, упатствата за употреба "Zilt" 75 mg треба да се набудуваат без неуспех. Премногу дози на оваа дрога, се разбира, не можат да се толерираат. Ако пациентот одеднаш заборави да ја земе пилулата еден ден, да се пие двојна доза следниот ден не се препорачува во никој случај.

Според упатствата за употреба, таблетите Зилт, како и сите други, не треба да се пијат ако сте алергични на некоја од нивните компоненти. Ваквите реакции при употреба на оваа дрога се ретки. Но, понекогаш сè уште може да се забележи алергија кај пациенти подложени на третман со помош на овој лек. Најчестите реакции се:

преосетливост кон тионопиридините.

Што да направите во случај на предозирање

Користењето на лекот со кршење на упатствата за употреба на „Зилт“ доведува до појава на такви проблеми како што се:

крварење од различна природа,

зголемено времетраење на крварење.

Третманот за предозирање со овој лек е симптоматски. Пациентите обично се трансфузираат со тромбоцитна маса.

Аналози на лекот

Тоа чини "Zilt", како што веќе споменавме, прилично скапо. Затоа, многу пациенти, се разбира, се заинтересирани за тоа што поевтиниот лек може да ја замени оваа дрога ако е потребно.

Синоними на лекот „Зилт“ се, на пример:

Сите овие средства во нивниот состав имаат иста активна супстанција како Зилт. Ако сакате, оваа дрога може да се замени во секое време со еден од аналозите на списокот. Упатствата за употреба со Zilt и неговите синоними се скоро идентични. Овие лекови го намалуваат згрутчувањето на крвта доста ефикасно. Сепак, сè уште е дозволено да се смени Зилт на кој било од овие аналози само по претходна консултација со лекар.

Генериката на Зилт се лековите Клопидогрел (цена 190 стр. За 14 парчиња) и Клопидогрел Рихтер (292 стр).

Аналози на оваа дрога, исто така, спречувајќи коагулација на крвта, се следниве:

"Фенилин" се препишува на пациенти на 0,025-0,1 g 1-3 пати на ден. Пациентите може да земаат Дикумарин во дози од 0,05 до 0,1 g 2-3 пати на ден. Лекарите препишуваат Хепарин на пациенти субкутано, интравенозно или интрамускулно.

Исто така, лекот "Плавикс" се однесува на аналози на овој лек. „Зилт“, упатствата за употреба на кои разгледавме погоре, всушност, е сам по себе, ефтина замена за овој лек. На многу пациенти, со оглед на доволна количина на средства, се советува да изберат Плавикс за спречување на тромбоза. Во однос на ефикасноста, Зилт е малку инфериорен во однос на овој брендиран лек.

Услови за складирање

Се разбира, за преземање на превенција на згрутчување на крвта треба да биде исклучиво неочекуван лек "Зилт". Се препорачува да го чувате овој лек на температури до +25 ° C. Тоа е, во текот на летото пожелно е да се постават овие таблети во фрижидер. Рок на употреба на лекот во запечатена амбалажа е 3 години.

Прегледи за лекот од пациентите

Пациентите имаат многу добро мислење за овој лек. Пациентите се однесуваат на неговите предности:

недостаток на негативни ефекти врз стомакот.

Овој лек ја разредува крвта, според повеќето пациенти, многу подобро од истиот аспирин. Тоа е, ризикот од повторен срцев удар или мозочен удар кога се користи строго во согласност со упатствата за употреба, Зилт, прегледите за кои во овој поглед се навистина само добри, значително се намалува.

Некои недостатоци на овој лек, пациентите сметаат:

не премногу погодно пакување.

Срцеви напади и мозочни удари се случуваат, се разбира, кај средовечни луѓе. Но, почесто отколку не, постарите луѓе сè уште се соочуваат со овој проблем. И, се разбира, купувањето таков релативно скап пензиски лек обично е тешко.

Таблетите Зилт се пакуваат во плускавја кои буквално се распаѓаат во рацете. Можеби производителот на тој начин сакаше да ја направи секојдневната употреба на овој лек поудобна. Сепак, според повеќето пациенти, би било многу подобро да се ослободат овие апчиња во посилни плускавци по должината на линијата на руптура.

Друг недостаток на лекот Зилт е тоа што многу пациенти сметаат дека има прилично силен ефект врз црниот дроб. Повеќето пациенти советуваат да го земаат овој лек исклучиво под надзор на лекар.

