Оваа страница дава список на сите аналози Insugen-30/70 (Bifazik) според составот и индикацијата за употреба. Список на ефтини аналози, а исто така можете да ги споредите цените во аптеките.

• Најевтиниот аналог на Insugen-30/70 (Bifazik):Мешавина од хумалог
• Најпопуларниот аналог на Insugen-30/70 (Bifazik):Мешавина од хумалог
• Класификација на ATX: Инсулин (човечки)
• Активни состојки / состав: човечки инсулин
  

При пресметување на трошоците ефтини аналози Insugen-30/70 (Bifazik) земена е во предвид минималната цена што се најде во ценовниците што ги даваат аптеките

Дадена список на аналози на лекови засновано врз статистика на најбарани лекови

Аналози во составот и индикација за употреба

Горенаведената листа на аналози на лекови, што укажува замени за инсуген-30/70 (Бифазик), е најсоодветен затоа што тие имаат ист состав на активни супстанции и се совпаѓаат според индикацијата за употреба

Аналози по индикација и начин на употреба

Различен состав, може да се совпадне во индикацијата и начинот на примена

Како да најдете евтин аналог на скап лек?

Да се ​​најде ефтин аналог на лек, генерички или синоним, пред сè, препорачуваме да се обрне внимание на составот, имено на истите активни супстанции и индикации за употреба. Истите активни состојки на лекот ќе укажат на тоа дека лекот е синоним за лекот, фармацевтски еквивалентно или фармацевтски алтернатива. Сепак, не заборавајте за неактивните компоненти на слични лекови, кои можат да влијаат на безбедноста и ефикасноста. Не заборавајте за упатствата на лекарите, само-лекувањето може да му наштети на вашето здравје, затоа секогаш консултирајте се со вашиот лекар пред да користите какви било лекови.

Опис на лекот

Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин дедудец + Инсулин аспарт *) - Лекот Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® е комбиниран препарат кој се состои од растворлив аналог на човечко инсулин ултрадолго дејство (инсулин degludec) и растворлив растворлив аналог на хуман инсулин (инсулин аспарт) произведен од рекомбинантна биотехнологија технологија ДНК со користење на видови на Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин degludec и инсулин аспарт на специфичен начин се врзуваат за рецепторот на човечки ендоген инсулин и во интеракција со него, го реализираат нивниот фармаколошки ефект сличен на ефектот на човечкиот инсулин. Хипогликемичниот ефект на инсулин се должи на зголемената искористеност на гликозата од страна на ткивата по врзувањето на инсулин со рецептори на мускулите и масните клетки и истовремено намалување на стапката на производство на гликоза од црниот дроб.

Фармакодинамските ефекти на компонентите на лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® се јасно различни и генералниот профил на лекот ги рефлектира профилите на дејството на одделните компоненти: брз инсулин аспарт и инсулин degludec со дополнително долго траење.

Основната компонента на лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, кој има ултра долга акција (инсулин degludec), по поткожното вбризгување формира растворливи мултихексамери во поткожното складиште, од каде има континуиран бавен проток на инсулин делудец во циркулацијата. рамен профил на дејство и стабилен хипогликемичен ефект на лекот. Овој ефект е зачуван во комбинација со инсулин аспарт и не влијае на стапката на апсорпција на мономери на инсулин со брзо дејство.

Лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Penfill ® започнува да дејствува брзо, обезбедувајќи ја прандијалната потреба за инсулин веднаш по инјектирањето, додека базалната компонента има рамен, стабилен и ултра долг акционен профил кој ја обезбедува основната потреба во инсулин. Времетраењето на дејството на единечна доза на лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® Penfill ® е повеќе од 24 часа.

Докажано е линеарно поврзување помеѓу зголемување на дозата на инсулин дедудец + инсулин аспарт * (Инсулин дедудец + инсулин аспарт *) ® Пеннил ® и неговиот општ и максимален хипогликемичен ефект. Концентрацијата на рамнотежа на лекот Инсулин дедудец + Инсулин аспарт * (Инсулин дедудец + инсулин аспарт *) ® Пенфил ® се постигнува по 2-3 дена од администрацијата на лекот.

Немаше никакви разлики во фармакодинамиката на Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин дедудец + инсулин аспарт *) ® Пензил ® кај постари и постари пациенти и помлади пациенти.

Клиничка ефикасност и безбедност

Беа спроведени пет меѓународни рандомизирани контролирани отворени клинички испитувања со лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® во режимот третман до цел за 26 или 52 педали, во кои беа вклучени 1360 пациенти со дијабетес мелитус (362 пациенти со дијабетес мелитус) Тип 1 и 998 пациенти со дијабетес тип 2). Беа спроведени две студии на кормило на единечна администрација на Инсулин дедулдец + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® во комбинација со орални хипогликемични лекови (PHGP) и единечна доза на инсулин гларгин во комбинација со PHGP кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Администрацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт * (инсулин дедулдец + инсулин аспарт *) ® два пати на ден во комбинација со PHGP се споредува со администрацијата на двофазен инсулин аспарт 30 пати два пати на ден во комбинација со PHGP во две студии кај пациенти со дијабетес тип 2 . Администрација на лекот Инсулин дедудец + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® еднаш на ден во комбинација со инсулин аспарт исто така се споредуваше со администрација на инсулин демимир еден или два пати на ден во комбинација со инсулин аспартат кај пациенти со дијабетес тип 1 .

Недостатокот на супериорност на компаративни производи е докажано дека спаѓа во инсулин degludec + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) ® во врска со намалување на HbA_1с во сите студии во третманот на пациентите до целта.

Кај пациенти со дијабетес тип 2 кои никогаш не сте примениле инсулинска терапија и пациенти кои претходно примале инсулин терапија, инсулин degludec + инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® во комбинација со PHGP обезбедува слична гликемиска контрола споредено со инсулин Гларган. Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® овозможува подобра контрола на гликемиската гранка во споредба со инсулин гларгин со пониска фреквенција на ноќна хипогликемија (дефинирана како епизоди на хипогликемија кои се случиле помеѓу 0 и 6 часа, потврдени со резултатите мерење на концентрација на глукоза во плазма помала од 3,1 mmol / l или доказ дека на пациентот му е потребна помош од трети страни).

Администрација на лекот Инсулин дедудец + Инсулин аспарт * (Инсулин дежудец + Инсулин аспарт *) ® двапати на ден обезбедува слична контрола на гликемијата (HbA_1с) во споредба со бифазен инсулин аспарт 30, кој исто така се администрирал два пати на ден. Лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® обезбедува најдобра позитивна динамика во намалувањето на концентрацијата на гликоза во плазмата за постот. При употреба на инсулин дедудец + инсулин аспарт * (инсулин degludec + инсулин аспарт *) the, целните вредности на гликоза во плазма од 5 mmol / L беа постигнати побрзо кај пациенти во споредба со пациенти третирани со бифазен инсулин аспарт 30. Лекот Инсулин дедудец + инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ® поретко предизвикува хипогликемија (вклучително и ноќно време). Кај пациенти со дијабетес тип 1, третманот со инсулин дедудец + инсулин аспарт * (инсулин дедудец + инсулин аспарт *) ® еднаш на ден во комбинација со инсулин аспарт пред другите оброци покажал слична гликемиска контрола (HbA_1с и постери гликоза на плазма) со поретки случаи на ноќна хипогликемија споредено со основниот болус режим на инсулин дстестир и инсулин аспарт со секој оброк.

Според добиената мета-анализа на две 26-недела отворени испитувања планирани според принципот „Исцели го целта“, во кои се вклучени пациенти со дијабетес тип 2, лекот Инсулин degludec + Инсулин аспарт * (Инсулин degludec + Инсулин аспарт *) ®, администриран двапати на ден, покажуваше помала инциденца на епизоди на потврдена хипогликемија воопшто и епизоди на потврдена ноќна хипогликемија во споредба со бифазен инсулин аспар 30. Резултатите покажаа дека инсулин дедулдец + инсулин аспарт * (инсулин дедудец + инсулин аспарт *) ® се намалил има концентрација на глукоза во постот со понизок ризик од хипогликемија и за време на студијата и за време на одржувањето на дозата од 16 недели (Табела 1)

Табела 1. Резултати од мета-анализа на податоци за епизоди на потврдена хипогликемија кога се администрираат два пати на ден за време на студијата и за време на одржувањето на дозата од 16 недели

Немаше клинички значајно формирање на антитела на инсулин по третманот со инсулин дедулдец + инсулин аспарт * (инсулин дежудец + инсулин аспарт *) ® за подолг период.

Карактеристики на супстанциите Инсулин degludec + Инсулин аспар

Комбинирани лекови кои се состојат од растворлив аналог на човечки инсулин со суперлонг акција (инсулин дежудец) и растворлив растворлив аналог на човечки инсулин (инсулин аспарт) произведен од рекомбинантна ДНК биотехнологија со употреба на вирус Saccharomyces cerevisiae.

Комбинацијата на аналози на хуман инсулин содржи 70% инсулин со долготраен ефект (инсулин degludec) и 30% инсулин со брзо дејство (инсулин аспарт).

Дегулудек инсулин се разликува од човечки инсулин во отсуство на треонин аминокиселина во позиција Б30 и присуство на страничен ланец кој се состои од глутаминска киселина и масна киселина Ц16, произведена со рекомбинантна ДНК технологија со употреба на вирус Saccharomyces cerevisiae. Деглудец инсулин има молекуларна тежина од 6103,97.

Инсулинот аспарт е хомолог на човечкиот инсулин, со исклучок на замена на пролин промил аминокиселина на позицијата Б28 со аспартална киселина, произведена со рекомбинантна ДНК технологија со употреба на вирус Saccharomyces cerevisiae, молекуларна тежина 5825.8.

Инсулин Аспарт, Бифазик и Деглудек: цена и упатства

Дијабетес мелитус е честа болест која бара доживотно лекување. Затоа, кај првиот вид на болест и во напредните случаи со втора форма на патологија, на пациентите им е потребна постојана администрација на инсулин, што помага да се нормализира гликозата, брзо да се претвори во енергија.

Често со дијабетес се користи инсулин Аспарт. Ова е лек за ултрасорт.

Алатката е аналог на човечки инсулин, кој се добива со рекомбинантна ДНК технологија со користење на видови на Saccharomyces cerevisiae, каде што пролин во позиција B28 (аминокиселина) се заменува со аспартална киселина. Молекуларната тежина е 5825,8.

Состав, форма на ослободување и фармаколошки ефект

Бифазичниот инсулин комбинира растворлив Аспарт и кристален инсулин протемин во сооднос од 30 до 70%.

Ова е суспензија за администрација на sc, со бела боја. 1 милилитар содржи 100 единици, а еден ЕД одговара на 35 мгг безводен инсулин Аспарт.

Аналогниот човечки инсулин формира комплекс на рецептор на инсулин со рецептор на надворешната мембрана на цитоплазматските клетки. Вториот ја активира синтезата на гликогенска синтетаза, пироват киназа и хексакиназа ензими.

Намалување на шеќерот се јавува со зголемување на интрацелуларен транспорт и подобрување на ткивото навлегување на гликоза. Хипогликемијата се постигнува и со намалување на времето за ослободување на гликоза од црниот дроб, гликогеногенеза и активирање на липогенезата.

Бифазичниот инсулин асарт се добива преку биотехнолошки манипулации кога молекулот на хормонот пролин е заменет со аспартална киселина. Ваквите бифазни инсулини имаат сличен ефект врз гликозилираниот хемоглобин, како и човечкиот инсулин.

Двете лекови се подеднакво активни во моларен еквивалент. Сепак, инсулин Аспарт делува побрзо од растворливиот хормон во човекот. Кристален аспарт на протемин има ефект на средно времетраење.

Акцијата по апликација на агентот се постигнува по 15 минути. Највисоката концентрација на лекот се јавува 1-4 часа по инјекцијата. Времетраењето на ефектот е до 24 часа.

Кај серумот Цмакс, инсулинот е 50% повеќе отколку кога се користи бифазен човечки инсулин. Покрај тоа, просечното време да се достигне Cmax е помалку од половина.

Т1 / 2 - до 9 часа, тоа ја одразува брзината на апсорпција на фракцијата врзана за протемин. Стандардно ниво на инсулин се забележува 15-18 часа по администрацијата.

Но, со дијабетес тип 2, достигнувањето на Cmax е околу 95 минути. Одржува на ниво на помалку од 14 и над 0 по администрацијата на СЦ. Дали областа на администрација влијае на местото на апсорпција не е проучено.

Фармакологија

Механизам на дејствување. Инсулин degludec и инсулин аспарт специјално се врзуваат за рецепторот на човечки ендогени инсулин и, во интеракција со него, го реализираат нивниот фармаколошки ефект слично на ефектот на човечкиот инсулин. Хипогликемичниот ефект на инсулин се должи на зголемената искористеност на гликозата од страна на ткивата по врзувањето на инсулин со рецептори на мускулите и масните клетки и истовремено намалување на стапката на производство на гликоза од црниот дроб.

Фармакодинамските ефекти на компонентите на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт се јасно различни, а генералниот профилен акционен профил на лекови ги рефлектира профилите на дејството на одделните компоненти: брз инсулин аспарт и инсулин degludec со супериорно траење.

Основната компонента на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт, која има ултра долга акција (инсулин дедулутек), по sc инекција, формира растворливи мултихексамери во поткожното складиште, од каде има континуиран бавен проток на инсулин делудец во циркулацијата, обезбедувајќи рамен профил на дејство и стабилен хипогликемичен ефект. Овој ефект е зачуван во комбинација со инсулин аспарт и не влијае на стапката на апсорпција на мономери на инсулин со брзо дејство.

Комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт започнува да дејствува брзо, обезбедувајќи ја прандијалната потреба за инсулин кратко време по инјектирањето, додека базалната компонента има рамен, стабилен и ултра долг профил на дејствување што ја обезбедува основната потреба за инсулин. Времетраењето на дејството на единечна доза на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт е повеќе од 24 часа.

Линеарна врска помеѓу зголемувањето на дозата на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт и неговиот општ и максимален хипогликемичен ефект, Ц_ССС постигнато по 2-3 дена администрација.