Што мислат лекарите за лекот

Самите лекари сметаат дека Зилт е добар начин за намалување на коагулацијата на крвта. Плусите на овој лек, лекарите првенствено го припишуваат на фактот дека тој добро се толерира од повеќето пациенти. Судејќи според прегледите, хеморагии за време на неговата употреба се многу ретки.

Основата на докази во однос на безбедноста и ефикасноста на оваа дрога, како што забележуваат многу лекари, е многу добра. Сепак, тие веруваат дека лекот во секој случај е доста сериозен. Лекарите само-препорачуваат да не се само-лекуваат со неговата употреба.

Упатства за употреба Zilt: метод и дозирање

Таблетите се земаат орално, без оглед на оброкот.

Препорачана доза за пациенти со нормална активност на изоензимот CYP2C19, вклучително и постари пациенти:

Миокарден инфаркт, исхемичен мозочен удар или дијагностицирана периферна артериска оклузија болест: 75 mg еднаш на ден,
Акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина и миокарден инфаркт без Q бран): доза на вчитување - еднаш 300 мг, потоа 75 мг еднаш на ден во комбинација со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-325 мг на ден. При препишување, треба да се има предвид дека дозите на ацетилсалицилна киселина над 100 мг се поврзани со висок ризик од крварење. Терапевтскиот ефект се јавува на 3-ти месец од третманот, за оптимални резултати, препорачливо е да се продолжи со употреба на клопидогрел до 12 месеци,
Акутен миокарден инфаркт (акутен коронарен синдром со покачување на сегментот на СТ): единечна доза за вчитување, потоа 75 мг еднаш на ден во комбинација со или без ацетилсалицилна киселина и тромболитици. Не се препорачува употреба на дози за оптоварување при третман на пациенти постари од 75 години. Третманот треба да се започне кога првите симптоми на болеста се појавуваат и продолжат најмалку 4 недели,
Атријална фибрилација (атријална фибрилација): 75 mg еднаш на ден во комбинација со ацетилсалицилна киселина во доза од 75-100 mg на ден.

Препорачливо е да ги земате таблетите во исто време, ако доцните помалку од 12 часа, треба да ја земете пропуштената доза и следната во вообичаено време, со интервал помеѓу дози повеќе од 12 часа - следната доза се зема без да се удвои.

Кај пациенти со генетски одредена намалена активност на изоензимот CYP2C19 при земање на Зилт во препорачаните дози, формирањето на активниот метаболит на клопидогрел се јавува помалку, а неговиот анти-тромбоцитен ефект е помалку изразен. Оптималната доза за пациенти од оваа категорија не е утврдена, вообичаено, лекот се препишува во високи дози со единечна доза на доза на оптоварување од 600 мг, а потоа 150 мг еднаш на ден.

Постарите пациенти не треба прилагодување на дозата.

Несакани ефекти

Од кардиоваскуларниот систем: често - хематом, многу ретко - артериска хипотензија, васкулитис,
Од страна на хематопоетски систем: ретко - леукопенија, тромбоцитопенија, еозинофилија, ретко неутропенија, вклучително и тешки форми, многу ретко апластична анемија, тромботична тромбоцитопенија пурпура (ТТП), панцитопенија, тешка тромбоцитопенија, арманоцитоза
Од дигестивниот систем: често - болки во стомакот, гастроинтестинално крварење, дијареја, диспепсија, ретко - гадење, повраќање, запек, гастритис, подуеност, чир на желудникот и / или чир на дуоденален, ретко - ретроперитонеална хеморагија, многу ретко - панкреатитис, ретроперитонеално и гастроинтестинално крварење (вклучувајќи и фатален исход), колитис (вклучувајќи лимфоцитен), акутна слабост на црниот дроб, хепатитис, функционални нарушувања на црниот дроб, стоматитис,
Од страната на нервниот систем: ретко - главоболка, интракранијална хеморагија (вклучувајќи фатален исход), вртоглавица, парестезија, многу ретко - збунетост, халуцинации и сл.
Од мускулно-скелетниот систем: многу ретко - хемартроза, мускулна хеморагија, артритис, мијалгија, артралгија,
Од респираторниот систем: често - носеви на носот, многу ретко - бронхоспазам, крварење од респираторниот тракт (пулмонално крварење, хемоптиза), интерстицијален пневмонитис,
Од генитоуринарниот систем: ретко - хематурија, многу ретко - гломерулонефритис, зголемена концентрација на креатинин во серум,
Од страна на кожата: често - поткожни хематоми, ретко - чешање на кожата, осип, хеморагии на кожата (пурпура), многу ретко - булозен дерматитис (синдром Стивенс-nsонсон, токсичен епидермална некролиза, еритема мултиформ), уртикарија, еритематозен осип, лишаи планус, егзема
Од сетилните органи: ретко - ретинални или конјунктивални хеморагии, ретко - вртоглавица, многу ретко - патологии на вкус,
Лабораториски индикатори: често - намалување на бројот на тромбоцити и неутрофили, продолжување на периодот на крварење,
Алергиски реакции: многу ретко - егзема, ангиоедем, анафилактоидни реакции, серумска болест, непозната фреквенција - осип на лекови со системски симптоми на синдром DRESS и еозинофилија, вкрстена реактивна хиперсензитивност на тионопиридини, синдром на хиперсензитивност предизвикана од дрога,
Друго: често - васкуларно крварење на местото на пункција, многу ретко - силно крварење од хируршката рана, треска.