Немаше никакви разлики во фармакодинамиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт кај постари пациенти и помлади пациенти.

Клиничка ефикасност и безбедност

Пет меѓународни рандомизирани контролирани отворени клинички испитувања на инсулин дедудец + инсулин аспарт во режимот „третман на цел“ беа спроведени за 26 или 52 недела со 1360 пациенти со дијабетес (362 пациенти со дијабетес тип 1 и 998 пациенти со дијабетес тип 2 ) Беа спроведени две компаративни студии на единечна администрација на комбинација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт во комбинација со орални хипогликемични лекови (PHGP) и единечна администрација на инсулин гларгин во комбинација со PHGP кај пациенти со дијабетес тип 2. Комбинирана администрација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт 2 пати на ден со PHGP беше споредено со администрација на бифазен инсулин аспарт 30 двапати на ден во комбинација со PHGP во две студии кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2. Администрација на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт еднаш дневно во комбинација со инсулин аспарт беше исто така споредувано со администрација на инсулин деметир 1 или 2 пати на ден во комбинација со инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1.

Недостаток на супериорност на компаративните лекови во однос на комбинацијата на инсулин дедукдек + инсулин аспарт во однос на намалување на HbA_1с во сите студии во третманот на пациентите до целта.

Кај пациенти со дијабетес тип 2 кои никогаш не добиле инсулинска терапија и пациенти кои претходно примале инсулинска терапија, комбинацијата на инсулин дедулдекс + инсулин аспарт во комбинација со PHGP обезбедува слична гликемиска контрола во споредба со инсулин гларгин. Комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт обезбедува подобра контрола на прандиалниот гликемиски споредено со инсулин гларгин со помала фреквенција на ноќна хипогликемија (дефинирана како епизоди на хипогликемија кои се случиле помеѓу 0 и 6 часот наутро, потврдени со мерење на концентрациите на гликоза во плазма помала од 3,1 mmol / l или потребата за помош од пациентите од трети страни).

Воведувањето на комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт 2 пати на ден обезбедува слична гликемиска контрола (HbA_1с) во споредба со бифазен инсулин аспарт 30, кој исто така се администрира 2 пати на ден. Комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт обезбедува најдобра позитивна динамика во намалувањето на концентрациите на глукоза во плазмата. При употреба на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт, целните вредности на гликоза во плазма од 5 mmol / L беа постигнати побрзо кај пациенти во споредба со пациенти третирани со бифазен инсулин аспарт 30. Комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт поретко предизвикува хипогликемија (вклучително и ноќно време) . Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, третманот со комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт 1 пат на ден во комбинација со инсулин аспарт покажа слична гликемиска контрола пред другите оброци (HbA_1с и постери гликоза во плазма) со поретки случаи на ноќна хипогликемија споредено со основниот болус режим на инсулин демимир и инсулин аспарт со секој оброк.

Според мета-анализата на две 26-неделни отворени испитувања дизајнирани според принципот „Исцели го целта“, во кои се вклучени пациенти со дијабетес тип 2, комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт, администрирана 2 пати на ден, покажа помала зачестеност на потврдени епизоди хипогликемија воопшто и епизоди на потврдена ноќна хипогликемија споредено со бифазен аспарт 30 инсулин. Мета-анализа покажа дека комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт ја намалува концентрацијата на гликоза во плазмата постејќи крв со помал ризик од хипогликемија и за време на студијата и за време на одржувањето на дозата од 16 недели. Воспоставената релативна фреквенција (95% CI) од вкупниот број потврдена хипогликемија на комбинацијата инсулин дедукдек + инсулин аспарт (2 пати на ден) / бифазен инсулин аспарт 30 (2 пати на ден) за време на студискиот период беше 0,81 (0,67, 0,98 ), за време на одржувањето на дозата - 0,69 (0,55, 0,87), релативната фреквенција на потврдена ноќна хипогликемија - 0,43 (0,31, 0,59) за време на студискиот период и 0,38 (0,25, 0,58) за време на дозата на одржување.

Нема клинички значајно формирање на антитела на инсулин по третманот со комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт за подолг период.

Апсорпција По вбризгување на инјекцијата, се јавува формирање на растворлив стабилен дедулудец на инсулин мултихексамери, кои создаваат складиште за инсулин во поткожното масно ткиво и не мешаат во брзото ослободување на инсулин аспарт мономер во крвотокот. Мултихексамерите постепено се разделуваат, ослободувајќи ги делуддекс инсулин мономери, како резултат на што полека влегува во крвотокот. В_ССС компонента на прекумерно дејство (инсулин дедудец) во крвната плазма се постигнува 2-3 дена по воведувањето на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт.

Добро познати индикатори за брза апсорпција на инсулин аспарт се чуваат во комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт. Фармакокинетичкиот профил на инсулин аспарт се појавува 14 минути по инјектирањето, В._макс забележано после 72 минути

Апсорпција Концентрација - временски профил по единечна поткожна доза од 0,4, 0,6 и 0,8 U / kg комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и дијабетес тип 2 покажаа зголемување на изложеноста со зголемена доза за и двете компоненти на комбинацијата.

Инсулин аспарт покажа дозно-пропорционално зголемување на Ц_макс и малку повеќе од дозата-пропорционално зголемување на AUC_0–12 по единечна администрација на комбинација на комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и дијабетес мелитус тип 2.

Инсулин degludec покажа дозно-пропорционално зголемување на C_макс и AUC_0–120 со единечна администрација на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и дијабетес мелитус тип 2.

Почетокот на ефектот за комбинираната компонента - инсулин аспарт - во просек 14 мин по инјектирање, Ц_макс - 72 минути Серум Ц._ССС преку комбинирана компонента - инсулин degludec - беше постигната 3-4 дена по администрација на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт.

Дистрибуција. Афинитетот на дедулдекс инсулин за серумскиот албумин одговара на врзувачката способност на плазма протеинот (> 99%) во крвната плазма на човекот. Кај инсулин аспарт, капацитетот за врзување на протеините во плазма е помал (Т_1/2 комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт по sc инекција се одредува според стапката на апсорпција од поткожното ткиво. Т_1/2 Дегулудец инсулин е приближно 25 часа и е независен во дозата.

Линеарност. Вкупниот ефект на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт е пропорционален со администрираната доза на базалната компонента (инсулин дежудец) и прандијалната компонента (инсулин аспарт) кај дијабетес мелитус тип 1 и тип 2.

Специјални групи на пациенти

Не беа пронајдени разлики во фармакокинетичките својства на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт во зависност од полот на пациентите.

Постари пациенти, пациенти од различни етнички групи, пациенти со нарушена бубрежна или хепатална функција. Нема клинички значајни разлики во фармакокинетиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт меѓу постари и млади пациенти, помеѓу пациенти од различни етнички групи, помеѓу пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција и здрави пациенти.

Геријатрија Фармакокинетичките и фармакодинамичките ефекти од комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт биле изучувани кај 13 млади возрасни лица (од 18 до 35 години) и 15 постари пациенти (≥65 години) со дијабетес мелитус тип 1 по 2 единечни дози од 0,5 У / кг: еден е комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт и еден е двофазен инсулин аспарт. Тотална изложеност на инсулин аспарт комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт (врз основа на AUC)_0–12 инсулин аспарт) кај постари пациенти имаат тенденција да се зголемуваат во споредба со помладите возрасни. Тотална изложеност на инсулин дедудец комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт (заснована на AUC)_0–120 инсулин degludec) и фармакодинамичен одговор на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт (заснована на AUC_0–24 инсулин degludec) биле слични кај млади возрасни и постари пациенти со дијабетес тип 1, иако меѓуиндивидуалната варијабилност кај постари пациенти била поголема.

Деца и тинејџери. Фармакокинетичките својства на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт во една студија кај деца (стари 6-11 години) и адолесценти (стари 12-18 години) со дијабетес мелитус тип 1 се споредливи со оние кај возрасни пациенти со единечна инјекција.

Вкупна концентрација и В._макс инсулин аспарт е повисок кај деца отколку кај возрасни, а исто и кај адолесценти и кај возрасни.

Фармакокинетичките својства на делуддекс инсулин кај деца и адолесценти со дијабетес тип 1 се споредливи со оние кај возрасни пациенти. Наспроти позадината на единечна инјекција на доза на дедулдекс инсулин кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, се покажа дека вкупниот ефект на дозата на лекот кај деца и адолесценти е поголем од оној кај возрасни пациенти.

Пол Ефектот на полот врз фармакокинетиката на одделните компоненти на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт беше оценет во анализата на различни фармакокинетички и фармакодинамички студии. Општо, немало клинички значајни разлики во фармакокинетичките својства на инсулин дедудец или инсулин аспарт меѓу жени и мажи.

Дебелината Ефектот на индексот на телесна маса (БМИ) врз фармакокинетиката на одделните компоненти на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт беше проучен во анализата на крос-фармакокинетичките и фармакодинамичките студии. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, не е пронајдена поврзаност помеѓу изложеноста на инсулин инсулин и БМИ. Кај пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2, откриена е тенденција за намалување на ефектот за намалување на гликозата на дедулдекс инсулин со зголемување на БМИ. За инсулин аспарт, немаше поврзаност помеѓу БМИ и изложеност кај пациенти со дијабетес тип 1 или тип 2.

Трка и етничка припадност. Ефектот на расата и етничката припадност врз фармакокинетиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт не е проучен. Основната компонента на комбинацијата - инсулин дедудец - се изучуваше во фармакокинетички и фармакодинамички студии кај Афроамериканци од шпанска или латино потекло (n = 18), белокосани од шпанско или шпанско потекло (n = 22) и бели кожи на шпанско или латино потекло (n = 23) со дијабетес мелитус тип 2. Нема статистички значајни разлики помеѓу испитаните расни и етнички групи.

Бременост Ефектот на бременоста врз фармакокинетиката и фармакодинамиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт не е проучен (види. "Употреба во бременост и лактација").

Бубрежна слабост. Ефектот на бубрежна инсуфициенција врз фармакокинетиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт не е проучен. Основната компонента на комбинацијата - инсулин дедудец (со воведување на единечна доза на плод од 0,4 U / kg) - беше проучена на фармакокинетски студии кај 32 лица (n = 4-8 / група) со нормална или нарушена бубрежна функција / ренална фаза на бубрег . Бубрежната дисфункција е утврдена во согласност со Кл креатинин: ≥ 90 ml / min (нормално), 60–89 ml / мин (блага), 30-59 ml / мин (умерено) и s / c дози од 0,08 U / kg инсулин аспарт (компонента со брзо дејство на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт) беше оценет во една студија кај луѓе со нормална бубрежна функција, лесна, умерена или тешка (но не бара хемодијализа) нарушена бубрежна функција. Во оваа студија, немаше очигледен ефект на клиренс на креатинин врз AUC и C_макс инсулин аспарт.

Неуспех на црниот дроб. Ефектот на откажување на црниот дроб врз фармакокинетиката на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт не е проучен. Основната компонента на комбинацијата - инсулин дедудец - се изучуваше во фармакокинетска студија кај 24 лица (n = 6 / група) со нормална или нарушена функција на црниот дроб (блага, умерена и тешка хепатална инсуфициенција) по администрација на единечна доза / s (c) 0,4 PIECES / кг) инсулин дедудец. Не беа откриени никакви разлики во фармакокинетиката на инсулин дедудец меѓу здрави луѓе и лица со нарушена функција на црниот дроб (види "Мерки на претпазливост").

Во отворена студија за единечна доза од 0,06 U / kg на инсулин аспарт (компонента со брзо дејство на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт) беше спроведено sc на 24 пациенти (n = 6 / група) со различен степен на слабост на црниот дроб (благ, умерен, сериозен). Во оваа студија не е пронајдена корелација помеѓу степенот на слабост на црниот дроб и фармакокинетиката на инсулин аспарт.

Предклинички студии за безбедност

Предклиничките податоци засновани врз студии на фармаколошка безбедност, токсичност на повторените дози, канцерогени потенцијали, токсични ефекти врз репродуктивната функција, не открија никаква опасност за луѓето. Односот на метаболички и митогени активности на дедулдекс инсулин е сличен на оној на човечки инсулин.

Бременост и доење

Употребата на комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт за време на бременоста е контраиндицирана, бидејќи нема клиничко искуство со неговата употреба за време на бременоста. Студиите за репродуктивна функција на животните не откриле разлики помеѓу делуддек инсулин и човечки инсулин во однос на ембриотоксичност и тератогеност.

Употребата на комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт за време на доењето е контраиндицирана, бидејќи Нема клиничко искуство со доилки.

Студиите за животни покажаа дека кај стаорци, деглудец инсулин се излачува во мајчиното млеко, неговата концентрација во мајчиното млеко е пониска отколку во крвната плазма. Не е познато дали инсулин degludec се излачува во мајчиното млеко кај жени.

Плодност. Студиите за животни не пронајдоа несакани ефекти на делубдек инсулин врз плодноста.

Категорија на дејствување на фетусот на FDA - В.

Не се спроведени соодветни и строго контролирани студии за употреба на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт кај бремени жени. При планирање на бременост или утврдување на тоа, пациентите треба да разговараат за употреба на лекови со нивниот лекар. Бидејќи студиите за репродукција на животни не можат секогаш да предвидат ефекти кај луѓето, комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт треба да се користи за време на бременоста само доколку очекуваниот ефект од терапијата го надминува потенцијалниот ризик за фетусот. За пациенти со историја на дијабетес или гестациски дијабетес, важно е одржување на добра метаболичка контрола пред зачнувањето и за време на бременоста. Потребата за инсулин може да се намали во текот на првиот триместар од бременоста, како по правило, се зголемува во текот на вториот и третиот триместар и брзо се намалува по породувањето. Внимателно следење на нивото на гликоза е важно кај овие пациенти.

Не е познато дали degludec / аспарт инсулин се излачува во мајчиното млеко. Бидејќи многу супстанции, вклучително и човечки инсулин, се излачуваат во мајчиното млеко, треба да се внимава при употреба на комбинација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт кај доилки. Womenените со дијабетес за време на лактацијата може да бараат промена во дозата на инсулин, план за хранење или и двете.