Бременост и доење

Според упатствата, Зилт не се препорачува за употреба за време на бременоста, бидејќи нема клинички податоци за употреба на клопидогрел кај бремени жени. Студиите за животни не откриле какви било директни или индиректни негативни ефекти на лекот врз бременоста, развојот на фетусот, породувањето или постнаталниот развој на бебето.

Во експерименталните студии на животни, откриено е дека клопидогрел и неговите метаболити продираат во мајчиното млеко, затоа, доколку е неопходно да се користи Zilt кај доилки, доењето треба да се запре.

Во случај на нарушена бубрежна функција

Со повторна употреба на Зилт во доза од 75 мг на ден кај пациенти со тешко нарушена бубрежна функција (клиренс на креатинин - 5-15 мл / мин), степенот на сузбивање на агрегацијата на тромбоцити беше 25% помал од степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити во споредба со здрави волонтери. Како и да е, продолжувањето на времето на крварење било слично на оној кај здрави доброволци кои примале лек во доза од 75 мг на ден. Толеранцијата на зилт е подеднакво добра кај сите пациенти.

Интеракција со лекови

Поради високиот ризик од крварење, не се препорачува препишување на лекот истовремено со варфарин, а кога се комбинира со хепарин и други тромболитички агенси, треба да се внимава.

НСАИЛ го зголемуваат ризикот од чиреви и улцеративно крварење во гастроинтестиналниот тракт.

Не е пронајдена клинички значајна интеракција со истовремена употреба со инхибитори на атенолол, ангиотензин-конвертирачки ензим (АКЕ), лекови кои го намалуваат холестеролот во крвта, дигоксин, нифедипин, фенобарбитал, естрогени, циметидин, теофилин.

Клопидогрел може да го зголеми ефектот на ацетилсалицилна киселина врз агрегацијата на тромбоцити предизвикана од колаген. Фармакодинамската интеракција на лекот со ацетилсалицилна киселина ја зголемува веројатноста за појава на крварење, па употребата на оваа комбинација е можна само за 1 година.

Апсорпцијата на клопидогрел не е под влијание на антациди.

Комбинацијата со толбутамид, фенитоин го зголемува нивото на нивната концентрација во крвната плазма.

Аналози на Зилт се: Лопирел, Клопидогрел, Клопидогрел-СЗ, Плавикс, Агрегал, Детромб, Кардутол, Клопидекс, Клопилет, Листаб 75, Деплат-75, Кардогрил, Клопиграф, Лирта, Таргетек, Плагрил, Егитромбрел, Троен.

Осврти за Зилт

Пациентите добро реагираат на лекот, забележувајќи ја не само нејзината ефикасност, туку и прифатлива цена (во споредба со некои поскапи колеги). Според прегледите, Зилт е ефикасен по срцев удар и процедури за стентирање. Пациентите забележале подобрување во целокупната благосостојба, престанок на нападите на ангина, како и отсуство на артериска и тромбоза на вените.

Понекогаш пациентите се жалат на појава на несакани ефекти (уртикарија, сериозен скратен здив), но ако продолжите со третманот, тогаш по некое време несаканите несакани ефекти исчезнуваат сами по себе.