Несакани ефекти на супстанциите Инсулин degludec + инсулин аспар

Најчестиот несакан ефект пријавен за време на третманот е хипогликемија (види Опис на индивидуалните несакани реакции).

Сите несакани ефекти опишани подолу, врз основа на податоците од клиничките испитувања, се групирани според МедДРА и системи на органи. Инциденцата на несакани ефекти се дефинира како многу често (≥1 / 10), честопати (/1 / 100 на лекови) може потенцијално да го загрози животот на пациентот.

При употреба на комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт, ретки се реакции на хиперсензитивност (вклучително отекување на јазикот или усните, дијареја, гадење, замор и чешање на кожата) и уртикарија.

Алергиски реакции. Кога користите инсулин, вклучувајќи ја и комбинацијата на инсулин дедулдек + инсулин аспарт, може да се развие тешка генерализирана алергија опасна по живот, вклучувајќи анафилакса, генерализирана реакција на кожата, ангиоедем, бронхоспазам, хипотензија и шок, овие реакции може да бидат опасни по живот (види „Предупредувања“) .

Забележана е преосетливост (манифестирана со отекување на јазикот и усните, дијареја, гадење, замор и чешање) и уртикарија на 0,5% пациенти кои примаат комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт.

Хипогликемија. Хипогликемија може да се развие ако дозата на инсулин е премногу висока во однос на потребата на пациентот за тоа. Тешка хипогликемија може да доведе до губење на свеста и / или конвулзии, привремено или неповратно нарушување на функцијата на мозокот, дури и смрт. Симптомите на хипогликемија, како по правило, се развиваат одеднаш. Овие вклучуваат ладна пот, бледило на кожата, зголемен замор, нервоза или тремор, вознемиреност, невообичаен умор или слабост, дезориентација, намалена концентрација, поспаност, силно глад, заматен вид, главоболка, гадење, срцеви палпитации.

Липодистрофија. Липодистрофијата (вклучувајќи липохипертрофија, липоаттрофија) може да се развие на местото на инјектирање. Усогласеноста со правилата за промена на местото на инјектирање во истата анатомска област помага да се намали ризикот од развој на оваа несакана реакција.

Липодистрофија. Продолжената употреба на инсулин, вклучително и комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт, може да доведе до липодистрофија на местото на повторени инјекции на инсулин. Липодистрофијата вклучува липохипертрофија (задебелување на масното ткиво) и липоатрофија (истенчување на масното ткиво) и може да влијае на апсорпцијата на инсулин. Постојано треба да го менувате местото на инјектирање на инсулин во истиот анатомски регион за да го намалите ризикот од липодистрофија. Клиничката програма пријавила липодистрофија кај 0,1% од пациентите, третирани со комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт.

Реакции на местото на инјектирање. Кај пациенти кои примаат комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт, забележани се реакции на местото на инјектирање (хематом, болка, локално крварење, еритема, нодули на сврзното ткиво, оток, обезбојување на кожата, чешање, иритација и затегнување на местото на инјектирање). Повеќето реакции на местото на инјектирање се мали, привремени и обично исчезнуваат со континуиран третман.

Реакции на местото на инјектирање. Пациентите кои примаат инсулин дедулдец + комбинација на инсулин аспарт може да развијат реакции на местото на инјектирање, вклучувајќи хематом, болка, хеморагија, еритема, нодули, оток, обезбојување на кожата, чешање, сензација на топлина и затегнување на местото на инјектирање. Во клиничката програма, реакции на местото на инјектирање се забележани кај 2% од пациентите, третирани со комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт.

Зголемување на телесната тежина. Зголемување на телесната тежина може да се забележи со инсулинска терапија, вклучувајќи кога користите комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт, и бидете манифестација на анаболни ефекти на инсулин. Во клиничката програма, пациенти со дијабетес тип 1 кои добиле комбинации на инсулин дедулдец + инсулин аспарт, имале просечно зголемување на телесната тежина од 2,8 кг, а пациентите со дијабетес тип 2 кои примале инсулин делудец + инсулин аспарт добиле во просек 1 , 6 кг.

Периферно едем. Инсулин, вклучително комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт, може да доведе до задржување на натриум и едем. Во клиничката програма, периферниот едем е забележан кај 2,2% од пациентите со дијабетес тип 1 и 1,8% од пациентите со дијабетес тип 2 кои примале комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт.

Деца и тинејџери. Фармакокинетичките својства на комбинацијата инсулин дедудец + инсулин аспарт се изучувале кај деца и адолесценти под 18 години (види. Фармакокинетика). Студии за ефикасност и безбедност кај деца и адолесценти не се спроведени.

Специјални групи на пациенти. За време на клиничките испитувања, не се пронајдени разлики во фреквенцијата, видот или сериозноста на несаканите реакции кај постари пациенти, пациенти со нарушена бубрежна или хепатална функција и општата популација на пациенти.

Клиничко искуство

Бидејќи клиничките испитувања се спроведуваат со различен сет на состојби, инциденцата на несакани реакции забележани во овие студии не може директно да се спореди со зачестеноста во други клинички испитувања и да се предвиди појава на несакани ефекти во клиничката пракса.

Безбедноста на комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и тип 2 беше оценета во 5 испитувања планирани според принципот „третираат до целта“, траеше 6-12 месеци.

Студијата за безбедност на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 вклучи 362 пациенти, просечното времетраење на изложеноста е 43 недели. Просечната возраст на пациентите била 41 година, а 1% од пациентите биле над 75 години. Педесет и два проценти биле мажи, 91% биле бели кожи, 3% биле афроамериканци и 3% се шпанци. Просечниот БМИ беше 26 кг / м 2. Просечното времетраење на дијабетесот беше 17 години, а просечното HbA_1с на почетокот на студијата - 8,3%. Историјата на невропатија, офталмопатија, нефропатија и кардиоваскуларни заболувања на почетокот на студијата беше пријавена во 19, 25, 6 и 4% од случаите, соодветно. Средната GFR на почетокот на студијата била 88 ml / min / 1,73 m 2, а 6% од пациентите имале GFR помалку од 60 ml / min / 1,73 mm 2.

Друга студија за безбедноста на комбинацијата на инсулин дедукдек + инсулин аспарт вклучува 998 пациенти со дијабетес мелитус тип 2, просечното времетраење на изложеноста е 24 недели. Просечната возраст на пациентите била 58 години, а 3% биле над 75 години. Педесет и четири проценти биле мажи, 44% биле бели кожи, 4% афроамериканци и 6% шпанска. Просечниот БМИ беше 29 кг / м 2. Просечното времетраење на дијабетесот е 12 години, просечното HbA_1с на почетокот на студијата - 8,5%. Историјата на невропатија, офталмопатија, нефропатија и кардиоваскуларни заболувања на почетокот на студијата беше пријавена во 15, 21, 10 и 1% од случаите, соодветно. Првично, средното GFR беше 84 ml / min / 1,73 m 2 и кај 11% од пациентите помалку од 60 ml / min / 1,73 m 2.

Општите несакани реакции (со исклучок на хипогликемија) забележани за време на клиничките испитувања кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1 и тип 2 третирани со комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт се дадени подолу. Општите несакани реакции беа дефинирани како реакции забележани кај %5% од пациентите во популацијата на студијата. Хипогликемијата не е наведена и се дискутира во специјалниот потстав подолу.

Несакани реакции забележани кај ≥5% од пациентите со дијабетес мелитус тип 1 при третман со инсулин дедулдец + инсулин аспарт (N = 362)

Главоболка 9,7%.

Инфекции на горниот респираторен тракт 9,1%.

Несакани реакции забележани кај ≥5% со дијабетес мелитус тип 2 при третман со инсулин дедулдец + инсулин аспарт (N = 998)

Инфекции на горниот респираторен тракт 5,7%.

Главоболка 5,6%.

Хипогликемијата е најчесто забележана несакана реакција кај пациенти кои користат инсулин, вклучувајќи ја и комбинацијата на инсулин дедулдек + инсулин аспарт (види „Мерки на претпазливост“). Фреквенцијата на изразена хипогликемија зависи од дефиницијата што се користи за концептот на хипогликемија, како што се дијабетес, доза на инсулин, интензитет на контрола на глукоза, позадина терапија и други внатрешни и надворешни фактори за пациентот. Од овие причини, споредбата на инциденцата на хипогликемија кај клиничките испитувања на комбинација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт со инциденцата на хипогликемија со други агенси може да биде погрешна и може да не биде репрезентативна за проценката на хипогликемија забележана во клиничката пракса.

Следното е инциденцата на хипогликемија кај студии кај пациенти со дијабетес тип 1 и тип 2 кои добиле комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт. Тешка хипогликемија беше дефинирана како епизода која бара помош од друго лице за инјектирање јаглени хидрати, глукагон или друга реанимација

Во клиничките студии, комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт хипогликемија беше дефинирана како епизода на тешка хипогликемија (1), или епизода во која лабораториската или само-мерената гликоза во плазмата е помала од 56 мг / дл или гликоза на целата крв беше помала од 50 мг / dl (т.е. со или без хипогликемични симптоми) - (2).

Процент на пациенти со дијабетес тип 1 кои доживеале најмалку 1 епизода на хипогликемија (1) или хипогликемија (2) кај клинички студии за возрасни

Во студијата А, пациентите добиле комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт (1 пат на ден) плус инсулин аспарт (2 пати на ден) за 52 недели (N = 362).

Хипогликемија (1) 13,3%.

Хипогликемија (2) 95%.

Процент на пациенти со дијабетес тип 2 кои доживеале најмалку 1 епизода на хипогликемија (1) или хипогликемија (2) кај клинички студии за возрасни

Во студијата Б, пациентите добиле комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт (1 пат на ден), едноставен инсулин и претходно 2 или повеќе PHGP (N = 265).

Во студијата Ц, пациентите добиле комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт (1 пат на ден), пред-базален инсулин (1 пат на ден) и 1 или повеќе PHGP (N = 230).

Во студијата Д, пациентите добиле комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт (2 пати на ден), претходно 1-2 пати на ден, пред / само мешано, со / без PHGP (N = 224).

Во студијата Е, пациентите добиле комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт (2 пати на ден), претходно 1-2 пати на ден базал / пред / самостојно мешан, со / без PHGP (N = 279).

Хипогликемија (1) 0,4, 0, 3,1 и 1,4%.

Хипогликемија (2) 49,8, 52,6, 66,1 и 73,5%.

Интеракција

Постојат голем број на лекови кои влијаат на потребата за инсулин.

Потребата за инсулин може да се намали: орални хипогликемични лекови, агонисти на рецептор-пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1), MAO инхибитори, неселективни бета-блокатори, ACE инхибитори, салицилати, анаболни стероиди и сулфонамиди.

Потребата за инсулин може да се зголеми: орални хормонални контрацептиви, тиазидни диуретици, кортикостероиди, тироидни хормони, симпатомиметици, соматропин и даназол.

Бета-блокаторите можат да ги маскираат симптомите на хипогликемија.

Окротиотид / ланеротид може и да ја зголеми и да ја намали потребата на организмот за инсулин.

Етанолот може да го подобри и намали хипогликемискиот ефект на инсулин.

Некои лекови, кога се додаваат во комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт, може да предизвикаат уништување на инсулин дедулдец и / или инсулин аспарт. Комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт не треба да се додаде во растворите за инфузија. Вие не можете да ја мешате оваа дрога со други лекови.

Клинички значајни интеракции на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт

Лекови кои можат да го зголемат ризикот од хипогликемија:антидијабетични лекови АКЕ инхибитори блокатори на рецептор на ангиотензин II, дизопирамиди, фибрати, флуоксетин, Инхибитори на МАО пентоксифилин, прамлинтид, пропоксифенсалицилати аналози на соматостатин (на пр. октреотид), сулфонамиди, Агонисти за рецептор GLP-1, инхибитори на дипептидил пептидаза-4; инхибитори на транспортер зависен од натриум глукоза тип 2 (инхибитори на SGLT-2).

Со комбинирана употреба на комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт со овие лекови, може да биде потребно намалување на дозата и зголемување на фреквенцијата на следење на нивото на гликоза.

Лекови кои можат да го намалат ефектот на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт (намалување на гликозата во крвта):атипични антипсихотици (оланзапин и клозапин), кортикостероиди, даназол диуретици, естрогени, глукагон, изонијазид, никотинска киселина, орални контрацептиви фенотиазини, прогестерони (вклучително и како дел од орални контрацептиви), инхибитори на протеаза, соматропин, симпатомиметика (вклучително и салбутамол, епинефрин, тербуталин), тироидни хормони.

Со комбинирана употреба на комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт со овие лекови, може да биде потребно зголемување на дозата и фреквенцијата на следење на нивото на гликоза.

Лекови кои можат да го зголемат и намалат ефектот на комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт (намалување на гликозата во крвта): алкохол бета-блокатори, клонидин, соли на литиум. Пентамидин може да предизвика хипогликемија, која понекогаш може да биде придружена со хипергликемија.

Со комбинирана употреба на комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт со овие лекови, може да се бара прилагодување на дозата и зголемување на фреквенцијата на следење на нивото на гликоза.

Лекови кои можат да ги маскираат знаците и симптомите на хипогликемија: бета блокатори, клонидин, гванетидин и ресерпин. Со комбинирана употреба на комбинација на инсулин дедукдек + инсулин аспарт со овие лекови, може да се бара зголемување на фреквенцијата на следење на нивото на гликоза.

Предозирање

Не е утврдена специфична доза која предизвикува преголема доза на инсулин, но хипогликемијата може да се развие постепено доколку дозата на лекови е превисока во споредба со потребата на пациентот (види "Мерки на претпазливост"). Пациентот може да ја елиминира лесната хипогликемија со употреба на гликоза или производи што содржат шеќер преку уста. Затоа, се препорачува на пациенти со дијабетес постојано да носат производи што содржат шеќер.

Во случај на тешка хипогликемија, кога пациентот е во несвест, треба да се инјектира со глукагон (0,5 до 1 мг) i / m или s / c (може да се администрира обучено лице) или во / во раствор на декстроза (гликоза) (може да се администрира само медицински работник). Исто така, неопходно е да се администрира декстроза iv во случај пациентот да не ја врати свеста 10-15 минути по администрацијата на глукагон. По враќањето на свеста, на пациентот му се советува да земе храна богата со јаглени хидрати за да се спречи повторување на хипогликемија.