Цена за Зилт во аптеките

До денес, приближните цени за Зилт во аптеките се следниве:

филм-обложени таблети, 75 мг (14 парчиња. по пакување) - 470-530 рубли,
филм-обложени таблети, 75 мг (28 парчиња. по пакување) - 830-1200 рубли,
филм-обложени таблети, 75 мг (84 парчиња по пакување) - 1875-2030 рубли.

Вшмукување

По единечна и повторна орална администрација во доза од 75 мг на ден, клопидогрел брзо се апсорбира. Просечните вредности на максималната концентрација (Cmax) на непроменет клопидогрел во крвната плазма (2,2-2,5 ng / ml по ингестија на единечна доза од 75 mg) се постигнуваат по околу 45 минути. Според студијата за екскреција на бубрег на метаболити на клопидогрел, степенот на апсорпција е приближно 50%.

Метаболизам

Клопидогрел активно се метаболизира во црниот дроб. Ин витро и ин виво, клопидогрел се метаболизира на два начина: првиот е посредуван од естерази и доведува до хидролиза со формирање на неактивен метаболит - дериват на карбоксилна киселина (85% циркулирачки метаболити), а другиот е катализиран од разни изоензими на цитохром П450. Првично, клопидогрел се претвора во среден метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Последователниот метаболизам на 2-оксо-клопидогрел доведува до формирање на активен метаболит на клопидогрел - дериват на тиол од клопидогрел. Ин витро, оваа патека е посредувана во изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активниот метаболит на тиол на клопидогрел, изолиран ин витро, брзо и неповратно комуницира со рецептори на тромбоцити, блокирајќи ја нивната агрегација.

Cmax на активниот метаболит во крвната плазма по земање на доза на вчитување (300 mg) на клопидогрел е двојно повисок од Cmax по 4-дневна употреба на клопидогрел во доза за одржување (75 mg / ден). Cmax во крвната плазма се достигнува приближно 30-60 минути по земањето на лекот.

По ингестија на клопидогрел обележана со 14С, околу 50% од вкупната радиоактивност се излачува од бубрезите и приближно 46% од цревата во рок од 120 часа по дозирањето. После единечна орална администрација на клопидогрел во доза од 75 мг, полуживотот (Т1 / 2) е приближно 6 часа.Т1 / 2 од главниот неактивен метаболит што циркулира во крвната плазма по единечна и повторна употреба е 8 часа.

Превенција на атеротроммботични компликации:

кај возрасни пациенти со миокарден инфаркт (од неколку дена до 35 дена), со исхемичен мозочен удар (од 7 дена до 6 месеци) или со дијагноза на периферна артериска оклузија на заболување,
кај возрасни пациенти со акутен коронарен синдром: без покачување на сегментот на СТ (нестабилна ангина или инфаркт на миокардот без Q бран), вклучително и пациенти кои имаат стентирање со перкутана коронарна интервенција, во комбинација со ацетилсалицилна киселина, со покачување на сегментот ST (акутен миокарден инфаркт) со третман со лекови и можност за тромболитична терапија, во комбинација со ацетилсалицилна киселина.

Превенција на атеротроммботични и тромбоемболични компликации, вклучително и мозочен удар, со атријална фибрилација (атријална фибрилација)

Возрасни пациенти со атријална фибрилација (атријална фибрилација), кои имаат барем еден фактор на ризик за развој на васкуларни компликации, не можат да земаат индиректни антикоагуланси и имаат низок ризик од крварење (во комбинација со ацетилсалицилна киселина).

Акутен коронарен синдром без покачување на сегментот на СТ

Акутен коронарен синдром со покачување на сегментот ST

Атријална фибрилација (атријална фибрилација)

Доколку пациентот ја пропушти следната доза:

ако поминале помалку од 12 часа по прескокнувањето на следната доза, треба веднаш да ја земете пропуштената доза на Зилт®, а потоа да ја земете следната доза во вообичаеното време,
ако поминале повеќе од 12 часа по прескокнувањето на следната доза, тогаш следната доза треба да се земе во вообичаеното време, додека дозата не треба да се удвои.

Оштетена бубрежна функција

Употреба за време на бременост и лактација

Студиите за животни покажаа дека клопидогрел и / или неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко. Затоа, ако е неопходна терапија со клопидогрел, се препорачува да се запре доењето.