Мерки на претпазливост на супстанции Инсулин degludec + Инсулин аспар

Хипогликемија. Ако прескокнете оброк или непланирано интензивно физичко напорување, пациентот може да развие хипогликемија. Хипогликемијата исто така може да се развие ако дозата на инсулин е преголема во однос на потребите на пациентот (видете "Несакани ефекти" и "Предозирање").

По компензација на метаболизмот на јаглени хидрати (на пример, интензивирана инсулинска терапија), симптомите на пациентите кои се типични за нив може да се променат - претходници на хипогликемија, за кои треба да се информираат пациентите. Вообичаени симптоми - прекурсори може да исчезнат со долг тек на дијабетес.

Истовремените заболувања, особено заразни и придружени со треска, обично ја зголемуваат потребата на организмот за инсулин. Прилагодување на дозата, исто така, може да биде потребно ако пациентот има истовремени проблеми со бубрезите, црниот дроб или надбубрежната жлезда, хипофизата или тироидната жлезда.

Како и кај другите препарати за базални инсулин или препарати со базална компонента, закрепнувањето по хипогликемија со комбинација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт може да биде одложено.

Фактори на ризик за хипогликемија. Ризикот од хипогликемија се зголемува со интензивна гликемиска контрола. Ризикот од хипогликемија по инјектирање е поврзан со времетраењето на дејството на инсулин и генерално е најголем кога ефектот за намалување на гликозата на инсулин е максимум. Како и кај сите препарати за инсулин, ефектот за намалување на глукозата од комбинацијата на инсулин дедулдек + инсулин аспарт може да варира на време кај различни луѓе или во различни периоди кај истите лица и зависи од многу состојби, вклучително и областа на инјектирање, како и снабдувањето со крв и температурата на местото на инјектирање .

Други фактори кои можат да го зголемат ризикот од хипогликемија вклучуваат промени во исхраната (на пример, содржината на макронутриенти или време на оброк), промени во нивото на физичка активност или промени кога се зема орално со други лекови (види „Интеракција“). Пациентите со бубрежна или хепатална инсуфициенција може да бидат со поголем ризик од развој на хипогликемија.

Стратегии за намалување на ризикот од хипогликемија. Пациентите и старателите треба да можат да препознаат знаци на хипогликемија и да преземат соодветни мерки. Самостојно следење на гликозата во крвта игра важна улога во превенцијата и третманот на хипогликемија. Кај пациенти со зголемен ризик од хипогликемија и кај пациенти со намалена способност да ги чувствуваат симптомите на хипогликемија, се препорачува зголемување на фреквенцијата на следење на гликозата во крвта.

Хипергликемија. Недоволна доза или прекинување на третманот може да доведе до развој на хипергликемија или дијабетична кетоацидоза. Покрај тоа, истовремени заболувања, особено заразни, можат да придонесат за развој на хипергликемични состојби и, соодветно, да ја зголемат потребата на организмот за инсулин.

Како по правило, првите симптоми на хипергликемија се појавуваат постепено, во текот на неколку часа или денови. Овие симптоми вклучуваат жед, брзо мокрење, гадење, повраќање, поспаност, црвенило и сувост на кожата, сува уста, губење на апетит, мирис на ацетон во издишен воздух. Кај дијабетес мелитус тип 1, без соодветно лекување, хипергликемијата доведува до развој на дијабетична кетоацидоза и може да доведе до смрт.

За третман на тешка хипергликемија, се препорачува брзо дејство на инсулин.

Пренесете го пациентот од други препарати за инсулин. Пренесувањето на пациентот во нов вид или подготовка на инсулин на нова марка или друг производител мора да се случи под строг медицински надзор. Кога преведувате, може да биде потребно прилагодување на дозата.

Хипергликемија или хипогликемија со промени во режимот на инсулин. Промените во карактеристиките на инсулин, производителот, видот или начинот на употреба може да влијаат на гликемиската контрола и да бидат предиспонирани за хипогликемија или хипергликемија. Овие промени треба да се извршат внимателно и само под надзор на лекар, треба да се зголеми фреквенцијата на мерење на гликоза во крвта. Кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, може да биде потребно прилагодување на дозата со истовремена третман на PHGP. Кога се префрлате од друга инсулинска терапија на третман со комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт, може да биде потребно да се прилагоди дозата.

Истовремена употреба на лекови на групата тиазолидионион и препарати на инсулин. Случаи на развој на срцева слабост биле пријавени при третман на пациенти со тиазолидиониони во комбинација со инсулински препарати, особено ако таквите пациенти имаат фактори на ризик за развој на срцева слабост. Овој факт треба да се земе предвид кога на пациентите им е препишана комбинирана терапија со тиазолидиониони и комбинација на инсулин дедулдек + инсулин аспарт. Со назначување на таква комбинирана терапија, потребно е да се спроведат медицински прегледи на пациенти за да се идентификуваат знаци и симптоми на срцева слабост, да се зголеми телесната тежина и присуство на периферна едема. Ако симптомите на срцева слабост се влошат кај пациенти, третманот со тиазолидиониони мора да се прекине.

Задржување на течности и развој на срцева слабост со истовремена употреба на агонисти за гама рецепторни активирани од проксифером пролифератор (рексиктор-гама активиран со пероксизом-активиран пролифератор, ППАР гама). Тиазолидиониони кои се агонисти ППАРгама може да предизвика задржување на течности зависно од дозата, особено кога се користи во комбинација со инсулин. Задржувањето на течностите може да доведе до развој или влошување на текот на срцева слабост. Пациенти кои примаат инсулин, вклучително комбинација на инсулин дедудец + инсулин аспарт и агонисти ППАРгама треба да се следи за знаци и симптоми на срцева слабост. Доколку се развие CHF, неопходно е да се спроведе третман во согласност со сегашните стандарди на медицинска нега и да се размисли за прекинување или намалување на дозата на агонисти ППАРгама.

Прекршувања на органот на видот. Интензивирање на инсулинска терапија со нагло подобрување на контролата на метаболизмот на јаглени хидрати може да доведе до привремено влошување на статусот на дијабетична ретинопатија, додека долгорочното подобрување на гликемиската контрола го намалува ризикот од прогресија на дијабетична ретинопатија.

Спречување на случајна конфузија на препаратите за инсулин. Пациентот треба да биде наложено да ја провери етикетата на секоја етикета пред секоја инјекција за да се избегне случајно мешање на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт со други инсулински препарати. Пациентите треба да ја проверат дозата на бројачот на дози на инјектор. Неопходно е да се известат слепи пациенти или лица со оштетен вид, дека секогаш им е потребна помош од луѓе кои немаат проблеми со видот и се обучени да работат со инјектор.

Антитела на инсулин. При употреба на инсулин, можно е формирање на антитела. Во ретки случаи, формирање на антитела може да бара прилагодување на дозата на инсулин за да се спречат случаи на хипергликемија или хипогликемија.