Антикоагуланси за орална администрација

Истовремената употреба на клопидогрел и антикоагуланси за орална администрација може да го зголеми интензитетот на крварење, и затоа не се препорачува употреба на оваа комбинација.

Употребата на клопидогрел во доза од 75 мг на ден не ја менува фармакокинетиката на варфарин (супстрат на изоензимот на CYP2C9) или меѓународниот нормализиран сооднос (INR) кај пациенти кои примаат долгорочен третман со варфарин. Сепак, истовремената употреба со варфарин го зголемува ризикот од крварење, како резултат на неговиот независен дополнителен ефект врз коагулацијата на крвта. Затоа, треба да се внимава при употреба на варфарин и клопидогрел.

Ацетилсалицилна киселина

Ацетилсалицилна киселина не влијае на инхибицијата на агрегацијата на тромбоцитите предизвикана од клопидогрел предизвикана од АДП, но клопидогрел го потенцира ефектот на ацетилсалицилна киселина врз агрегацијата на тромбоцити предизвикана од колаген. Сепак, истовремената администрација на 500 мг ацетилсалицилна киселина два пати на ден во текот на еден ден не го продолжува значително времето на крварење предизвикано од клопидогрел. Фармакодинамската интеракција помеѓу клопидогрел и ацетилсалицилна киселина може да го зголеми ризикот од крварење. Со оглед на ова, треба да се внимава при земање на овие лекови, иако при клинички студии, пациентите земале комбинирана терапија со клопидогрел и ацетилсалицилна киселина за една година.

Според клиничката студија кај здрави лица, при земање на клопидогрел, немало потреба да се менува дозата на хепарин, а антикоагулантниот ефект на хепарин не се менувал. Истовремената употреба на хепарин не влијаеше на сузбивањето на агрегацијата на тромбоцитите од страна на клопидогрел. Можеби фармакодинамската интеракција помеѓу клопидогрел и хепарин, што доведува до зголемен ризик од крварење. Затоа, истовремената употреба на овие лекови бара претпазливост.

Тромболитика

Безбедноста при истовремена употреба на клопидогрел, фибрин-специфична или фибринска специфична тромболитика и хепарин беше проценета кај пациенти со акутен миокарден инфаркт. Инциденцата на клинички значајно крварење беше споредлива со онаа со истовремена употреба на тромболитици, хепарин со ацетилсалицилна киселина.

Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИЛ)

Според клиничката студија во која се вклучени здрави доброволци, истовремената употреба на клопидогрел и напроксен го зголеми латентното гастроинтестинално крварење. Сепак, поради недостаток на студии за интеракција со други НСАИЛ во моментов, не е познато дали ризикот од развој на гастроинтестинално крварење се зголемува кога се користи заедно со други НСАИЛ. Затоа, истовремена терапија на НСАИЛ, вклучително и инхибитори на СОКС-2 и клопидогрел, треба да се спроведе со претпазливост (види дел "Посебни упатства").

CYP2C19 инхибитори на изоензим

Клопидогрел се метаболизира до формирање на неговиот активен метаболит, делумно под влијание на изоензимот CYP2C19. Затоа, лекови кои го инхибираат овој изоензим може да предизвикаат намалување на концентрацијата на активниот метаболит на клопидогрел. Клиничкото значење на оваа интеракција е непознато. Треба да се избегне истовремена употреба со моќни или умерени инхибитори на изоензимот CYP2C19. Инхибитори на изоензимот CYP2C19 вклучуваат омепразол и есомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин и хлорамфеник

Инхибитори на протонска пумпа

Употребата на омепразол во доза од 80 мг еднаш на ден истовремено со клопидогрел или со 12-часовна пауза помеѓу земање на два лека ја намали системската изложеност (AUC) на активниот метаболит на клопидогрел за 45% (по земање на доза за вчитување на клопидогрел) и 40% (по земање на доза за одржување) дози на клопидогрел). Намалувањето на AUC на активниот метаболит на клопидогрел е поврзано со намалување на степенот на инхибиција на агрегација на тромбоцити (39% по земање на доза на вчитување на клопидогрел и 21% по земање на доза за одржување на клопидогрел). Се предлага слична интеракција на клопидогрел со езомепразол. Во набудувачките и клиничките студии, евидентирани се спротивставени податоци за клиничките манифестации на кардиоваскуларниот систем во врска со оваа фармакокинетска / фармакодинамичка интеракција. Треба да се избегне истовремена употреба со омепразол или езомепразол.