Имуногеност Како и со сите терапевтски протеини, администрацијата на инсулин може да предизвика формирање на антитела на инсулин. Откривање на антитела е многу зависно од чувствителноста и специфичноста на методот на анализа и може да се должи на неколку фактори, како што се методологијата на методот на анализа, обработката на примерокот, времето за собирање примероци, истовремениот третман и основната болест. Од овие причини, споредбата на процентот на антитела со комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт со нивото на антитела во други студии или со други супстанции може да биде погрешно.

Во студиите кај пациенти со дијабетес мелитус тип 1, 95,9% од пациентите кои примаат комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт еднаш на ден имаа позитивен тест за инсулински антитела барем еднаш во текот на студијата, вклучително 89% од пациентите кои првично имале позитивен резултат, додека 13% од овие пациенти барем 1 пат во текот на студијата дадоа позитивен резултат за антитела на инсулин аспарт, вклучувајќи 6,4% од пациентите кои имаа позитивен резултат на почетната фаза. Во студиите кај пациенти со дијабетес мелитус тип 2, 67,5% од пациентите кои примаат комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт еднаш на ден имаа позитивни резултати за анализа на антитела на инсулин најмалку 1 пат во текот на студијата, вклучително и 45,4% од пациентите кој имал позитивен резултат на почетокот на студијата, додека 17,1% од овие пациенти барем 1 пат во текот на студијата тестирале позитивно на антитела кон инсулин аспарт, вклучувајќи и 12,3%, што имало позитивен резултат во почетната фаза. Нивото на антитела во третманот на дијабетес тип 2 може да се потцени заради можна мешање во анализата заради присуството на ендоген инсулин во примероците кај овие пациенти. Присуството на антитела кои влијаат на клиничката ефикасност може да бара промена на дозата за да се прилагоди за склоност кон хипер- или хипогликемија. Не е утврдено присуство на антитела кон дедулдекс инсулин.

Преосетливост и алергиски реакции. Тешка генерализирана алергија опасна по живот, вклучително и анафилакса, може да се развие со употреба на инсулински препарати, вклучително и комбинации на инсулин degludec + инсулин аспарт. Во случај на реакции на хиперсензитивност, неопходно е да престанете да ја користите комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт, да се спроведе третман во согласност со стандардот на медицинска нега и да се следи додека не се решат симптомите и знаците. Употребата на комбинација на инсулин degludec + инсулин аспарт е контраиндицирана кај пациенти кои имале реакции на преосетливост на инсулин дедуделец или инсулин аспарт (види "Контраиндикации").

Хипокалемија. Сите инсулини, вклучително и комбинацијата на инсулин дедукдек + инсулин аспарт, предизвикуваат преминување на калиум од вонлеточен простор во клетката, што може да доведе до хипокалемија. Нетретираната хипокалемија може да предизвика парализа на респираторниот систем, вентрикуларна аритмија и смрт. Неопходно е да се следи нивото на калиум кај пациенти со ризик од хипокалемија, доколку е индицирано (на пример, пациенти кои користат лекови кои го намалуваат нивото на калиум, како и пациенти кои земаат лекови кои се чувствителни на концентрацијата на калиум).

Специјални групи на пациенти

Постари пациенти (над 65 години). Комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт може да се користи кај постари пациенти. Концентрацијата на гликоза во крвта треба внимателно да се следи и дозата на инсулин да се прилагоди индивидуално (видете "Фармакокинетика").

Употреба во геријатрија. Во клиничките испитувања, вкупно 9 (2,5%) од 362 пациенти со дијабетес тип 1 кои добиле комбинација од инсулин дедулдекс + инсулин аспарт комбинација биле на возраст од 65 години или постари и 4 (1,1%) биле 75 години и над Вкупно 256 (25,7%) од 998 пациенти со дијабетес тип 2 кои користеле комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт биле 65 години или постари и 32 (3,2%) биле 75 години или постари. Споредбената анализа не откри разлики во безбедноста или ефикасноста кај пациенти над 65 години во споредба со помладите пациенти.

Меѓутоа, кога се користи кај геријатрични пациенти, треба да се претвори поголема претпазливост, бидејќи не може да се исклучи поголема чувствителност на ефектите од комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт кај некои постари лица. Првичната доза, зголемувањето на дозата и дозата на одржување треба да се потценат за да се избегне хипогликемија. Хипогликемијата може да биде потешко да се препознае кај постарите лица.

Пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција. Комбинацијата на инсулин дедулдец + инсулин аспарт може да се користи кај пациенти со нарушена бубрежна и хепатална функција. Концентрацијата на гликоза во крвта треба внимателно да се следи и дозата на инсулин да се прилагоди индивидуално (видете "Фармакокинетика").

Бубрежна слабост. Во клиничките испитувања, вкупно 18 (5%) пациенти со дијабетес тип 1 кои добиле комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт, имале GFR помалку од 60 ml / min / 1,73 m 2 или помалку кај 1 (0.3%) пациенти GFR беше помалку од 30 ml / min / 1,73 m 2 или помалку. Вкупно 111 (11%) од 998 пациенти со дијабетес тип 2 кои добиле комбинација на инсулин дедулдец + инсулин аспарт имале GFR помал од 60 ml / min / 1,73 m 2, а ниту еден од пациентите немал GFR помал од 30 ml / мин / 1,73 м 2.

Немаше никакви разлики во фармакокинетиката на одделните компоненти на комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт во автономни студии кога се споредуваат кај здрави луѓе и лица со нарушена бубрежна функција. Како и да е, како и кај сите инсулини, кај пациенти со бубрежна инсуфициенција, треба да се засили мониторинг на гликоза и дозата на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт треба да се прилагоди на индивидуална основа.

Неуспех на црниот дроб. Немаше никакви разлики во фармакокинетиката на одделните компоненти на комбинацијата на инсулин degludec + инсулин аспарт во автономни студии кога се споредуваат кај здрави субјекти и лица со црниот дроб (слаба, умерена и тешка црниот дроб). Сепак, како и кај сите инсулини, треба да се подобри мониторингот на глукозата и дозата на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт да се прилагоди на индивидуална основа кај пациенти со нарушена функција на црниот дроб.

Деца и тинејџери. Постојните фармакокинетички податоци се прикажани во делот Фармакокинетика, меѓутоа, ефикасноста и безбедноста на комбинацијата на инсулин дедудец + инсулин аспарт кај деца и адолесценти под 18 години не се изучувани, препораки за доза на лекот кај деца не се изучувани.

Никогаш не пренесувајте го пенкалото за шприц на други пациенти. Пенкалото никогаш не смее да се пренесува на друго лице, дури и ако иглата е сменета. Употребата на индивидуално пенкало за шприц од страна на друг пациент претставува ризик од пренесување на хематогена инфекција.

Влијание врз можноста за управување со возила и механизми. Способноста на пациентите да се концентрираат и брзината на реакцијата може да бидат нарушени за време на хипогликемија, што може да биде опасно во ситуации кога оваа способност е особено неопходна (на пример, кога возите возила или работите со машини).

На пациентите треба да им се советува да преземат мерки за да спречат развој на хипогликемија при возење.Ова е особено важно за пациенти со нема или намалени симптоми - претходници на развој на хипогликемија или со чести епизоди на хипогликемија. Во овие случаи, треба да се земе предвид соодветноста на управување со возило.